Велкардио в Воронеже

Показания

-Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, например,блокаторами «медленных» кальциевых каналов или диуретиками).

-Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемиеймиокарда).

- Лечение стабильной и симптоматической легкой,умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II–IVфункционального класса по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (АПФ) идиуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), приотсутствии противопоказаний.

Противопоказания

-Повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата;

-Острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств;

-Тяжелая печеночная недостаточность;

-Атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с электрокардио стимулятором );

-Выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

-Синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду);

-Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);

-Кардиогенный шок;

-Анамнестические указания на бронхоспазм и бронхиальную астму;

-Феохромоцитома(без одновременного применения α-адреноблокаторов);

-Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-Тяжелыео блитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота,синдром Рейно);

-Период грудного вскармливания;

-Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

С осторожностью препарат применяют при отягощенном аллергологическом анамнезе, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипогликемии, атриовентрикулярной блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии, стенокардии, при сахарном диабете, облитерирующих заболеваниях периферических сосудов легкой или умеренной степени тяжести, при подозрении на феохромоцитому,почечной недостаточности, псориазе.

Состав

На одну таблетку:

Действующее вещество: карведилол – 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кальция гидрофосфата дигидрат, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кроскармеллоза натрия (примеллоза), лактозы моногидрат (сахар молочный), магния стеарат.

Описание лекарственной формы

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской. Допускается наличие «мраморности».

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь карведилол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Карведилол является субстратом белка-переносчика гликопротеина Р (Pgp), выполняющего рольнасоса в просвете кишечника. Гликопротеин Р играет главную роль в биодоступности определенных лекарственных средств. Максимальная концентрация вплазме крови (С_max) достигается примерно через 1 час послеприема внутрь. При приеме внутрь карведилол подвергается пресистемному метаболизму, в результате которого его абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола составляет около 25–30% для R‑формы и15% для S‑формы. Максимальная концентрация R‑стереоизомера в плазмекрови приблизительно в 2 раза превышает таковую для S‑стереоизомера.Прием пищи не влияет на биодоступность.

Распределение

Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98–99% карведилола связывается с белкамиплазмы крови. Его объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Метаболизм

Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации собразованием ряда метаболитов. 60–75% абсорбированного карведилола метаболизируется при «первичном прохождении» через печень. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.

Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R‑стереоизомерметаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, a S‑стереоизомерв основном с помощью изофермента CYP2D9 и, в меньшей степени, с помощью изофермента CYP2D6. К другим изоферментам цитохрома Р₄₅₀,участвующим в метаболизме карведилола, относятся изоферменты CYP3A4, CYP2E1 иCYP2C19.

R-стереоизомерметаболизируется главным образом путем гидроксилирования. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R‑стереоизомера, что выражается вувеличении α‑адреноблокирующей активности карведилола.

В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с β‑адреноблокирующей активностью (у4'-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самогокарведилола). Три активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем ихактивность в этом отношении в 30–80 раз превышает таковую у карведилола.

Выведение

После однократного применения внутрь в дозе 50 мг около 60% карведилола секретируется с желчью и выводится через кишечник в течение 11 дней в формеметаболитов. Около 16% выводится почками в виде карведилола или его метаболитов. Выведение почками неизмененного карведилола составляет менее 2%.Плазменный клиренс карведилола достигает приблизительно 500–700 мл/мин, период полувыведения (Т_1/2) составляет около 2,5 часов. После приема внутрь общий клиренс S‑стереоизомера карведилола был приблизительно в 2 разабольше, чем R‑стереоизомера.

Фармакокинетикау особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, скорость клубочковой фильтрации не изменяется.

У пациентов сартериальной гипертензией и нарушением функции почек площадь под кривой«концентрация-время» (AUC), Т_1/2 и С_max не изменяются. Почечное выведение неизмененного карведилола у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно.

Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярной гипертензией, в том числе у пациентов с хронической почечной недостаточностью,а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки.Карведилол вызывает постепенное снижение АД как в день проведения гемодиализа,так и в дни без гемодиализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим стаковым у пациентов с нормальной функцией почек.

В ходе проведения гемодиализа карведилол не выводится, поскольку не проходит через диализную мембрану, вероятно благодаря тому, что сильно связывается с белкамиплазмы крови.

Пациенты снарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени системная биодоступность карведилола увеличивается на 80%в следствие уменьшения выраженности метаболизма при «первичном прохождении»через печень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты схронической сердечной недостаточностью (ХСН)

У пациентов сХСН клиренс R- и S-стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнениюс ранее наблюдавшимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R- и S-стереоизомеров карведилолапри сердечной недостаточности значительно изменяется.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией. Согласно данным клинических исследований, переносимость карведилола у пациентов с артериальной гипертензиейили ишемической болезнью сердца пожилого и старческого возраста не отличаетсяот таковой у пациентов более молодого возраста.

Дети

Данные по фармакокинетике карведилола у пациентов до 18 лет в настоящее время ограничены.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, уровень гликозилированного гемоглобина (HbA₁) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь. В некоторых клинических исследованиях было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета,карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа.

Фармакодинамика

Карведилол —блокатор α-, β₁- и β₂‑адренорецепторов,оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие.Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+)- и S(–)-стереоизомеров,каждый из которых обладает одинаковыми α‑адреноблокирующими иантиоксидантными свойствами. β‑адреноблокирующее действиекарведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(–)‑стереоизомером.

Карведилол неимеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Вазодилатирующий эффект связан главным образом с блокадой α₁‑адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС).

Блокируя β‑адренорецепторы,он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС),уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости, характерная дляселективных α‑адреноблокаторов, возникает редко.

Карведилол неоказывает выраженного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).

Эффективность

Артериальная гипертензия

У пациентов сартериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счетсочетанной блокады β- и α₁‑адренорецепторов.Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных β‑адреноблокаторов.Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток ифункция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано,что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает ОПСС; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях, кожных покровах, головном мозге исонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во времяфизической нагрузки отмечаются редко. Антигипертензивный эффект карведилола приартериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени.

Нарушение функции почек

Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с реноваскулярнойартериальной гипертензией, в том числе пациентов с хронической почечнойнедостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе илиперенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как вдень проведения диализа, так и в дни без диализа, причем его антигипертензивный эффект сопоставим с таковым у пациентов с нормальной функцией почек.

На основаниирезультатов, полученных в сравнительных исследованиях у пациентов, находящихсяна гемодиализе, сделан вывод о том, что карведилол является более эффективным иобладает лучшей переносимостью по сравнению с блокаторами «медленных»кальциевых каналов (БМКК).

Карведилол снижает заболеваемость и смертность среди пациентов с кардиомиопатией, находящихся на диализе. Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований, включающих значительное количество пациентов (>4000) с хронической болезнью почек, подтвердил факт, что лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка с или без симптоматики сердечной недостаточности уменьшает показатель мертности и количество явлений, обусловленных сердечной недостаточностью.

Ишемическаяболезнь сердца

У пациентов сишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое иантиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющееся при длительной терапии.Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпато адреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (ОПСС).

Хроническая сердечная недостаточность

Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции (HP)классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), не часто (от≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Частота некоторых нежелательных эффектов, таких как головокружение, артериальная гипотензия, брадикардия и зрительное нарушение пропорциональна размеру дозы.Данные нежелательные эффекты чаще развиваются у пациентов с ХСН. При развитии серьезных нежелательных эффектов лечение препаратом должно быть прекращено.

Инфекционные ипаразитарные заболевания: часто — пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; редко — тромбоцитопения;очень редко — лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности(аллергические реакции).

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом — гипергликемия или гипогликемия, нарушение гликемического контроля.

Наличие упрепарата β-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации ужеимеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела,гиперхолестеринемия.

Нарушения психики: часто — депрессия, подавленное настроение; нечасто — нарушения сна.

Нарушения состороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль (обычнолегкие и возникающие чаще в начале лечения), астения (в том числе повышеннаяутомляемость); редко — парестезия, потеря сознания.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, раздражение глаз, уменьшение слезоотделения (обратить внимание при использовании контактных линз).

Нарушения со стороны сердца:очень часто — сердечная недостаточность; часто — брадикардия,гиперволемия, задержка жидкости; нечасто — атриовентрикулярная блокада,стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — выраженное снижение артериального давления; часто —ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения(похолодание конечностей, заболевание периферических сосудов, обострениесиндрома «перемежающейся» хромоты и синдром Рейно), повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка,отек легких, бронхоспазм у предрасположенных пациентов; редко — заложенность носа; очень редко — чихание.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, рвота, диспепсические расстройства, боль в животе; нечасто — запор; редко — сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожные реакции (в том числекожная сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, поражения кожи по типу псориазаи красного плоского лишая); очень редко — обострение течения псориаза,алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль вконечностях; редко — миастения, боль в позвоночнике.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность инарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек; редко — нарушения мочеиспускания.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения (общая слабость); часто — отеки, болевой синдром; очень редко — «приливы» крови к кожелица, гриппоподобный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — повышение активности аланинаминотрансферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT), игаммаглобулинтрансферазы.

Описание отдельных HP

Частота возникновения HP не является дозозависимой, за исключением явлений головокружения, нарушения зрения и брадикардии. Головокружение, синкопальные состояния, головная боль и астения, как правило, протекают в легкой форме и чаще возникают в начале лечения. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в период увеличения дозы возможны усугубление симптомовсердечной недостаточности и задержка жидкости (см. раздел «Особые указания»).

Сердечная недостаточность являлась очень часто распространенной HP как у пациентов,получающих карведилол (15,4%), так и у пациентов, получающих плацебо (14,5%).

При терапии карведилолом обратимое ухудшение функции почек наблюдалось у пациентов схронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением,ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).

Постмаркетинговые наблюдения

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: возможно развитие алопеции; серьезные кожные нежелательные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона).

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей: зарегистрированы редкие случаинедержания мочи у женщин, обратимые после отмены препарата.

Взаимодействия

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние карведилола на фармакокинетику других препаратов

Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором Pgp, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми Pgp, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или ингибиторов Pgp.

Дигоксин

В исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью отмечалось увеличение экспозиции дигоксина на 20%. При этом более выраженный эффект наблюдался у мужчин. Таким образом, рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией дигоксина в момент начала терапии, подбора дозы и отмены терапии карведилолом (см. раздел «Особые указания»). При этом карведилол неоказывает влияния на фармакокинетику внутривенно вводимого дигоксина.

Циклоспорин

В двух исследованиях при применении карведилола у пациентов, перенесших пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин внутрь, отмечалось повышение концентрации циклоспорина в плазме крови. Оказалось, что карведилол увеличиваетэкспозицию циклоспорина в плазме крови при его приеме внутрь в среднем на 10–20%. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в плазме крови в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина в среднемна 10–20%. Механизм данного взаимодействия неизвестен, однако нельзя исключитьи нгибирование карведилолом активности Pgp в кишечнике. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина в плазме кровирекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.

Влияние других препаратов на фармакокинетику карведилола

Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стерео селективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R- и S-стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным.

Рифампицин

В исследовании сучастием 12 здоровых добровольцев при одновременном введении рифампицина экспозиция карведилола снижалась приблизительно до 60%, наблюдался эффектснижения действия карведилола на показатели систолического АД. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но скорее всего оно обусловлено индукцией Pgp рифампицином в кишечнике. Рекомендуется тщательное наблюдение за β‑адреноблокирующей активностью у пациентов, получающих карведилол в комбинации с рифампицином.

Амиодарон

Исследования вусловиях in vitro с микросомами человеческой печени показали, что амиодарон и дезэтиламиодарон ингибировали окисление R- и S-стереоизомера карведилола. По сравнению с пациентами, получающими карведилол в монотерапии, у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих карведилол одновременно с амиодароном, концентрация R- и S-стереоизомеров карведилола непосредственно перед приемом очередной дозы увеличивалась в 2,2 раза. Эффект S‑стереоизомера карведилола проявляется за счет дезэтиламиодарона, метаболита амиодарона,который является мощным ингибитором изофермента CYP2C9. Рекомендуется контролировать β‑адреноблокирующую активность у пациентов,получающих карведилол одновременно с амиодароном.

Флуоксетин ипароксетин

В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у 10 пациентов ссердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитораизофермента CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола — к повышению среднего показателя AUC для R(+) на 77% и к нестатистическому повышению среднего показателя AUC для S(–) на 35% посравнению с группой пациентов, получающих плацебо. Однако разницы в побочныхдействиях, величине АД или ЧСС между двумя группами не отмечалось. Влияние однократно применяемого внутрь пароксетина (мощный ингибитор изоферментаCYP2D6) на фармакокинетику карведилола изучалось у 12 здоровых добровольцев.Несмотря на значительное уменьшение экспозиции R- и S- стереоизомеров карведилола, клинического значения оно не имело.

Фармакодинамическое взаимодействие

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь

Препараты сβ‑адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать.Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь,рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы крови.

Препараты,снижающие содержание катехоламинов

Пациенты,принимающие одновременно средства с β‑адреноблокирующими свойствамии средства, снижающие концентрацию катехоламинов (например, резерпин иингибиторы моноаминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением всвязи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

Дигоксин

Комбинированная терапия средств с β‑адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости.

Недигидропиридиновые БМКК (НБМКК), амиодарон или другие антиаритмические средства

Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости. При одновременном применении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко — с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с β‑адреноблокирующими свойствами, применение карведилола одновременно с НБМКК типа верапамила илидилтиазема, амиодароном или другими антиаритмическими препаратами рекомендуется проводить под контролем электрокардиограммы (ЭКГ) и АД.

Клонидин

Одновременное применение клонидина с препаратами с β‑адреноблокирующими свойствами может потенцировать антигипертензивный и брадикардический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с β‑адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить β‑адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.

Гипотензивные средства

Как и другие препараты с β‑адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств(например, α‑адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве нежелательной реакции.

Средства для общей анестезии

Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Одновременный прием НПВП и β‑адреноблокаторов может приводить к повышению АД иснижению контроля за АД.

Бронходилататоры(агонисты β‑адренорецепторов)

Поскольку некардиоселективные β‑адреноблокаторы препятствуют бронхолитируюшемуэффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами β‑адренорецепторов,необходим тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты.