Амикацин (Раствор)

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в том числе устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину, или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
• сепсис, септический эндокардит;
• инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит);
• инфекции брюшной полости (в том числе перитонит);
• инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит);
• гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза);
• инфекции желчных путей, костей и суставов (в том числе остеомиелит);
• раневая инфекция, послеоперационные инфекции

Противопоказания

• повышенная чувствительность к амикацину и к другим аминогликозидам в анамнезе, другим компонентам препарата;
• неврит слухового нерва;
• тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией;
• беременность.

С осторожностью
Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры); дегидратация; почечная недостаточность; недоношенность детей и новорожденные дети; при использовании для лечения пожилых людей.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности противопоказано.
При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить

Состав

Состав на 1 мл:
Действующее вещество:
амикацина сульфат (в пересчёте на амикацин) - 250 мг.
Вспомогательные вещества:
натрия дисульфит (натрия метабисульфит); натрия цитрата пентасесквигидрат (натрия цитрат для инъекций); серная кислота разведённая 16%; вода для инъекций.

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Максимальные сывороточные концентрации (Сmах) после однократного в/м введения в дозах 250 мг (3,7 мг/кг), 375 мг (5 мг/кг), 500 мг (7,5 мг/кг) достигаются примерно через 1 ч и составляют 12, 16 и 21 мкг/мл соответственно. Через 10 ч сывороточные концентрации составляют 0,3, 1,2 и 2,1 мкг/мл соответственно. Исследования на здоровых добровольцах выявили хорошую местную переносимость амикацина после повторных в/м инъекций. При введении в максимально рекомендованных дозах явлений ото- и нефротоксичности не наблюдалось. Данных, указывающих на кумуляцию препарата после повторных введений в течение 10 дней, выявлено не было. Выводится почками в неизмененном виде, преимущественно путем клубочковой фильтрации. После в/м введения примерно 92 % от введенной дозы выводится в течение 8 ч и 98 % - в течение 24 ч.
У новорожденных с различной массой тела (менее 1,5 кг, от 1,5 до 2 кг, более 2 кг) период полувыведения (Т1/2) зависит от почечного клиренса амикацина, массы тела и возраста. Объем распределения указывает на преимущественное распределение амикацина во внеклеточной жидкости. После повторных в/м введений в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 5 дней эффекта кумуляции не наблюдалось.
После однократной внутривенной (в/в) инфузии в дозе 500 мг Сmах - 38 мкг/мл. Через 30 мин, 1 ч и 10 ч концентрации амикацина в сыворотке крови составляли 24, 18 и мкг/мл соответственно. Выводится почками в неизмененном виде: 84 % от введенной дозы в течение 9 ч и 94 % - в течение 24 ч после в/в введения.
Т1/2 у взрослых с нормальной функцией почек - около 2 ч. Объем распределения - 24 л. Связь с белками крови варьирует от 0 до 10 %. Сывороточный клиренс в среднем составляет 100 мл/мин при клиренсе креатинина 94 мл/мин.
У пациентов с нарушенной функцией почек или сниженным фильтрационным давлением в клубочках экскреция амикацина замедляется, Т1/2 увеличивается.
После в/м или в/в введения в рекомендованных дозах терапевтические концентрации определяются в костях, сердце, ткани легкого, а также в желчи, бронхиальном секрете, моче, интерстициальной, плевральной и синовиальной жидкости.
У новорожденных концентрации амикацина в спинномозговой жидкости составляют 10-20 % от сывороточных; этот показатель может увеличиваться до 50 % при воспалении мозговых оболочек. Амикацин проходит через плаценту и обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, производное канамицина. Действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает клеточные мембраны бактерий. Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (в том числе устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp.
При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.
Не действует на анаэробные микроорганизмы.
Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Побочные действия

Побочные реакции приведены согласно конвенции MedDRA по частоте развития: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить из доступных данных).

• Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - суперинфекции или колонизации резистентных бактерий или дрожжей.
• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
• Нарушения имунной системы: неизвестно - анафилактические реакции (анафилактический шок и анафилактоидные реакции), отек Квинке, гиперчувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата.
• Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - гипомагниемия.
• Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания), неизвестно - паралич.
• Нарушения со стороны органа зрения: редко - слепота, дистрофия сетчатки.
• Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).
• Нарушения со стороны сосудов: редко - гипотония.
• Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно - апноэ, бронхоспазм.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - тошнота, рвота.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - дерматит, сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, крапивница.
• Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - артралгия, мышечные подергивания.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно - острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, клетки в моче; редко - олигурия, увеличение креатинина в крови, альбуминурия, азотемия, микрогематурия.
• Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - лихорадка, флебит и перифлебит (при внутривенном введении), болезненность в месте инъекции.

Взаимодействия

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.
Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).
Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.
Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.
Амикацин усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.
При одновременном применении с амикацином метоксифлуран, полимиксин для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервномышечную передачу (галогенизированные углеводороды - средства для ингаляционной анестезии, опиодные анальгетики), переливание большого количества крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.
Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение клиренса).
Амикацин снижает эффективность антимиастенических лекарственных средств.

Передозировки

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).
Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция (Са2+), искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя