Этория в Вологде

Показания

Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита,анкилозирующего спондилита, болей и воспалительной симптоматики,связанной с острым подагрическим артритом.

Терапия умеренной и выраженной острой боли послестоматологических oпeраций.

Противопоказания

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые,двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро белого или почти белогоцвета.

Фармакокинетика

Абсорбция

Быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослыхнатощак в дозе 120 мг максимальная концентрация (Сmах) — 3,6мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазмекрови — 1 ч после приема. Средняя геометрическая площадь под кривой«концентрация-время» AUC0 — 24 ч составила 37,8 мкг*ч/ мл.Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность искорость абсорбции эторикоксиба в дозе 120 мг. Вместе с тем,происходит снижение значений Сmах на 36 % и увеличение ТСmах на 2 ч.

Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.

Распределение

Связь с белками плазмы при приеме препарата превышает 92 %.Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около120 л. Показано, что эторикоксиб проникает через плацентарный игематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Интенсивно метаболизируется в печени с участием изоферментацитохрома Р450 (СYР) и образованием 6-гидроксиметилэторикоксиба.Менее 1 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде.Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные:6-гидроксиметилэторикоксиб и его производное —6-карбоксиацетилэторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.

Выведение

При однократном внутривенном введении здоровым добровольцаммеченого радиоактивного препарата, содержащего эторикоксиб в дозе25 мг, продемонстрировано, что 70 % препарата выводится черезпочки, 20 % — через кишечник, преимущественно в виде метаболитов.Менее 2 % обнаружено в неизмененном виде. Введение эторикоксибапроисходит в основном путем метаболизма через почки. Равновеснаяконцентрация препарата достигается при ежедневном приеме 120 мгпрепарата через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, чтосоответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренссоставляет приблизительно 50 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пожилых лиц (65 лет и старше) сопоставима споказателями у молодых пациентов. Нет необходимости корректироватьдозу препарата у пациентов пожилого возраста. Расовые отличия невлияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба.

Пациенты с нарушениями печени

У больных с незначительными нарушениями функции печени (5–6баллов по шкале Чайлд- Пью) однократный приём эторикоксиба в дозе60 мг/сут сопровождался увеличением на 16 % показателя AUC посравнению со здоровыми лицами. У пациентов с умеренным нарушениемфункции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавшихпрепарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как уздоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе. Данныеклинических и фармакокинетических исследований у пациентов стяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические показатели однократного примененияэторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренным и тяжелымпоражением почек и с терминальной стадией хронической почечнойнедостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличалисьсущественно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительновлиял на выведение (клиренс диализа — около 50 мл/мин).

Применение у детей

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей младше 12 летне изучались. В сравнительных фармакокинетических исследованияхполучены сопоставимые данные при применении эторикоксиба в группеподростков (от 12 до 17 лет) массой тела 40–60 кг в дозе 60 мг/сут,в аналогичной возрастной группе и весом более 60 кг — 90 мг/сут, атакже у взрослых при приеме 90 мг/сут.

Фармакодинамика

Эторикоксиб является селективным ингибитором циклооксигеназы-2(ЦОГ-2), в терапевтических концентрациях блокирует образованиепростагландинов и обладает противовоспалительным, анальгезирующим ижаропонижающим действием. Селективное угнетение ЦОГ-2 эторикоксибомсопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов,связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияниена функцию тромбоцитов и слизистую оболочку желудочно-кишечноготракта. Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибированияЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до150 мг. Препарат не оказывает влияния на выработку простагландиновв слизистой оболочке желудка и время кровотечения. В проведенныхисследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты иагрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 10 %, часто — 1–10 %; нечасто — 0,1–1 %; редко — 0,01–0,1 %; очень редко — менее 0,01 %, включая отдельные случаи.

Инфекционные и паразитарные заболевания: Нечасто — гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто — лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко — реакция гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Часто — отеки, задержка жидкости; Нечасто — изменения аппетита, повышение массы тела.

Нарушение психики: Нечасто — тревога, депрессия, нарушения концентрации; Очень редко — галлюцинации, спутанность сознания, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы: Часто — головная боль, головокружение, слабость; Нечасто — нарушение вкуса, сонливость, бессонница, нарушение чувствительности, в т.ч. парестезии/ гиперестезии.

Нарушение со стороны органа зрения: Нечасто — конъюнктивит, нечеткость зрения.

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто — шум в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца: Часто — сердцебиение; Нечасто — фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда; Очень редко — тахикардия, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: Часто — повышение артериального давления (АД); Нечасто — приливы, нарушение мозгового кровообращения; Очень редко — гипертонический криз.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто — кашель, одышка, носовое кровотечение; Очень редко — бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто — эпигастральная боль, изжога, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; Нечасто — вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота; Очень редко — язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз; Очень редко — гепатит, желтуха; частота не установлена — печеночная недостаточность.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: Часто — экхимозы; Нечасто — отечность лица, кожный зуд, сыпь; Редко — эритема; Очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла; Частота не установлена — фиксированная лекарственная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто — мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто — протеинурия; Очень редко — почечная недостаточность.

Общие расстройства и расстройства в месте введения: Часто — гриппоподобный синдром; Нечасто — боли в грудной клетке.

Лабораторные и инструментальные данные: Нечасто — повышение азота в крови и моче, повышение активности креатинфосфокиназы, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, гиперкалиемия, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты; Редко — уменьшение натрия в сыворотке крови.

Взаимодействия

Фармакодинамическое взаимодействие

Пероральные антикоагулянты (варфарин): у больных, получающихварфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в день сопровождалсяувеличением примерно на 13 % Международного нормализованногоотношения (МНО) протромбинового времени. У больных, получающихварфарин или аналогичные лекарственные средства, следуетконтролировать показатели МНО во время начала или изменения леченияэторикоксибом в особенности в первые несколько дней.

Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающегофермента (АПФ): имеются сообщения, что неселективные НПВП иселективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять гипотензивный эффектингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во вниманиепри лечении больных, принимающих эторикоксиб одновременно сингибиторами АПФ. У больных с нарушениями функции почек (например,при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация можетусугубить функциональную недостаточность почек.

Ацетилсалициловая кислота: эторикоксиб можно применятьодновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах,предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловойкислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частотыязвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемомодного эторикоксиба. В равновесном состоянии эторикоксиб в дозе 120мг один раз в день не оказывает влияния на антитромбоцитарнуюактивность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг в день).Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловойкислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичностипри приеме препарата.

Фармакокинетическое взаимодействие

Литий: имеются данные, что неселективные НПВП и селективныеингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Этовзаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных,принимающих эторикоксиб одновременно с литием.

Метотрексат: в двух исследованиях изучались эффекты препарата вдозе 60 мг, 90 мг и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней убольных, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечныйклиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечныйклиренс метотрексата. В другом исследовании эторикоксиб в дозе 120мг повышал концентрацию метотрексата в плазме на 28 % (по AUC) иснижала почечный клиренс метотрексата на 13 %. При одновременномназначении эторикоксиба в дозах выше 90 мг в день и метотрексатаследует вести наблюдение за возможным появлением токсическихэффектов метотрексата.

Пероральные контрацептивы: прием эторикоксиба в дозе 120 мг спероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола(ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, одновременноили с разницей в 12 часов увеличивает стационарную AUC0-24ч для ЭЭна 50-60 %. Однако, концентрация норэтистерона обычно неувеличивается до клинически значимой степени. Это увеличениеконцентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборесоответствующего перорального контрацептива для одновременногоприменения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить кувеличению частоты тромбоэмболий за счет увеличения экспозицииЭЭ.

Значимого фармакокинетического взаимодействия сглюкокортикостероидами не обнаружено.

Дигоксин: эторикоксиб не влияет на равновесную AUC0-24ч илиэлиминацию дигоксина. Вместе с тем, эторикоксиб повышает Сmах (всреднем на 33 %), что может иметь значение при развитиипередозировки дигоксина.

Рифампицин: одновременный прием эторикоксиба и рифампицина —мощного индуктора печеночного метаболизма — приводит к снижению на65 % AUC для эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следуетучитывать при одновременном назначении эторикоксиба срифампицином.

Антациды и кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) не оказываютклинически значимого действия на фармакокинетику эторикоксиба.

Передозировки

В клинических испытаниях о передозировке эторикоксиба несообщалось. В клинических испытаниях прием эторикоксиба в разовойдозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21дня не вызывал существенных токсических эффектов. При передозировкепрепарата возможно появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ,сердечно-сосудистой системы и почек. В случае передозировкипроводят симптоматическую терапию.

Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение препаратапри перитонеальном диализе не изучалось.

Фармакологическое действие

Нестероидный противовоспалительный препарат.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики