Клопидогрел, таблетки покрыт. плен. об. 75 мг, 28 шт. (Татхимфармпрепараты)

Способ применения Клопидогрел, таблетки покрыт. плен. об. 75 мг, 28 шт. (Татхимфармпрепараты)

Принимают внутрь 1 раз/сут.

Начальная и поддерживающая доза - 75 мг/сут. Нагрузочная доза -300 мг/сут.

Схема применения зависит от показаний и клиническойситуации.

Показания к применению Клопидогрел, таблетки покрыт. плен. об. 75 мг, 28 шт. (Татхимфармпрепараты)

Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктоммиокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферическихартерий. В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактикитромботических осложнений при остром коронарном синдроме: сподъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитическойтерапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфарктмиокарда без зубца Q), в т.ч. у пациентов, подвергающихсястентированию.

Профилактика тромботических и тромбоэмболических осложнений,включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)при наличии, как минимум, одного фактора риска развития сосудистыхосложнений, отсутствии возможности приема непрямых антикоагулянтови наличии низкого риска развития кровотечения (в комбинации сацетилсалициловой кислотой).

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:Активное вещество: клопидогрела гидросульфат - 97,875 мг (в пересчёте на клопидогрел - 75 мг).Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 77,125 мг, крахмал кукурузный преже-латинизированный - 45 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 12,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 5 мг, кроскармеллоза натрия - 10 мг, магния стеарат - 2,5 мг. Вспомогательные вещества оболочки: Опадрай II розовый [лактозы моногидрат - 4 мг, гипромеллоза - 2,8 мг, титана диоксид - 2,346 мг, триацетин - 0,8 мг, железа оксид красный - 0,054 мг] - 10 мг.

Противопоказания к применению Клопидогрел, таблетки покрыт. плен. об. 75 мг, 28 шт. (Татхимфармпрепараты)

Острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве иливнутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность,беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский иподростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность кклопидогрелу.

С осторожностью применяют клопидогрел у пациентов с тяжелыминарушениями функции печени, при которых возможно возникновениегеморрагического диатеза.

С осторожностью применяют клопидогрел при повышенном рискекровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств,нарушениях системы гемостаза. При планируемых хирургическихвмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно)клопидогрел следует отменить за 7 дней до операции.

С осторожностью применяют клопидогрел у пациентов с тяжелыминарушениями функции печени, при которых возможно возникновениегеморрагического диатеза.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечения;нечасто - увеличение времени кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто -желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия;нечасто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рвота, тошнота,запор, вздутие живота; редко - забрюшинное кровоизлияние; оченьредко - желудочно-кишечное кровотечение и забрюшинное кровоизлияниесо смертельным исходом, панкреатит, колит (включая неспецифическийязвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит, остраяпеченочная недостаточность, гепатит, отклонение от нормыпоказателей функции печени.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - тромбоцитопения,лейкопения, эозинофилия; редко - нейтропения, включая тяжелуюнейтропению; очень редко - тромботическая тромбоцитопеническаяпурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелаятромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - внутричерепноекровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях со смертельнымисходом), головная боль, парестезия, головокружение; очень редко -нарушения вкусового восприятия, галлюцинации, спутанностьсознания.

Со стороны органов чувств: нечасто - глазные кровоизлияния(конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза); редко - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит,снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение;очень редко - кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье,легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальнаяпневмония.

Со стороны иммунной системы: очень редко - сывороточная болезнь,анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - подкожныекровоподтеки; нечасто - сыпь, зуд, пурпура (подкожноекровоизлияние); очень редко - буллезный дерматит (токсическийэпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформнаяэритема) ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница,экзема, плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - кровоизлиянияв мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия; оченьредко - гломерулонефрит, увеличение концентрации креатина вкрови.

Прочие: часто - кровотечение из места пунктирования сосудов;очень редко - лихорадка.

Передозировки

Симптомы: увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.Лечение: при появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий, переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Взаимодействия

При одновременном применении с НПВС (в т.ч. напроксеном)повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотойвозможно усиление антиагрегантного действия.

Поскольку клопидогрел может ингибировать активность изоферментаCYP2C9, при одновременном применении с препаратами,метаболизирующимися при участии данного изофермента (в т.ч. сфенитоином, толбутамином) нельзя исключить повышение ихконцентраций в плазме крови.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстроабсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышаетсянезначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня,поддающегося определению (0.025 мкг/л).

Интенсивно метаболизируется в печени. Основной метаболитявляется неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляетоколо 85% циркулирующего в плазме исходного вещества. Cmax данногометаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогреласоставляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 чпосле приема.

Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейнойзависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.

Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются сбелками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Даннаясвязь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределахконцентраций.

После приема внутрь14С-меченного клопидогрела около 50% принятойдозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120ч. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.

По сравнению с здоровыми добровольцами молодого возрастаконцентрация в плазме крови основного метаболита значительно выше упожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше), при этом неотмечается изменений агрегации тромбоцитов и временикровотечения.

При тяжелых заболеваниях почек (КК 5-15 мл/мин) концентрацииосновного метаболита в плазме крови более низкие, чем призаболеваниях почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и у здоровыхдобровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированнуюагрегацию тромбоцитов уменьшался по сравнению с таковым у здоровыхдобровольцев, время кровотечения увеличивалось в такой же степени,как и у здоровых добровольцев.

Фармакодинамика

Клопидогрел (точнее его активный метаболит) избирательно ингибирует связывание аде-нозиндифосфата с аденозиндифосфат-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина НЬ/Ша под действием аденозиндифосфата, приводя, таким образом, к подавлению агрегации тромбоцитов.Клопидогрел ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, блокируя их активацию освобожденным аденозиндифосфатом. Необратимо связывается с аденозиндифосфат-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции аденозиндифосфата на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого дня приема отмечается значительное подавление аденозиндифосфат-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40 - 60 %. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

При беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследованийбезопасности применения клопидогрела при беременности непроводилось. Применение возможно только в случаях крайнейнеобходимости.

Неизвестно выделяется ли клопидогрел с грудным молоком учеловека. При необходимости применения в период лактации следуетрешить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных при примененииклопидогрела в дозах 300-500 мг/кг/сут не выявлено тератогенногодействия и отрицательного влияния на фертильность и на развитиеплода. Установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются сгрудным молоком.

Детский и подростковый возраст до 18 лет.

Специальные инструкции

При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости(кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследованиесистемы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов,тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуетсярегулярный контроль лабораторных показателей функциональнойактивности печени.

С осторожностью применять одновременно с варфарином, гепарином,НПВС, длительно - с ацетилсалициловой кислотой, т.к. в настоящеевремя окончательно не установлена безопасность такогоприменения.

В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенного игенотоксического действия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами:

Не установлено влияние клопидогрела на способность к вождениюавтотранспорта и управлению механизмами.

Фармакологическое действие

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибируетсвязывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов иактивацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая, таким образом, агрегациютромбоцитов. Также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызваннуюдругими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитовосвобожденным АДФ. Не влияет на активность ФДЭ.

Клопидогрел необратимо изменяет рецепторы АДФ на тромбоцитах,поэтому тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей"жизни", а восстановление нормальной функции происходит по мере ихобновления (приблизительно через 7 дней).

Условия хранения

Сертификаты

Источники

Характеристики