Эффиент в Вологде
Инструкция по применению Эффиент
Действующее вещество
ПрасугрелПоказания
Прасугрел назначается для предупреждения тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство:
пациентам с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство;
пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное или отложенное чрескожное коронарное вмешательство.
Прасугрел назначается для предупреждения тромбоза стента при остром коронарном синдроме.
Противопоказания
Установленная повышенная чувствительность к прасугрелу или к любому компоненту, входящему в состав препарата.
Состояния с повышенным риском кровотечения (патологические кровотечения в активной фазе, например, при пептической язве).
Транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт в анамнезе.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью).
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Возраст до 18 лет.
Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Планируемое срочное АКШ в связи с тем, что это связано с более высоким риском послеоперационного кровотечения. При проведении планового АКШ рекомендована предшествующая (за 7 дней до планируемой операции) отмена прасугрела.
С осторожностью
Риск кровотечения:
Прасугрел следует с осторожностью назначать пациентам:
в возрасте 75 лет и старше;
с массой тела менее 60 кг;
с предрасположенностью к кровотечению (например, вследствие недавней травмы, недавней хирургической операции, недавнего или повторного желудочно-кишечного кровотечения, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения);
с умеренной печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью (включая ТПН);
одновременно принимающим препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, включая непрямые антикоагулянты и антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фибринолитики;
если пациенту назначена плановая операция и антиагрегантный эффект нежелателен, необходимо прекратить прием прасугрела не менее, чем за 7 дней до операции.
Прасугрел следует с осторожностью применять у пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
Прасугрел следует с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением принимать пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, либо другие реакции гиперчувствительности, связанные с приемом тиенопиридинов.
Прасугрел следует с осторожностью применять во время беременности из-за отсутствия клинических данных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: прасугрела гидрохлорид 10,98 мг, соответствует прасугрелу (основанию) 10,00 мг; вспомогательные вещества: маннитол 67,21 мг, гипромеллоза 5,285 мг, кроскармеллоза натрия 11,20 мг, микрокристаллическая целлюлоза 78,75 мг, магния стеарат 1,575 мг; оболочка: опадрай II бежевый (лактозы моногидрат 2,10 мг, гипромеллоза 3,85 мг, титана диоксид 1,58 мг, триацетин 0,70 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,46 мг, краситель железа оксид красный 0,06 мг) 8,75 мг, тальк до 0,001 мг.Описание лекарственной формы
Продолговатые шестиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, с гравировкой «4759» на одной стороне и «10 MG» на другой.Фармакокинетика
Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo до активных и неактивных метаболитов. Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) характеризуется средней и низкой вариабельностью внутри популяции (27%) и у отдельного пациента (19%). Фармакокинетические параметры прасугрела схожи у здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство.
Абсорбция
При приеме внутрь прасугрел быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) активного метаболита в сыворотке крови достигается приблизительно через 0,5 часа после приема. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе препарата.
У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но максимальная концентрация (Cmax) уменьшается на 49%, а время достижения Cmax (Tmax) увеличивается от 0,5 часа до 1,5 часов. Прием нагрузочной дозы лекарственного препарата Эффиент® натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение
Связывание активного метаболита прасугрела с сывороточным альбумином человека составляет 98%.
Метаболизм
Прасугрел не определяется в плазме после приема внутрь. Прасугрел быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит в основном изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболита путем S-метилирования или конъюгации с цистеином.
У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенесших ЧKB, принимавших Эффиент®, не выявлено влияния генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 на фармакокинетические параметры прасугрела или подавление агрегации тромбоцитов.
Выведение
Примерно 68% прасугрела выводятся с мочой и около 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения активного метаболита составляет около 7,4 часов (интервал от 2 до 15 часов).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Проведенное исследование показывает, что у здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 80 лет фармакокинетика прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов не зависит от возраста пациентов. AUC активного метаболита на 19% выше у очень пожилых пациентов (75 лет и старше) по сравнению с пациентами моложе 75 лет. Прасугрел следует использовать с осторожностью у пациентов 75 лет и старше из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. разделы «Способ применения и дозы» и «С осторожностью»). В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса AUC активного метаболита в популяции пациентов 75 лет и старше при приеме 5 мг прасугрела примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте моложе 65 лет, принимавших 10 мг прасугрела, при этом только у пациентов, принимавших 5 мг снижается антиагрегантное действие прасугрела.
