Доцетаксел в Ярославле
Инструкция по применению Доцетаксел
Действующее вещество
ДоцетакселПоказания
Рак молочной железы (РМЖ)
Адъювантная терапия:
- операбельный РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом);
- операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов;
- операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая степень злокачественности опухоли (степень 2-3), возраст менее 35 лет);
- операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом (схема АС-ТН));
Неоадъювантная терапия:
- операбельный и местно-распространенный РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз®).
Метастатический и/или местно-распространенный РМЖ:
- местно-распространенный или метастатический РМЖ (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином, терапия 1-ой линии);
- метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии);
- местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (препарат Доцетаксел Сандоз® в монотерапии);
- местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (препарат Доцетаксел Сандоз® в комбинации с капецитабином);
Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
- неоперабельный местно-распространенный или метастатический НМРЛ в комбинации с цисплатином или карбоплатином в качестве терапии 1-й линии;
- местно-распространенный или метастатический НМРЛ в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей химиотерапии;
Рак яичников
- метастатический рак яичников в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии.
Рак головы и шеи
- неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и фторурацилом) в качестве индукционной терапии.
Рак предстательной железы
- метастатический, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).
Рак желудка
- метастатический рак желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального соединения (в комбинации с цисплатином и фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к доцетакселу в анамнезе; нейтропения менее 1500/мкл; беременность, период грудного вскармливания; выраженные нарушения функции печени; детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: при одновременном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, интраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфиварином, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, вориконазолом); при одновременном применении препаратов, индуцирующими или ингибирующими изоферменты CYP3A, или метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP3A.
Состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной жидкости, от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 мл доцетаксел (безводный)10 мг
Вспомогательные вещества:
- полисорбат 80 - 80 мг,
- макрогол 300 - 648 мг,
- лимонная кислота безводная - 4 мг,
- этанол 96% - 275.9 мг.
Описание лекарственной формы
Прозрачная, отбесцветного до светло-желтого цвета жидкость.
Фармакокинетика
После однократного в/в введения в дозе 100 мг/м2 средняя Cmax доцетаксела в плазме составляет 3.7 мкг/мл, AUC - 4,6 мкг*ч/мл. Средние значения для общего клиренса и Vd в равновесном состоянии составляли 21 л/ч/м2 и 113 л, соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50%.
Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы крови.
Доцетаксел после окисления терт-бутиловой эфирной группы с помощью системы изоферментов Р450 в течение 7 дней выводится через почки, с мочой (6% введенной дозы) и через ЖКТ, с калом (75% введенной дозы). Около 80% дозы доцетаксела в течение 48 ч выводится с калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве - в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Доцетаксел —противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов).Стабилизирует тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушаетфазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое времясохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Активенв отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточномколичестве Р-гликопротеин, который кодируется геном множественнойустойчивости к химиотерапевтическим препаратам. In vivo доцетаксел имеетширокий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевыхклеток человека.
Эффективностьдоцетаксела была доказана в клинических исследованиях при раке молочной железы,немелкоклеточном раке легкого, раке яичников, гормонорезистентном ракепредстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: очень часто - обратимая и не кумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения; часто - кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией <50000/мкл и анемией (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. с тяжелой анемией (гемоглобин <8 г/дл); нечасто - тяжелая тромбоцитопения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл; тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию, в т.ч. со смертельным исходом.
Со стороны иммунной системы: очень часто - аллергические реакции (обычно возникают в течение нескольких мин после начала в/в инфузии и бывают легко или умеренно выраженными) - "приливы" крови к кожным покровам, сыпь в сочетании с зудом и без него; чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб; часто - тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - обратимые кожные реакции (обычно слабо или умеренно выраженные) - локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом; гипо- и гиперпигментация ногтей, боль и онихолизис (потеря ногтевой пластинки от ногтевого ложа); алопеция; часто - тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром; нечасто - тяжелая алопеция.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит; часто - тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит; боли в животе, включая сильные; желудочно-кишечные кровотечения; нечасто - тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запоры, тяжелый эзофагит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности ACT, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови, более чем в 2.5 раза превышающее ВГН.
Со стороны нервной системы: очень часто - легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции (парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения) и нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью; нарушение вкусовых ощущений; часто - тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести); редко - тяжелое нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - нарушения сердечного ритма, повышение или понижение АД, кровотечение; нечасто - сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - тяжелая одышка.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгии; часто - артралгии.
Со стороны водно-электролитного обмена: очень часто - периферические отеки; часто - выпот в плевральную и перикардиальную полость, асцит.
Общие реакции: очень часто - астения, включая тяжелую астению, увеличение массы тела; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.
Местные реакции: очень часто - гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние из пунктированной вены или отека вены.
Взаимодействия
Исследования invitro показали, что биотрансформация препарата может изменяться приодновременном применении других лекарственных препаратов, индуцирующих,ингибирующих или метаболизирующихся изоферментом цитохрома CYP3A, таких какциклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи сэтим необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении подобныхлекарственных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.
Приодновременном применении доцетаксела с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможноувеличение риска развития его побочных реакций. В случае необходимостиодновременного применения доцетаксела с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4(кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефадозон, нелфинавир,ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) следует соблюдатьосторожность, требуется коррекция дозы доцетаксела.
Исследования,проведенные у пациентов, одновременно получавших доцетаксел и кетоконазол,показали, что при этом клиренс доцетаксела снижался на 49%, по-видимому, всвязи с тем, что главным путем метаболизма доцетаксела является его метаболизмс помощью изофермента CYP3A4. В этом случае даже при применении более низкихдоз доцетаксела возможно ухудшение его переносимости.
In vitro лекарственныепрепараты, прочно связывающиеся с белками плазмы, такие как эритромицин,дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазоли вальпроевая кислота, не влияли на связывание доцетаксела с белками плазмыкрови. Дексаметазон также не влияет на степень связывания доцетаксела с белкамиплазмы крови. Доцетаксел не влияет на связь с белками плазмы дигитоксина.
Фармакокинетикадоцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их совместномприменении.
Фармакокинетикадоцетаксела в присутствии преднизона была изучена у пациентов с метастатическимраком предстательной железы, несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется спомощью изофермента CYP3A4, а преднизон является индуктором изофермента CYP3A4,не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизона нафармакокинетику доцетаксела.
Имеются сведенияо взаимодействии доцетаксела и карбоплатина. При применении комбинациикарбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50% посравнению с монотерапией карбоплатином.
Передозировки
Симптомы: угнетениефункций костного мозга, периферическая нейропатия и воспаление слизистыхоболочек.
Лечение: госпитализацияпациента, тщательный контроль функций жизненно важных органов, профилактическоеприменение Г-КСФ, симптоматическая терапия. Антидот к доцетакселу в настоящеевремя неизвестен.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, полусинтетический аналог паклитаксела. Механизм действия связан с накоплением тубулина в микротрубочках митотического веретена, что приводит к нарушению процессов их сборки и разборки. Нарушает клеточное деление в фазах G2 и M клеточного цикла.
Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Доцетаксел
Фото Доцетаксел
