Анаприлин

Пропранолол

-       Артериальнаягипертензия;

-       стенокардиянапряжения:

-       нестабильнаястенокардия;

-       синусоваятахикардия (в том числе при гипертиреозе);

-       наджелудочковаятахикардия;

-       тахисистолическаяформа фибрилляции предсердий;

-       наджелудочковаяи желудочковая экстрасистолия;

-       профилактикаповторного инфаркта миокарда;

-       феохромоцитома(при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами);

-       эссенциальныйтремор;

-       мигрень(профилактика приступов);

-       вкачестве вспомогательного средства в терапии тиреотоксикоза и тиреотоксическогокриза (при непереносимости тиреостатических лекарственных средств);

-       симпатоадреналовыекризы на фоне диэнцефального синдрома.

-       Повышеннаячувствительность к пропранололу или любому из компонентов препарата;

-       атриовентрикулярнаяблокада П-Ш степени;

-       синдромслабости синусового узла (включая синоаурикулярную (синоатриальную) блокаду);

-       брадикардия(ЧСС менее 60 ударов в минуту);

-       артериальнаягипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);

-       хроническаясердечная недостаточность (III-IV функционального класса (ФК) по NYHA);

-       остраясердечная недостаточность;

-       острыйинфаркт миокарда;

-       кардиогенныйшок;

-       отеклегких;

-       стенокардияПринцметала;

-       кардиомегалия(без признаков сердечной недостаточности);

-       тяжелыезаболевания периферических сосудов (синдром Рейно);

-       редкаянаследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, дефицитсахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция (препарат содержит сахарозу и лактозы моногидрат);

-       метаболическийацидоз (в том числе диабетический кетоацидоз);

-       бронхиальнаяастма, склонность к бронхоспастическим реакциям; хроническая обструктивнаяболезнь легких (в том числе и в анамнезе);

-       феохромоцитома(без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

-       спастическийколит;

-       одновременноеприменение с антипсихотическими средствами (нейролептиками), анксиолитиками(хлорпромазин, триоксазин и др.), ингибиторами моноаминооксидазы (МАО),блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (см. раздел «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»);

-       беременность;

-       периодгрудного вскармливания;

-       возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

-       Печеночнаяи/или почечная недостаточность;

-       гипертиреоз;

-       миастения;

-       хроническаясердечная недостаточность I-II ФК;

-       феохромоцитома(при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами);

-       псориаз;

-       нарушенияпериферического кровообращения;

-       отягощенныйаллергологический анамнез;

-       атриовентрикулярнаяблокада I степени;

-       пожилойвозраст;

-       респираторныезаболевания;

-       сахарныйдиабет.

Состав на однутаблетку 10 мг

Действующеевещество

Пропранололагидрохлорид — 10,00 мг

Вспомогательныевещества

Сахароза (сахарбелый), кальция стеарата моногидрат, крахмал картофельный, желатин, лактозымоногидрат (сахар молочный).

Состав на однутаблетку 40 мг

Действующеевещество

Пропранололагидрохлорид — 40,00 мг.

Вспомогательныевещества

Сахароза (сахарбелый), кальция стеарата моногидрат, крахмал картофельный, желатин, лактозымоногидрат (сахар молочный).

Круглыеплоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской.

Всасывание

Быстро идостаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь из желудочно-кишечноготракта и относительно быстро выводится из организма. Максимальная концентрацияв плазме крови достигается через 1–1,5 ч после приема внутрь. Биодоступностьпосле приема внутрь составляет 30–40% (эффект «первичного прохождения» черезпечень, микросомальное окисление), при длительном применении - увеличивается(образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), величина биодоступностизависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока.

Биодоступностьувеличивается на 50% при приеме пищевых продуктов, богатых белком. Распределение

Связь с белкамиплазмы крови (альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином) — 90–95%. Объемраспределения — 3–5 л/кг.

Проникает черезгематоэнцефалический и плацентарный барьер, а также в грудное молоко.

Метаболизм

Пропранололявляется субстратом Р-гликопротеина. Показано, что Р-гликопротеин не оказываетвоздействия на метаболизм пропранолола в обычном терапевтическом диапазоне доз.

Пропранололинтенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическоегидроксилирование (42%), N-деалкилирование с последующим окислением (41%) ипрямое глюкуронирование (17%). Соотношение путей метаболизма пропранолола можетсущественно различаться в отдельных случаях. Согласно исследованиям in vitro,в метаболизме пропранолола принимают участие изоферменты системы цитохрома P₄₅₀, главнымобразом, изофермент CYP2D6 (ароматическое гидроксилирование), изофермент CYP1A2(окисление цепей) и, в меньшей степени, изофермент СYP2C19.

Выявлено 4основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная кислота,глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4-гидроксипропранолола.

У здоровыхдобровольцев, «быстрых» и «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6, существенныхразличий в клиренсе и периоде полувыведения пропранолола не выявлено.

Выведение

Периодполувыведения — 3–6 ч, на фоне курсового применения может удлиняться до12 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизмененномвиде выводится менее 1%. Не выводится при гемодиализе.

Неселективныйбета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, антигипертензивным иантиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75% бета₁-и 25% бега₂-адренорецепторов), уменьшает стимулированноекатехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата изаденозинтрифосфата, в результате чего снижает внутриклеточное поступлениекальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие(урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость ивозбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применениябета-адреноблокаторов общее периферическое сосудистое сопротивление в первые24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активностиальфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета₂-адренорецепторовсосудов скелетной мускулатуры), но через 1–3 суток возвращается к исходному, апри длительном назначении снижается. Антигипертензивное действие связано с уменьшениемминутного объема сердца, симпатической стимуляции периферических сосудов,снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у пациентовс исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты(не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериальногодавления (АД)) и влиянием на центральную нервную систему. Антигипертензивноедействие стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.

Антиангинальноедействие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счетотрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет кудлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечногодиастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечныхволокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентовс хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмическоедействие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышеннойактивности симпатической нервной системы, увеличенного содержания циклическогоаденозинмонофосфата, артериальной гипертензии), уменьшением скоростиспонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма изамедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсовотмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградномнаправлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. Поклассификации Вогана-Вильямса антиаритмических лекарственных средств относитсяк препаратам II группы.

Уменьшениевыраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда вкислороде; постинфарктная смертность может также уменьшаться благодаряантиаритмическому действию.

Способностьпредупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшениемвыраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокадысосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегациитромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращениемактивации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина,стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.

Уменьшениетремора на фоне применения пропранолола может быть обусловлено блокадой бета₂-адренорецепторов.Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные ивызнанные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонусбронхов. В больших дозах вызывает седативный эффект.

Для определениячастоты возникновения нежелательных реакций применяют следующую классификацию:

Очень часто(≥1/10)

Часто(≥1/100 и <1/10)

Нечасто(≥1/1000 и <1/100)

Редко(≥1/10 000 и <1/1000)

Очень редко(<1/10000)

Частотанеизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения непредставляется возможным.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Нечасто — нейтропения.

Редко —тромбоцитопения.

Частотанеизвестна— агранулоцитоз, лейкопения.

Нарушения состороны эндокринной системы

Частотанеизвестна— снижение функции щитовидной железы.

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Часто — снижениеаппетита

Нечасто — гипогликемия(у пациентов с сахарным диабетом 1 типа), гипергликемия (у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа), повышение концентрации триглицеридов и холестерина.

Нарушения состороны нервной системы

Редко — психоз,эмоциональная лабильность, спутанность сознания или кратковременная потеряпамяти, парестезия, головокружение.

Частотанеизвестна— головная боль.

Нарушения состороны психики

Очень часто — расстройствасна (бессонница, сонливость).

Часто — ажитация(длительное возбуждение, сопровождаемое тревогой), ночные кошмары,раздражительность.

Частотанеизвестна— депрессия, судороги, кататония, снижение скорости психомоторных реакций.

Нарушения состороны органа зрения

Редко — сухостьслизистой оболочки глаз (уменьшение секреции слезной жидкости), нарушениеостроты зрения.

Частотанеизвестна— кератоконъюнктивит.

Нарушения состороны сердца

Нечасто —атриовентрикулярная блокада.

Редко — брадикардия,сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, нарушение проводимостимиокарда, аритмия, боль в груди.

Нарушения состороны сосудов

Часто — похолоданиеконечностей.

Редко — выраженноеснижение АД. ортостатическая гипотензия, ангиоспазм, мезентериальный тромбоз,синдром Рейно.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто — бронхит.

Часто — бронхиолит.

Редко — ринит,заложенность носа, бронхоспазм (иногда с летальным исходом), ларингоспазм.

Частотанеизвестна— одышка.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — тошнота,рвота, диарея, боль в эпигастральной области, изменение вкуса.

Частотанеизвестна— сухость слизистой оболочки полости рта, ишемический колит, запор.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Частотанеизвестна —нарушение функции печени.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Редко — алопеция.

Частотанеизвестна— обострение течения псориаза, повышенное потоотделение, гиперемия кожи,экзантема. псориазоподобные кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, многоформнаяэритема, кожная сыпь, кожный зуд.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частотанеизвестна— артралгия, мышечная слабость, боль в спине или суставах.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы

Частотанеизвестна— снижение либидо, снижение потенции, болезнь Пейрони.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Частотанеизвестна— боль в грудной клетке, синдром «отмены», астенический синдром (слабость),повышенная утомляемость.

Лабораторные иинструментальные данные

Частотанеизвестна— повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина,повышение титра антинуклеарных антител, гиперкалиемия.

Антигипертензивныйэффект пропранолола усиливается при сочетании с диуретиками, резерпином,гидралазином и другими гипотензивными средствами (ингибиторыангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II,альфа-адреноблокаторы), а также этанолом.

Приодновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшениетечения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса(снижение ЧСС и сердечного выброса, усиление симптомов вазодилатации). В случаерезкой отмены данных препаратов, особенно до отмены пропранолола, возможноразвитие «рикошетной» артериальной гипертензии.

Одновременноеприменение с БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин,нифедипин, никардипин, нимодипин. нитрендипин) может повышать риск развитияартериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшегоснижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечнойнедостаточностью.

Пропранололнеобходимо отменить за несколько дней до прекращения применения клонидина (см.раздел «Особые указания»).

Препараты,вызывающие ортостатическую гипотензию (нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы 5,трициклические антидепрессанты, нейролептики, агонисты дофаминовых рецепторов,леводопа, амифостин, баклофен и другие) могут усилить действиебета-адреноблокаторов.

Антигипертензивныйэффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрияи блокирование синтеза простагландина почками), эстрогены (задержка натрия) иингибиторы МАО.

Циметидинувеличивает биодоступность пропранолола.

Пропранололповышает концентрацию лидокаина в плазме крови, снижает клиренс теофиллина.

Одновременноеприменение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов вплазме крови.

Усиливаетдействие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов: снижает действиеантигистаминных средств.

Повышаетвероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введенияаллергенов, используемых для иммунотерапии или для кожных проб. Амиодарон,верапамил и дилтиазем — усиление выраженности отрицательного хроно-, ино- идромотропного действия пропранолола.

Йодсодержащиерентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышаютриск развития анафилактических реакций. Фенитоин при внутривенном введении,лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производныеуглеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятностьснижения АД.

Изменяетэффективность инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств,маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).

Пропранололснижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина).

Антигипертензивныйэффект пропранолола ослабляют глюкокортикостероиды.

Сердечныегликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, антиаритмические лекарственныесредства повышают риск развития или усугубления брадикардии,атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.Одновременное применение пропранолола и нифедипина может приводить кзначительному снижению АД.

Удлиняетдействие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект варфарина.

Три- итетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства(нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливаютугнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуетсяодновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиленияантигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО ипропранолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированныеалкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферическогокровообращения.

Сульфасалазинувеличивает концентрацию пропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм);рифампицин укорачивает период полувыведения.

Симптомы

Брадикардия,снижение АД, атриовентрикулярная блокада, замедление внутрижелудочковойпроводимости, сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Возможнысудороги, поскольку пропранолол проникает через гематоэнцефалический барьер.

Лечение

Промываниежелудка, прием внутрь активированного угля. Необходимо контролировать основныежизненные показатели, содержание глюкозы в крови, психоэмоциональный статус.При нарушении атриовентрикулярной проводимости — в/в введение 1–2 мгатропина, при недостаточной эффективности показана постановка временногоэлектрокардиостимулятора. При желудочковой экстрасистолии — в/в введениелидокаина. При снижении АД пациент должен находиться в положенииТренделенбурга. Если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающиерастворы, в случае неэффективности — эпинефрин (адреналин), допамин, добутамин.При сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Присудорогах — в/в введение диазепама. При бронхоспазме — бета-адреномиметики (ингаляционноили парентерально), в/в введение аминофиллина. Гемодиализ неэффективен.