Масса тела. AUC активного метаболита прасугрела примерно на 30-40% больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с имеющими массу тела равную 60 кг или более.
Пол. У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугрела не отличаются у мужчин и женщин.
Этническая принадлежность. В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учетом массы тела) примерно на 19% выше у лиц китайской, японской и корейской национальности по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальности выявлено не было. У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сопоставима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекции дозы с учетом этнической принадлежности не требуется.
Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТИН), коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 30-49 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, также было сопоставимо у пациентов с ТПН, нуждающихся в проведении гемодиализа, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТПН Cmax и AUC активного метаболита уменьшались на 51% и 42% соответственно.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс A и B по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев сопоставимы. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Прием прасугрела таким пациентам противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у детей и подростков не изучалась.
Фармакодинамика
Механизмдействия
Антиагрегантноесредство прасугрел является антагонистом рецепторов класса P2Y12 к аденозиндифосфату(АДФ) и ингибирует активацию и агрегацию тромбоцитов. Поскольку тромбоцитыучаствуют в развитии атеросклеротических осложнений, ингибирование их функцииспособствует уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (таких каксмерть от сердечно-сосудистой причины, инфаркт миокарда или инсульт).
У 89% здоровыхдобровольцев и пациентов с атеросклеротическим поражением артерий через 1 часпосле приема 60 мг нагрузочной дозы прасугрела достигается не менее чем 50%ингибирование агрегации тромбоцитов. После 3–5 дней приема прасугрела вподдерживающей дозе 10 мг в сутки (после предшествующего приема нагрузочнойдозы лекарственного препарата), то есть в среднем равновесном состоянии,подавление агрегации тромбоцитов составляет около 70%.
Агрегациятромбоцитов после окончания терапии прасугрелом постепенно возвращается кбазовым значениям: в течение 7–9 дней после однократного приема нагрузочнойдозы прасугрела 60 мг и в течение 5 дней после прекращения приемаподдерживающей дозы в равновесном состоянии.
Данные опереходе с одного препарата на другой
При переводе напрасугрел после лечения клопидогрелом в суточной дозе 75 мг в течение 10 днейнаблюдается сходное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов.В исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которымвыполнялось чрескожное коронарное вмешательство (ЧKB), перевод с начальнойнагрузочной дозы 600 мг клопидогрела или плацебо, принимаемых передкоронарографией, на 60 мг нагрузочной дозы прасугрела, принимаемого во времяЧKB, приводит к сходному повышению ингибирования агрегации тромбоцитов втечение 72 часов.
Эффективность ибезопасность
В клиническом исследованиис участием пациентов с ОКС с риском развития нестабильной стенокардии(НС)/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (ИМ БП ST) и пациентов синфарктом миокарда с подъема сегмента ST (ИМ СП ST), которым проводилось ЧKB,сравнивались прасугрел и клопидогрел, принимаемые с ацетилсалициловой кислотой(АСК) и другими лекарственными препаратами, согласно стандартам лечения.
При этом,пациенты, принимающие прасугрел (60 мг нагрузочная доза, с последующей суточнойдозой 10 мг) или клопидогрел (300 мг нагрузочная доза, с последующей суточнойдозой 75 мг), проходили лечение в среднем 14,5 месяцев с последующимнаблюдением минимум в течение 6 месяцев. Пациенты получали АСК (от 75 до 325 мграз в сутки).
Критерийэффективности — время до первого случая нефатального инфаркта, нефатальногоинсульта или смерти от сердечно-сосудистой причины.
Анализкомбинированной конечной точки во всей популяции пациентов с ОКС (объединеннаяпопуляция с НС/ИМ БП ST и ИМ СП ST) основывался на демонстрации статистическогопревосходства прасугрела в сравнении с клопидогрелом в группе пациентов с НС/ИМБП ST (р <0,05). Эффиент® показывает более высокую эффективностьпо сравнению с клопидогрелом в снижении частоты наступления первичнойкомбинированной конечной точки так же, как и частоты вторичных конечных точек,включая тромбоз стента. Преимущество прасугрела наблюдается в течение первых3 дней и сохраняется до конца исследования. Превосходящая эффективностьсопровождается увеличением частоты «больших» кровотечений (см. разделы «С осторожностью»и «Побочное действие»). Эффективность прасугрела не зависит от возраста, пола,массы тела, географического региона, сопутствующей терапии, включая гепарин,бивалирудин, внутривенные ингибиторы GPIIb/IIIa, гиполипидемические препараты,бета-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дозировкиАСК (от 75 до 325 мг раз в сутки).
Преимуществапроявляются в основном в значительном снижении частоты нефатального инфарктамиокарда. У пациентов с диабетом отмечается также значительное снижение частотыпервичной и всех вторичных комбинированных конечных точек (нефатальный инфарктмиокарда, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистой причины).
Наблюдаемыепреимущества прасугрела менее выражены у пациентов 75 лет и старше, чем упациентов моложе 75 лет (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения идозы», «С осторожностью» и «Побочное действие»). Для пациентов с диабетом,ИМ СП ST, повышенным риском тромбоза стента или с рецидивами заболевания,входящих в группу пациентов 75 лет и старше, преимущество прасугрела болеевыражено.
Во всейпопуляции пациентов с ОКС анализ по каждой вторичной конечной точке показалзначительное преимущество прасугрела в сравнении с клопидогрелом по частотеразвития таких событий, как выявленный или возможный тромбоз стента на конецисследования, смерть от сердечно-сосудистой причины, нефатальный инфарктмиокарда, нефатальный инсульт, экстренная реваскуляризация целевого сосуда втечение 30 дней или повторная госпитализация по причине коронарно-ишемическихсобытий до окончания исследования.
Анализ частотыслучаев смерти по всем причинам не показал никакой значимой разницы междупрасугрелом и клопидогрелом в популяции всех пациентов с ОКС.
Применениепрасугрела ассоциировалось с 50% снижением тромбоза стента в течение 15‑месячногопериода последующего наблюдения, как для непокрытых металлических стентов, таки для стентов с лекарственным покрытием.
Несмотря на ростчисла кровотечений на фоне терапии прасугрелом, анализ комбинированной конечнойточки в виде смерти по любой причине, нефатального инфаркта миокарда,нефатального инсульта и не связанного с аортокоронарным шунтированием (АКШ)«большого» кровотечения по классификации TIMI показывает преимуществолекарственного препарата Эффиент® в сравнении с клопидогрелом.
Побочные действия
Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении острого коронарного синдрома).
Кровотечения, не связанные с АКШ
Частота осложнений и кровотеченийа, не связанных с АКШ (% пациентов):
| Нежелательные реакции | Прасугрел + АСКб (N=6741) | Клопидогрелб + АСК (N=6716) |
| · «Большие» кровотечения по классификации TIMIв | 2,2 | 1,7 |
| · Угрожающие жизни, всег: | 1,3 | 0,8 |
| В том числе: | ||
| · Фатальные | 0,3 | 0,1 |
| · ВЧКд с наличием клинических проявлений | 0,3 | 0,3 |
| · Требующие инотропных препаратов | 0,3 | 0,1 |
| · Требующие хирургического вмешательства | 0,3 | 0,3 |
| · Требующие переливания крови (≥ 4 единицы) | 0,7 | 0,5 |
| · «Малые» кровотечения по ТIМIе | 2,4 | 1,9 |
а Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.
б При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.
в Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 5 г/дл.
г Угрожающие жизни - подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.
д Внутричерепное кровотечение (ВЧК).
е Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.
Клинические исследования показывают, что при приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась ЧKB, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела 60 кг и более.
| Масса тела | Прасугрел | Клопидогрел |
| < 60 кг | 10,1% (фатальных 0%) | 6,5% (фатальных 0,3%) |
| ≥ 60 кг | 4,2% (фатальных 0,3%) | 3,3% (фатальных 0,1%) |
При приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилось ЧKB, частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:
| Возраст | Прасугрел 10 мг | Клопидогрел 75 мг |
| ≥ 75 лет* | 9,0% (фатальных 1,0%) | 6,9% (фатальных 0,1%) |
| < 75 лет* | 3,8% (фатальных 0,2%) | 2,9% (фатальных 0,1%) |
| < 75 лет** | 2,0% (фатальных 0,1%)а | 1,3% (фатальных 0,1%) |
|
| Прасугрел 5 мг | Клопидогрел 75 мг |
| ≥ 75 лет** | 2,6% (фатальных 0,3%) | 3,0% (фатальных 0,5%) |
* Пациенты с ОКС, которым проводилось ЧKB
** Пациенты с ОКС, которым не проводилось ЧKB
а 10 мг прасугрела; 5 мг прасугрела при весе <60 кг
У пациентов с ИМ БП ST, принимавших нагрузочную дозу прасугрела 30 мг в среднем за 4 часа перед коронарной ангиографией и 30 мг во время последующего ЧKB, во время процедуры отмечался более высокий риск кровотечений, не связанных с АКШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу 60 мг во время проведения ЧKB.
Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая:
| Нежелательные реакции | Прасугрел перед коронарной ангиографиейа (%) | Прасугрел во время чрескожного коронарного вмешательства (%) |
| · «Большие» кровотечения по классификации TIMIб | 1,3 | 0,5 |
| · Угрожающие жизни, всев | 0,8 | 0,2 |
| В том числе: | ||
| · Фатальные | 0,1 | 0,0 |
| · ВЧКг с наличием клинических проявлений | 0,0 | 0,0 |
| · Требующие инотропных препаратов | 0,3 | 0,2 |
| · Требующие хирургического вмешательства | 0,4 | 0,1 |
| · Требующие переливания крови (≥ 4 единицы) | 0,3 | 0,1 |
| · «Малые» кровотечения по TIMIд | 1,7 | 0,6 |
а При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК.
б Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 5 г/дл.
в Угрожающие жизни – подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.
г ВЧК.
д Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.
Пациенты с ОКС, которым не проводилась ЧKB, принимали прасугрел или клопидогрел в сочетании с АСК.
У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрел в поддерживающей дозе 5 мг в сутки в среднем в течение 15 месяцев (максимум 30 месяцев), частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ в двух весовых категориях была следующая:
| Масса тела | Прасугрел | Клопидогрел |
| < 60 кг | 1,4% (фатальных 0,1%)а | 2,2% (фатальных 0,3%)в |
| ≥ 60 кг | 2,2% (фатальных 0,2%)б | 1,6% (фатальных 0,2%)в |
а Поддерживающая доза 5 мг
б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг
в Поддерживающая доза 75 мг
Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:
| Возраст | Прасугрел | Клопидогрел |
| ≥ 75 лет | 2,6% (фатальных 0,3%)а | 3,0% (фатальных 0,5%)в |
| < 75 лет | 2,0% (фатальных 0,1%)б | 1,3% (фатальных 0,1%)в |
а Поддерживающая доза 5 мг
б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг
в Поддерживающая доза 75 мг
Кровотечения, связанные с АКШ
В клинических исследованиях частота больших или малых кровотечений по классификации TIMI, связанных с АКШ, составила 14,1% у пациентов, принимавших прасугрел, и 4,5% у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у пациентов, принимавших прасугрел, сохранялся до 7 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата.
Количество случаев осложнений и кровотеченийа, связанных с АКШ (% пациентов):
|
| Прасугрел | Клопидогрел |
| «Большие» или «малые» кровотечения по классификации TIMI | 14,1 | 4,5 |
| «Большие» кровотечения по классификации TIMI | 11,3 | 3,6 |
| Фатальные | 0,9 | 0 |
| Повторная операция | 3,8 | 0,5 |
| Переливание ≥ 5 единиц крови | 6,6 | 2,2 |
| Кровоизлияние в мозг | 0 | 0 |
| «Малые» кровотечения по классификации TIMI | 2,8 | 0,9 |
а Подтвержденные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.
Ниже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического характера и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований.
Нежелательные реакции геморрагического характера:
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто (≥0,1% и <1%): внутриглазное кровоизлияние
Нарушения со стороны сосудов
Часто (≥1% и <10%): гематома
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто (≥1% и <10%): носовое кровотечение
Нечасто (≥0,1% и <1%): кровохарканье
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто (≥1% и <10%): желудочно-кишечное кровотечение
Нечасто (≥0,1% и <1%): ректальное кровотечение, кровотечение из десен, кровянистый стул (гематохезия), забрюшинное кровотечение
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (≥1% и <10%): экхимозы
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто (≥1% и <10%): гематурия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто (≥1% и <10%): гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто (≥1% и < 10%): ушиб
Нечасто (≥0,1% и <1%): подкожная гематома, кровотечение после проведения процедуры
Побочные реакции негеморрагического характера:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто (≥1% и <10%): анемия
Редко (≥0,01% и <0,1%): тромбоцитопения
(содержание тромбоцитов ≤50×109/л)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто (≥1% и <10%): сыпь
В клинических исследованиях продемонстрировано, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела пациенты, перенесшие ранее инсульт или ТИА, имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты без этих заболеваний в анамнезе:
| ТИА или инсульт в анамнезе | Прасугрел | Клопидогрел |
| Да | 6,5% (2,3% ВЧК) | 1,2% (0% ВЧК) |
| Нет | 0,9% (0,2% ВЧК) | 1,0% (0,3% ВЧК) |
Нежелательные реакции, выявленные методом сбора спонтанных сообщении
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек (редко).
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (очень редко).
Взаимодействия
Варфарин.
В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, одновременное применение варфарина и прасугрела должно проводиться с особой осторожностью.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Прием прасугрела на фоне постоянной терапии НПВП не исследовался. В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, применение прасугрела на фоне постоянной терапии НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) должно проводиться с особой осторожностью.
Лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2B6.
Прасугрел – слабый ингибитор изофермента CYP2B6. У здоровых субъектов прасугрел на 23% снижал экспозицию гидроксибупропиона – метаболита бупропиона, образованного изоферментом CYP2B6. Такой эффект может быть клинически выраженным только когда прасугрел применяется совместно с препаратами, имеющими узкое терапевтическое окно и метаболизирующимися исключительно изоферментом CYP2B6 (например, циклофосфамид или эфавиренз).
Другие виды сочетанного применения препаратов.
Прасугрел можно одновременно применять с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая статины, или с препаратами, являющимися индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.
Прасугрел также можно одновременно применять с АСК, гепарином, дигоксином и препаратами, повышающими рН желудочного сока, включая ингибиторы протонной помпы и блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов.
Ацетилсалициловая кислота.
Эффиент® следует принимать совместно с ацетилсалициловой кислотой. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность прасугрела продемонстрирована у пациентов, принимавших прасугрел совместно с АСК.
Гепарин.
Однократное внутривенное введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ЕД/кг) существенно не изменяет прасугрел-опосредованного ингибирования агрегации тромбоцитов. Точно так же прасугрел существенно не изменяет влияние гепарина на коагуляцию. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять совместно. Повышенный риск развития кровотечения возможен при одновременном применении лекарственного препарата Эффиент® с гепарином.
Передозировки
В случае передозировки прасугрела возможно удлинение времени кровотечения и связанные с этим осложнениям информации об обратимости фармакологического эффекта прасугрела нет, однако, если требуется срочное снижение времени кровотечения, может быть проведено переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.
Фармакологическое действие
Антиагрегантное средство.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Эффиент
Фото Эффиент
