Пропицил в Ярославле

Показания

- Гиперфункция щитовидной железы (гипертиреоз) при диффузном токсическом зобе (болезни Грейвса) и функциональной автономии щитовидной железы.

- Подготовка к операции или радиойодтерапии у пациентов с гипертиреозом.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к пропилтиоурацилу или любым другим вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

- Серьезные нежелательные реакции (НР) в анамнезе, связанные с применением пропилтиоурацила (агранулоцитоз, клинически выраженный васкулит, поражение печени).

- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

При изменениях в анализе крови, таких как повышение активности трансаминаз или ферментов печени, указывающих на холестаз, препарат можно применять только при тщательном медицинском контроле.

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество

Пропилтиоурацил — 50,0 мг.

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат — 73,9 мг; крахмал кукурузный — 50,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,5 мг; повидон К‑30 — 4,0 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — 10,0 мг; магния стеарат — 0,6 мг.

Описание лекарственной формы

Белые круглые двояковыпуклые таблетки с разделительной риской.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Пропилтиоурацил хорошо всасывается после приема внутрь, максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются через 1–2 ч. Пропилтиоурацил не поддается измерению в сыворотке крови через 8 ч, но продолжительность действия большей разовой дозы составляет от 6 до 8 ч из-за сильного накопления в щитовидной железе. Связь с белками плазмы крови составляет от 75 до 80%. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 80%. Пропилтиоурацил проникает через плацентарный барьер и в низких концентрациях обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм и элиминация

Период полувыведения пропилтиоурацила из плазмы крови составляет приблизительно 1–2 ч. Метаболизм, вероятно, происходит в печени. Выведение осуществляется почками, при этом менее 2% дозы выводится без изменений и более 50% выводится в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Специальные данные о применении пропилтиоурацила в этой группе пациентов отсутствуют.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности может наблюдаться замедление выведения пропилтиоурацила, поэтому в таких случаях следует назначать более низкую дозу препарата.

Нарушение функции печени

При печеночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения пропилтиоурацила, поэтому в таких случаях следует назначать более низкую дозу препарата.

Фармакодинамика

Тиоурацилы действуют как антитиреоидные средства, подавляющие систему интратиреоидной пероксидазы. Они снижают процесс йодирования тиреоглобулина и, соответственно, ингибирует образование тироксина. Кроме того, в молекулах тиреоглобулина нарушается образование парных связей между тирозильными остатками, уже связанными с йодом. Пропилтиоурацил способствует истощению запасов йода в щитовидной железе. Пропилтиоурацил замедляет трансформацию тироксина в трийодтиронин в периферических тканях.

Все эти свойства позволяют проводить симптоматическую терапию гипертиреоза независимо от его этиологии. В настоящее время нельзя точно определить, влияет ли пропилтиоурацил на естественное течение заболевания при иммунологически индуцированной форме гипертиреоза (диффузный токсический зоб), т.е. подавляет ли лежащий в основе иммунопатогенетический процесс. Процесс высвобождения уже синтезированных тиреоидных гормонов не затрагивается. Это объясняет различную продолжительность латентного периода в отдельных случаях вплоть до нормализации сывороточных концентраций тироксина и трийодтиронина, и, следовательно, до улучшения клинического состояния. Высвобождение гормонов после разрушения клеток щитовидной железы, например, после радиойодтерапии или тиреоидита, также не влияет на течение гипертиреоза.

Побочные действия

В зависимости от показаний к применению, дозы и типа комбинации с другими лекарственными средствами НР могут возникать с разной частотой.

Классификация частоты возникновения НР определена в соответствии с ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основе имеющихся данных частоту оценить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто — нейтропения, не имеющая клинической значимости; нечасто — агранулоцитоз.

Агранулоцитоз встречается примерно в 0,3–0,6% случаев. Он может развиться через недели или месяцы после начала терапии и потребовать отмены препарата. Обычно симптомы агранулоцитоза разрешаются спонтанно. Согласно последним данным, для лечения лекарственно-индуцированного агранулоцитоза подходит гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г‑КСФ, филграстим). Однако лечение Г‑КСФ следует проводить только после согласования с гематологом.

Очень редко — тромбоцитопения, панцитопения, нарушение эритропоэза, гемолиз, положительная реакция Кумбса, лимфоаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто — реакции гиперчувствительности, аллергические реакции со стороны кожи (кожный зуд, экзантема, крапивница) — эти реакции протекают обычно легко и разрешаются при продолжении терапии; редко — лекарственная лихорадка, поражение печени; очень редко — артралгии.

При терапии пропилтиоурацилом могут возникать антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA), чаще всего направленные против миелопероксидазы (MPO- или p‑ANCA) и реже против протеиназы 3 (PR3- или c‑ANCA) и других антигенов. У некоторых пациентов появление этих антител может быть связано с клинически проявляющимся васкулитом, который в дополнение к артралгии, миалгии и гриппоподобным симптомам может поражать следующие органы: кожу (например, кожная сыпь, пурпуру, лейкоцитокластический васкулит), суставы (артралгия), почки (например, гломерулонефрит, в отдельных случаях острая почечная недостаточность), легкие (кровохарканье, интерстициальные пневмонии, альвеолярное кровотечение) и другие органы.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень редко — образование зоба у новорожденного.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко — головокружение, нервно-мышечные расстройства.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Очень редко — в отдельных случаях возможна временная потеря слуха.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко — васкулит, волчаночноподобный синдром, узловой периартериит, периферические отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко — кровохарканье, интерстициальные пневмонии, альвеолярное кровотечение, бронхиальная астма.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — диспептические расстройства, тошнота, рвота; нечасто — нарушение вкуса и запаха (дисгевзия, агевзия) — могут прогрессировать после прекращения приема препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко — повреждение печени, особенно при высоких дозах (гепатоцеллюлярный некроз).

Описаны печеночные реакции с гепатоцеллюлярным некрозом и транзиторным холестазом. Обычно симптомы разрешаются после отмены препарата. Клинически неочевидные признаки холестаза на фоне лечения необходимо дифференцировать с повышением активности ГГТ в сыворотке крови еще до начала терапии, так как оно указывает на индукцию фермента при гипертиреозе, а также повышение показателя щелочной фосфатазы или ее костного изофермента.

Частота неизвестна — гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто — зудящая экзантема, крапивница; очень редко — алопеция, периферические отеки, пурпура, лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко — артралгии без объективных признаков воспаления суставов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко — нарушение функции почек, гломерулонефрит, в отдельных случаях острая почечная недостаточность.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто — временное увеличение «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на пропилтиоурацил

Введение левотироксина натрия снижает всасывание пропилтиоурацила щитовидной железой и, кроме того, требует более сильного подавления собственного синтеза гормонов, поэтому для сопоставимого тиреостатического эффекта требуется более высокая доза пропилтиоурацила.

Влияние пропилтиоурацила на другие лекарственные средства

В связи со способностью пропилтиоурацила воздействовать на эффект свободных активных фракций пропранолола и производных кумарина, может потребоваться дополнительная коррекция дозы этих лекарственных средств.

Передозировки

Симптомы

Случаи острой интоксикации при применении пропилтиоурацила не известны.

Хроническая передозировка приводит к развитию зоба и гипотиреоза с симптомами, зависимыми от тяжести гипотиреоза, обусловленного специфическим действием антитиреоидного средства.

Лечение

Специальные меры в случае передозировки не известны. Эффективность промывания желудка и эндоскопического удаления остатков таблеток весьма сомнительна из-за быстрого всасывания действующего вещества.

При развитии зоба и гипотиреоза, сопровождающегося симптомами, коррелирующимися с тяжестью гипотиреоза, и обусловленного хронической передозировкой препарата Пропицил, лечение препаратом прекращают.

Заместительную терапию левотироксином натрия проводят в том случае, если это оправдывается степенью тяжести гипотиреоза или развития зоба. Как правило, после отмены препарата Пропицил ожидается спонтанное восстановление функции щитовидной железы.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики