Фраксипарин в Вологде
Инструкция по применению Фраксипарин
Действующее вещество
Надропарин кальцияПоказания
- Профилактика тромбоэмболических осложнений:
- при общехирургических и ортопедических вмешательствах;
- у пациентов с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме в связи с острой терапевтической патологией или госпитализированных в отделения реанимации или интенсивной терапии.
- Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижних конечностей.
- Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.
- Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца
Противопоказания
Применение надропарина кальция противопоказано в следующих случаях:
- Гиперчувствительность к надропарину кальция или любому из вспомогательных веществ
- Наличие в анамнезе тяжелой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной применением НФГ или НМГ, или любой тромбоцитопении, вызванной применением надропарина кальция. (см. раздел «Особые указания»)
- Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), не вызванного гепарином (см. раздел
«Особые указания»)
- Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки)
- Геморрагический инсульт
- Во время терапии НМГ нельзя проводить эпидуральную или спинальную анестезию
- Острый инфекционный эндокардит (помимо других видов эмбологенной кардиомиопатии)
- Тяжелая почечная недостаточность КК менее 30 мл/мин по формуле Кокрофта — Голта) у пациентов, получающих препарат ФРАКСИПАРИН в терапевтических дозах с целью лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболических явлений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, кроме применения по показаниям в ходе гемодиализа.
В терапевтических дозах надропарин кальция ОБЫЧНО НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ применять в следующих случаях:
- обширный ишемический инсульт в острой фазе с нарушением и без нарушения сознания. Если инсульт носит эмболическую природу, возобновление терапии НМГ допустимо через 72 часа. Тем не менее эффективность терапевтического применения НМГ для лечения ишемического инсульта любой этиологии, продолжительности и тяжести на сегодняшний день не подтверждена;
- применение надропарина кальция обычно не рекомендуется при почечной недостаточности легкой или умеренной степени. Однако если врач считает необходимым применение в отдельном случае, необходимо обратить внимание на следующее:
- доза препарата должна быть снижена на 25–33 % с учетом отдельных факторов риска развития кровотечений и тромбоэмболических явлений у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥ 30 мл/мин и < 50 мл/мин), (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и «Фармакокинетика»);
- при наличии почечной недостаточности легкой степени (КК выше или равен 50 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Терапевтическое применение надропарина кальция ОБЫЧНО НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ вне зависимости от возраста пациентов в комбинации с некоторыми лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В профилактических дозах надропарин кальция ОБЫЧНО НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ применять в следующих случаях:
- при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин по формуле Кокрофта — Голта). Тем не менее, если применение препарата в этой ситуации считается необходимым и лечащий врач считает необходимым снижение его дозы с учетом отдельных факторов риска развития кровотечений и тромбоэмболических явлений, доза препарата должна быть снижена на 25–33 % (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и «Фармакокинетика»);
- в первые 24 часа после внутримозгового кровоизлияния.
Профилактическое применение препарата ОБЫЧНО НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ пациентам старше 65 лет в комбинации со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
- ацетилсалициловая кислота, используемая в качестве болеутоляющего, жаропонижающего и противовоспалительного средства,
- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) системного действия,
- декстран 40 (применяемый парентерально).
С осторожностью
- Печеночная недостаточность.
- Почечная недостаточность.
- Тяжелая артериальная гипертензия.
- Пептические язвы в анамнезе или другие заболевания с повышенным риском кровотечения.
- Хориоретинальные сосудистые заболевания.
- Послеоперационный период после операций на головном и спинном мозге или на глазах.
- При превышении рекомендованной продолжительности лечения (10 дней).
- Несоблюдение рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установленных доз на основе массы тела для курсового применения).
- В комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения, такими, как ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, НПВП, антиагрегантные средства.
- Пожилой возраст (см. раздел «Особые указания»).
- Пациенты с массой тела менее 40 кг (см. раздел «Особые указания»).
- При гиперкалиемии.
- Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (риск развития гематомы), спинномозговой пункции (в т. ч. недавно перенесенной) (см. раздел «Особые указания»).
- При длительном применении высоких доз НМГ нельзя исключать риск развития остеопороза, особенно у пациентов с повышенным риском развития остеопороза.
Состав
Действующее вещество: кальция надропарин – 9500 МЕ анти-Ха-факторной активности в 1 мл.
Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида (или хлористоводородная кислота разбавленная) – достаточное количество для доведения pH до 5,0–7,0; вода для инъекций – до 1,0 мл.
Содержание кальция надропарина в различных формах выпуска:
- Шприцы по 0,3 мл – 2850 ME анти-Ха-факторной активности
- Шприцы по 0,4 мл – 3800 ME анти-Ха-факторной активности
- Шприцы по 0,6 мл – 5700 ME анти-Ха-факторной активности
- Шприцы по 0,8 мл – 7600 ME анти-Ха-факторной активности
- Шприцы по 1,0 мл – 9500 ME анти-Ха-факторной активности
Описание лекарственной формы
Прозрачный или слабоопалесцирующий, бесцветный или светло-желтый или светло- коричневый или светло-желтый с коричневатым оттенком раствор.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства надропарина кальция определяются на основе биологической активности, т.е. измерения анти-Ха-факторной активности.
Абсорбция
После подкожного введения максимальная анти-Ха активность (Сmax) достигается приблизительно через 3–5 ч (Tmax).
Биодоступность практически полная (около 98 %).
После внутривенного введения максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 минут, и период полувыведения составляет около 2 ч.
Выведение
Период полувыведения после подкожного введения составляет около 3,5 ч. Однако анти- Ха активность сохраняется в течение минимум 18 часов после введения надропарина кальция в дозе 1900 анти-Ха МЕ.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Как правило, функция почек снижается с возрастом, поэтому элиминация надропарина кальция может замедляться (см. ниже раздел «Фармакокинетика: Пациенты с почечной недостаточностью»). При незначительном снижении функции почек режим использования профилактических доз надропарина кальция значительно не меняется. Перед началом терапии НМГ у пациентов старше 75 лет следует систематически оценивать функцию почек по формуле Кокрофта-Голта (см. разделы «Способ применения и дозы» и
«Особые указания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
В клиническом исследовании, посвященном изучению фармакокинетики надропарина кальция при внутривенном введении, у пациентов с различной степенью почечной недостаточности была установлена корреляция между клиренсом надропарина кальция и клиренсом креатинина (КК). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 36– 43 мл/мин) AUC и период полувыведения были увеличены на 52 % и 39 % соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. У этих пациентов плазменный клиренс надропарина кальция был снижен до 63 % от нормальных значений. В исследовании наблюдалась значительная вариабельность показателей между пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 10–20 мл/мин) AUC и период полувыведения были повышены до 95 % и 112 % соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс надропарина кальция у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был снижен до 50 % от наблюдаемого у пациентов с нормальной функцией почек.
Гемодиализ
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 3–6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и период полувыведения были увеличены на 62 % и 65 % соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс надропарина кальция у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был снижен до 67 % от нормальных значений (см. разделы «Способ применения и дозы»,
«Особые указания»).
В случае передозировки попадание надропарина кальция в системный кровоток у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности может привести к повышению анти-Ха-факторной активности.
Фармакодинамика
Механизм действия
Надропарин кальция — это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.
Надропарин кальция проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Ха, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина кальция.
Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическое действие надропарина кальция, включают активацию ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).
Надропарин кальция характеризуется в 2,5–4 раза более высокой активностью в отношении ингибирования фактора Xа по сравнению с активностью в отношении ингибирования фактора IIа. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.
По сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) надропарин кальция обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и их способность к агрегации и мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.
Применение надропарина кальция в профилактических дозах не приводило к достоверному изменению активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). При использовании в лечебных дозах на максимальном пике активности показатели АЧТВ могут быть увеличены в 1,4 раза по сравнению с контрольным значением. Это удлинение отражает остаточную антитромботическую активность надропарина кальция.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).
|
Класс системы органов |
Частота |
Нежелательные реакции7 |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Очень часто |
Кровотечение1 |
|
Редко |
Интрадуральные гематомы, тромбоцитопения2, включая ГИТ (см. раздел «Особые указания»), тромбоцитоз |
|
|
Очень редко |
Эозинофилия, обратимая после окончания терапии |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Очень редко |
Реакции гиперчувствительности немедленного типа (в том числе кожные реакции, ангионевротический отёк, бронхоспазм, а также реакции по типу анафилактического шока), которые в некоторых случаях прекращаются после окончания терапии |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Частота не известна |
Головная боль, мигрень |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Очень редко |
Обратимая гиперкалиемия, связанная с гипоальдостеронизмом, индуцированная гепарином или его производными у пациентов из группы риска (см. раздел «Особые указания») |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Часто |
Повышение активности «печеночных» трансаминаз, как правило, временное |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
Очень редко |
Приапизм |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Редко |
Кожная сыпь, крапивница, эритема, кожный зуд |
|
Очень редко |
Некроз кожи, наиболее часто в месте инъекции |
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения5 |
Очень часто |
Гематомы в месте инъекции3 |
|
Часто |
Реакции в месте инъекции (в том числе воспаление, зуд, эритема)6 |
|
|
Редко |
Кальциноз в месте инъекции4 |
|
|
Очень редко |
Некроз в месте инъекции (см. раздел «Особые указания») |
- Геморрагические проявления чаще всего выявлялись у пациентов с другими факторами риска (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): старшего возраста, с почечной недостаточностью и низкой массой тела.
- Тромбоцитопения первого типа, наиболее распространенная, имеет обычно среднюю степень выраженности (> 100 000/мм3), наступает рано (до 5-го дня терапии) и не требует остановки терапии. Случаи тромбоцитопении второго типа (ГИТ) встречаются редко, иногда они сопровождаются осложнениями в виде тромбозов артерий или вен. Ее распространенность на данный момент широко не изучена.
- В некоторых случаях происходит образование твердых узелков, не связанных с инкапсулированием гепарина. Эти узелки обычно исчезают через несколько дней после появления.
- Кальциноз чаще встречается у пациентов с нарушением фосфорно-кальциевого обмена, например, у пациентов с хронической почечной недостаточностью.
- Этим реакциям может предшествовать развитие пурпуры или инфильтрированных и болезненных эритематозных бляшек. Следует немедленно прекратить терапию.
- Реже наблюдаются реакции гиперчувствительности IV типа или аллергические реакции замедленного типа, проявляющиеся в виде контактной экземы.
- Воздействие на опорно-двигательную систему и организм в целом: нельзя исключать риск развития остеопороза при проведении длительной терапии, как и в случае применения НФГ.
Взаимодействия
Применение некоторых препаратов и классов препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии. К таким препаратам относятся: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов к ангиотензину II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм.
Развитие гиперкалиемии может зависеть от ряда факторов риска.
При комбинации перечисленных выше препаратов риск развития гиперкалиемии повышается.
Нерекомендуемые комбинации
Применение надропарина кальция в лечебных дозах не рекомендуется пациентам моложе 65 лет, а пациентам старше 65 лет не рекомендуется при любом характере назначения НМГ, если пациенты принимают другие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения: – ацетилсалициловая кислота в дозах, применяемых для обезболивания, и другие салицилаты;
- НПВП и глюкокортикостероиды для системного применения;
- антиагреганты (абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в дозах, применяемых по кардиологическим и неврологическим показаниям, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан).
Совместное применение надропарина кальция с данными препаратами повышает риск развития кровотечений.
Пациентам, получающим надропарин кальция, для обезболивания и снижения температуры следует применять препараты, не содержащие салицилатов (например, парацетамол).
В ходе клинических исследований при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q надропарин кальция применяли в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах, не превышающих 325 мг/сут (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
При необходимости совместного применения надропарина кальция с НПВП следует обеспечить тщательный клинический мониторинг состояния пациента.
Совместное применение надропарина кальция с декстраном 40 (для парентерального применения) повышает риск развития кровотечений, поскольку декстран 40 угнетает функции тромбоцитов.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Следует с осторожностью назначать надропарин кальция пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, так как такое сочетание приводит к взаимному усилению антикоагулянтного эффекта.
При переходе с надропарина кальция на пероральные антикоагулянты следует обеспечить тщательное клиническое наблюдение и продолжать применение надропарина кальция до стабилизации целевых значений международного нормализованного отношения (МНО).
Комбинации, которые следует принимать во внимание Совместное применение надропарина кальция с препаратами, влияющими на гемостаз на различных уровнях, повышает риск кровотечений. Таким образом, следует обращать внимание на совместное применение НМГ в профилактических дозах с антикоагулянтами для перорального применения, антиагрегантами (абциксимаб, НПВП, ацетилсалициловая кислота вне зависимости от дозировки, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан) и тромболитиками, и проводить мониторинг клинического состояния и лабораторных показателей.
Передозировки
Симптомы
Основным клиническим признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови. Незначительные кровотечения не требуют специальной терапии: обычно достаточно бывает снизить или ввести позже последующую дозу препарата ФРАКСИПАРИН.
Лечение
Рассматривать назначение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях передозировки. Протамина сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако некоторая анти-Ха активность надропарина кальция сохраняется.
0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина кальция. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота. Полная нейтрализация анти-Ха активности невозможна; из-за особенностей кинетики всасывания НМГ нейтрализация будет носить временный характер. Возможно, потребуется разделить общую расчетную дозу вводимого протамина на несколько инъекций (от двух до четырех) в течение суток.
Фармакологическое действие
антикоагулянтное
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Фраксипарин
Фото Фраксипарин
