Вамлосет в Воронеже
Инструкция по применению Вамлосет
Действующее вещество
Амлодипин+ВалсартанПоказания
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью);
- билиарный цирроз и холестаз;
- тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);
- применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт.ст.);
- коллапс, шок (включая кардиогенный шок);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз тяжелой степени);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);
- первичный гиперальдостеронизм;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или к другим компонентам препарата.
Безопасность применения препарата у пациентов после перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
С осторожностью следует назначать данную комбинацию при нарушениях функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести; обструктивных заболеваниях желчных путей; нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин); одностороннем или двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; хронической сердечной недостаточности III-IV ФК по классификации NYHA; гиперкалиемии; гипонатриемии; соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли; сниженном ОЦК (в т.ч. при диарее, рвоте); у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II; у пациентов с митральным и аортальным стенозом легкой и умеренной степени.
Состав
| 1 таб. | |
| амлодипина бесилат | 13.88 мг, |
| ?что соответствует содержанию амлодипина | 10 мг |
| валсартан А субстанция-гранулы | 251.35 мг, |
| ?что соответствует содержанию валсартана | 160 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг +80 мг:
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями, с фаской.Таблетки 5 мг +160 мг:Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями.Таблетки 5 мг +320 мг:Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета.Таблетки 10 мг +160 мг:Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.Таблетки 10 мг +320 мг:Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.Фармакокинетика
Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.
Амлодипин/Валсартан
После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан Cmax валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 3 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.
Амлодипин
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Сmах в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Средний Vd составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97.5%), связывается с белками плазмы крови. Css в плазме крови достигаются через 7-8 дней постоянного приема амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
После однократного приема амлодипина Т1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном применении составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).
Валсартан
После приема валсартана внутрь Сmах достигается через 2-3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) примерно на 40%, а Сmах - приблизительно на 50%. Примерно через 8 ч после приема внутрь плазменные концентрации валсартана в группе пациентов, принимавших препарат с пищей, и в группе, принимавшей препарат натощак, выравниваются. Уменьшение AUC не является клинически значимым, поэтому валсартан можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Vd валсартана в период равновесного состояния после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), в основном с сывороточным альбумином.
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму. Около 20% принятой дозы определяется в плазме крови в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Валсартан выводится двухфазно: ?-фаза с Т1/2? менее 1 ч и ?-фаза с Т1/2? - около 9 ч. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 ч.
В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по значению AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела.
Фармакодинамика
Комбинированныйгипотензивный препарат, содержащий два действующих вещества с дополняющим другдруга механизмом контроля артериального давления (АД). Амлодипин, производноедигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов(БМКК), валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II.Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивнымдействием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с АД приих раздельном применении.
АмлодипинАмлодипин —производное дигидропиридина, БМКК, оказывает антиангинальное и антигипертензивноедействие. Ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоцитыи гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действияамлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов,что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС)и АД.Экспериментальныеданные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и снедигидропиридиновыми рецепторами.Амлодипин втерапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызываетрасширение кровеносных сосудов, что приводит к снижению АД (в положении «лежа»и «стоя»). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частотысердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов в плазме крови при длительномприменении амлодипина.При артериальнойгипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтическихдозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов и повышению скоростиклубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока без измененияфильтрационной фракции и степени протеинурии.Амлодипин, как идругие БМКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызываетизменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физическойнагрузке (или стимуляции): отмечалось незначительное увеличение сердечногоиндекса, без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давленияв ЛЖ (dP/dt) и конечное диастолическое давление и конечный диастолический объемЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, чтоснижение АД при применении амлодипина в диапазоне терапевтических доз невызывает отрицательного инотропного эффекта, даже при одновременном применениис β‑адреноблокаторами.Амлодипин неизменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимостьу интактных животных и людей. Применение амлодипина в комбинации с β‑адреноблокаторамиу пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалосьнежелательными изменениями на ЭКГ.Доказанаклиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардиейнапряжения, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденнымпоражением коронарных артерий.ВалсартанВалсартанявляется активным и селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II(АРА II) для приема внутрь, небелковой природы.Избирательноблокирует рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффектыангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина IIвследствие блокады АТ1‑рецепторов под действием валсартанаможет стимулировать незаблокированные АТ2‑рецепторы, которыепротиводействуют эффектам при стимуляции АТ1‑рецепторов.Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ1‑рецепторов.Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 развыше, чем к рецепторам подтипа АТ2.Валсартан неингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный каккининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушаетбрадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффектыбрадикинина или субстанции Р, поэтому при приеме АРА II маловероятно развитиесухого кашля.В сравнительныхклинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухогокашля была достоверно ниже (р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан (у2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% — получавших ингибитор АПФ).В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее прилечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном этоосложнение было отмечено в 19,5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в19,0% случаев. В то же время в группе пациентов, получавших лечениеингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р < 0,05).Валсартан невступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионныеканалы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистойсистемы.При леченииартериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.После приемавнутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение2 часов у большинства пациентов. Максимальное снижение АД достигается втечение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение24 часов после его приема. При повторном применении валсартана максимальноеснижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается через2–4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АДили другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана упациентов с хронической сердечной недостаточностью (II–IV функциональные классыпо классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числагоспитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающихингибиторы АПФ или β‑адреноблокаторы. При приеме валсартана упациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение)или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокардаотмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.Амлодипин/ВалсартанКомбинацияамлодипина и валсартана аддитивно дозозависимо в терапевтическом диапазоне дозснижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин/валсартанантигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.Доказанаклиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкойи умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД)≥ 95 мм рт. ст. и< 110 мм рт. ст.) без осложнений в сравнении с плацебо.Уровень сниженияАД в положении «сидя» при артериальной гипертензии с ДАД≥ 110 мм рт. ст. и< 120 мм рт. ст. сравнимо с применением комбинацииингибитора АПФ и тиазидного диуретика.Антигипертензивныйэффект сохраняется длительно. Внезапное прекращение приема препаратане сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром «отмены»).Терапевтическаяэффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела.При применениикомбинированной терапии амлодипин/валсартан достигается сопоставимый контрольАД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов сранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фонетерапии амлодипином.Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Амлодипин/валсартан
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грипп.
Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия; нечасто - гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость; редко - тревожность.
Со стороны органа зрения: нечасто - ухудшение зрения; редко - нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; редко - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия; редко - выраженное снижение АД, обморок.
Со стороны дыхательной системы: часто - назофарингит; нечасто - кашель, боль в глотке и гортани.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема, кожная сыпь; редко - экзантема, гипергидроз, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, припухлость суставов; редко - мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - поллакиурия, полиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: редко - эректильная дисфункция.
Аллергические реакции: редко - гиперчувствительность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность; нечасто - анорексия, боль в спине.
У пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5.8%), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9%).
Амлодипин
Часто: сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек.
Нечасто: бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, нарушение вкуса, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах, выраженное снижение АД, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, экзантема, миалгия, судороги в мышцах, боль, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение массы тела, снижение массы тела.
Редко: спутанность сознания.
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, мышечный гипертонус, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.
Описаны отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Валсартан
Частота неизвестна: снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение содержания калия в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.
Взаимодействия
Амлодипин/валсартан
Другие антигипертензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и лекарственные препараты, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усилить антигипертензивный эффект.
Амлодипин
Не рекомендуется одновременное применение с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, учитывая возможность увеличения биодоступности у некоторых пациентов и усиления антигипертензивного действия.
Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеазы, верапамилом или дилтиаземом, противогрибковыми препаратами из группы азолов, антибиотиками из группы макролидов, такими как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому необходимы медицинское наблюдение и коррекция дозы.
При одновременном применении с индукторами изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный) следует соблюдать осторожность, т.к. возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови.
Одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.
В экспериментальных исследования у животных после приема внутрь верапамила и в/в введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.
В клинических исследованиях не выявлено значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (алюминий- или магнийсодержащие антацидные препараты, симетикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими препаратами для прима внутрь.
Валсартан
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангионтензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).
Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, т.к. возможно обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия (калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства и вещества, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин)), рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.
При одновременном применении с НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сут и неселективными НПВС возможно ослабление антигипертензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.
По результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (например, рифампицин, циклоспорин) и ингибитором белка-переносчика MRP2 (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmax и AUC). Это следует учитывать в начале и при окончании одновременной терапии.
Передозировки
Симптомы
Данные о случаяхпередозировки в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартаномможно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировкаамлодипином может привести к выраженному снижению АД с возможным развитиемрефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (рискразвития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шокаи летального исхода).ЛечениеЛечениесимптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с моментаприема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировкеследует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провестипромывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцевсразу или в течение 2 часов после приема амлодипина приводило к значительномуснижению его всасывания. При выраженном снижении АД на фоне приемапрепарата Вамлосет® необходимо перевести пациента в положение «лежа»на спине с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержаниюдеятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функциисердца и дыхательной системы, ОЦК и объема выделяемой мочи. При отсутствиипротивопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможноприменение (с осторожностью) сосудосуживающих средств. Для устранения блокадыкальциевых каналов возможно внутривенное введение раствора кальция глюконата.Выведениевалсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий: амлодипин (производное дигидропиридина) и валсартан (антагонист рецепторов ангиотензина II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД, чем при их раздельном применении.Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипин/валсартан у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД ≥95 мм рт. ст. и <110 мм рт. ст.) без осложнений в сравнении с плацебо. Уровень снижения АД в положении сидя при артериальной гипертензии с диастолическим АД ≥110 мм рт. ст. и <120 мм рт. ст. сравним с применением комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика. При применении комбинации амлодипин/валсартан достигается сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов с ранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фоне терапии амлодипином.При приеме комбинации амлодипин/валсартан в разовой дозе гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется длительно. Внезапное прекращение применения препарата не сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром отмены). Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и ИМТ.Амлодипин - производное дигидропиридина, блокатор кальциевых каналов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами: вызывает расширение периферических артериол, снижая ОПСС (постнагрузку), что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в т.ч. у пациентов со стенокардией Принцметала. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием.У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении лежа и стоя) в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз/сут повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы).Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов со стабильной стенокардией напряжения, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови. Амлодипин можно применять у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. При однократном приеме внутрь эффект амлодипина начинается через 2-4 ч и сохраняется в течение 24 ч. Максимальный гипотензивный эффект достигается не ранее 4 недель от начала приема препарата. Гемодинамические эффекты препарата сохраняются неизменными при долгосрочном применении.Валсартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов под действием валсартана может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, которые противодействуют эффектам при стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина или субстанции Р, поэтому при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Доказано, что частота развития сухого кашля при лечении валсартаном значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ. При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.После приема внутрь валсартана в разовой дозе гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 ч после его приема. При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапное прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими нежелательными явлениями (синдром отмены).Фармакокинетика
\n
Фармакокинетика
амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.Амлодипин/ВалсартанПосле приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан Cmax валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 3 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.АмлодипинПосле приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Сmax в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Средний Vd составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97.5%), связывается с белками плазмы крови. Css в плазме крови достигаются через 7-8 дней постоянного приема амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.После однократного приема амлодипина Т1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном применении составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).ВалсартанПосле приема валсартана внутрь Сmax достигается через 2-3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) примерно на 40%, а Сmax - приблизительно на 50%. Примерно через 8 ч после приема внутрь плазменные концентрации валсартана в группе пациентов, принимавших препарат с пищей, и в группе, принимавшей препарат натощак, выравниваются. Уменьшение AUC не является клинически значимым, поэтому валсартан можно принимать вне зависимости от приема пищи.Vd валсартана в период равновесного состояния после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), в основном с сывороточным альбумином.Валсартан не подвергается выраженному метаболизму. Около 20% принятой дозы определяется в плазме крови в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с Т1/2α менее 1 ч и β-фаза с Т1/2β - около 9 ч. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 ч.В среднем, у пациентов с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по значению AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего возраста, пола и массы тела.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Вамлосет
Фото Вамлосет
