Будесонид в Вологде

Показания

Бронхиальная астма легкого,среднетяжелого и тяжелого течения, лечение хронической обструктивной болезнилегких (ХОБЛ).

Противопоказания

Гиперчувствительность кбудесониду, детский возраст до 6 лет, а также редкие наследственныезаболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы илиглюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу).

С осторожностью:

Туберкулез, грибковые,бактериальные и вирусные инфекции органов дыхания, цирроз печени, глаукома,гипотиреоз, остеопороз, беременность, период грудного вскармливания.

Состав

Каждая доза содержит:

Действующее вещество:

Будесонид — 0,2 мг;

Вспомогательное вещество:

Лактозы моногидрат — 7,8 мг.

Описание лекарственной формы

Ингалятор из полимерного материала.На дозирующую часть прибора надета крышечка с фиксатором. На лицевой частиприбора нанесена надпись «Easyhaler^®». Сбоку находится счетчикколичества оставшихся доз. Содержимое ингалятора — однородный порошок белогоили почти белого цвета, без не распадающихся агломератов.

Фармакокинетика

Будесонид — активное веществопрепарата — представляет собой смесь двух изомеров (22R и 22S).В исследованиях аффинности рецепторов глюкокортикостероидов показано, чтоизомер 22R в 2 раза активнее, чем изомер 22S. Эти две лекарственные формыбудесонида не подвергаются взаимному превращению. Период окончательногополувыведения для обоих изомеров одинаков (2–3 часа).

У больных бронхиальной астмойприблизительно 15–25% ингалируемой в составе препарата дозы будесонидадостигает бронхов. Наиболее значительная часть ингалированной дозы остается вобласти ротоглотки и проглатывается (если не прополоскать полость рта).

Всасывание

После назначения будесонидавнутрь максимальная концентрация препарата в плазме достигается приблизительночерез 1–2 часа, а абсолютная системная биодоступность составляет 6–13%. Вплазме 85–95% будесонида связано с белком. Максимальная концентрация в плазмедостигается приблизительно через 30 минут после ингаляции. Основная частьбудесонида, поступающего в легкие, всасывается в системный кровоток.

Распределение

Объем распределения будесонидасоставляет примерно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет в среднем85–90%.

Метаболизм

Будесонид быстро и в значительнойстепени метаболизируется в печени системой цитохрома Р4503А4 с образованиемдвух основных метаболитов. Глюкокортикостероидная активность этих метаболитов in vitro оказывается менее 1% отактивности исходного вещества. В небольших количествах метаболизируется влегких и сыворотке крови.

Выделение

Будесонид экскретируется с мочойи калом в виде конъюгированных и неконъюгированных метаболитов.

Линейность

Кинетика будесонидапропорциональна дозе в клинически значимом диапазоне доз.

Отдельные группы пациентов

У пациентов с заболеваниямипечени степень биодоступности будесонида может увеличиваться.

У детей в возрасте 4–6 лет,страдающих бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляетпримерно 0,5 л/мин. В пересчете на килограмм массы тела клиренс будесонида удетей примерно на 50% превышает таковой у взрослых. У детей, страдающихбронхиальной астмой, конечный период полувыведения будесонида составляетприблизительно 2,3 часа. Этот показатель практически соответствует таковому увзрослых.

Фармакодинамика

Будесонид являетсяглюкокортикостероидом с сильным местным противовоспалительным действием.

Улучшение функции легкихдостигается в течение нескольких часов после применения разовой дозыингаляционного будесонида. После ингаляции будесонида улучшение функции легкихпродолжается в течение 2 дней после начала лечения, хотя достижениемаксимального эффекта может занимать до 4 недель.

Механизмы действияглюкокортикостероидов на воспаление при бронхиальной астме точно не изучены.Противовоспалительное действие, такое как подавление высвобождения медиатороввоспаления или цитокин- опосредованного иммунного ответа, возможно являетсянаиболее важным. Будесонид уменьшает реактивность дыхательных путей в ответ наингаляцию гистамина и метахолина.

Терапия ингаляционным будесонидомявляется эффективной для профилактики бронхиальной астмы физическогонапряжения.

Показано дозозависимое действиена содержание кортизола в плазме и моче на фоне приема будесонида. Врекомендуемых дозах будесонид оказывает менее выраженное влияние на надпочечнуюфункцию, чем преднизолон в дозе 10 мг, как было показано в АКТГ тестах.

В ходе долгосрочных исследованийв условиях клинической практики было показано, что большинство детей иподростков, получающих лечение ингаляционным будесонидом, в конечном итогедостигают необходимого для взрослых роста. Тем не менее, наблюдалосьпервоначальное небольшое временное отставание в росте (примерно на 1 см),обычно в течение первого года лечения.

Также было показано, чтоприменение ингаляционного будесонида у детей (5–16 лет) с бронхиальной астмой,получавших будесонид в средней суточной дозе 504 мкг в течение 3–6 лет, не былосвязано с повышением частоты развития задней субкапсулярной катаракты.

Побочные действия

Возможные нежелательные действияпредставлены по системам органов и распределены по частоте развития.

Лечение ингаляциями будесонидаможет приводить к развитию кандидозной инфекции глотки и полости рта.Клинический опыт показывает, что кандидозная инфекция развивается реже, еслиингаляции проводить до еды и/или полоскать полость рта после ингаляции. Вбольшинстве случаев при этом заболевании эффективны местные противогрибковыепрепараты, а лечение ингаляциями будесонида прекращать не требуется.

В редких случаях на фонеприменения ингаляционных глюкокортикостероидов возможно развитие системныхпобочных эффектов, что, вероятно, зависит от дозы, времени экспозиции,одновременного или предшествовавшего применения глюкокортикостероидов и индивидуальнойчувствительности. К возможным системным побочным эффектам относятся: подавлениефункции надпочечников, замедление роста детей и подростков, снижениеминеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома, а такжеподверженность различным инфекционным заболеваниям. Может быть нарушенаспособность адаптироваться к стрессу. Тем не менее, вероятность развитияописанных системных побочных эффектов для ингаляционной лекарственной формыбудесонида оказывается значительно ниже, чем для перорально принимаемыхглюкокортикостероидов.

Ввиду опасности задержки роста удетей и подростков, рост пациентов необходимо регулярно контролировать.

При проведении клиническихисследований частота развития тревоги составляла 0,52% на фоне ингаляцийбудесонида и 0,63% на фоне применения плацебо. Частота развития депрессии быларавна 0,67% на фоне ингаляций будесонида и 1,15% на фоне применения плацебо.

В плацебо-контролируемыхисследованиях катаракта также нечасто регистрировалась и в группе плацебо.

Взаимодействия

Метаболическое преобразованиебудесонида осуществляется главным образом при участии изофермента CYP3A4. Одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира,нелфинавира, циклоспорина, этинилэстрадиола, кобицистата и тролеандомицина)может приводить к многократному повышению концентрации будесонида в плазме. Прикоротких курсах терапии (1–2 недели) это повышение имеет небольшое клиническоезначение, но при длительном приеме его следует учитывать. Одновременный приемпрепаратов, содержащих кобицистат, может приводить к увеличению риска развитиясистемных побочных эффектов. Следует избегать подобного комбинированияпрепаратов, а при необходимости — назначать только в случае, если пользапревышает увеличивающийся риск системных побочных эффектов кортикостероидов ипри условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Поскольку отсутствуют данные пообеспечению нужной дозировки в подобных случаях, то комбинации указанныхпрепаратов с будесонидом следует избегать. Если избежать сочетания этихпрепаратов невозможно, следует максимально увеличить промежуток времени междуприемом данных лекарственных средств и рассмотреть вопрос об уменьшении дозыбудесонида.

Немногочисленные данныеотносительно этого взаимодействия для высоких доз ингаляционного будесонидасвидетельствуют о возможности выраженного повышения его уровня в плазме (всреднем в 4 раза) при одновременном применении ингаляционного будесонидаоднократно (в дозе 1000 мкг) с итраконазолом в дозе 200 мг один раз в сутки.

Метандростенолон, эстрогеныусиливают действие будесонида.

Повышение концентрацииглюкокортикостероидов в плазме крови и усиление их действия наблюдалось уженщин, которым одновременно с глюкокортикостероидами назначали эстрогены истероидные контрацептивы, однако никакого эффекта не наблюдалось при терапиибудесонидом и сопутствующем приеме низких доз комбинированных пероральныхпротивозачаточных препаратов.

Ввиду возможности угнетенияфункции надпочечников, тест со стимуляцией АКТГ при диагностике гипофизарнойнедостаточности может дать ложные результаты (низкие значения).

Передозировки

Симптомы передозировки

Частота острых токсическихреакций на будесонид низкая. При длительном применении чрезмерно высоких дозпрепарата могут развиваться системные реакции на глюкокортикостероиды,например: повышение чувствительности к инфекциям, развитие гиперкортицизма иподавление функции надпочечников. Может наблюдаться атрофия коры надпочечникови нарушение способности адаптироваться к стрессу.

Лекарственная терапия припередозировке препарата

При острой передозировкеспецифической неотложной терапии не требуется. Лечение ингаляциями будесонидаследует продолжать в дозе, рекомендуемой для контроля течения бронхиальнойастмы. Функция «гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников» восстанавливается черезнесколько дней.

В стрессовых ситуациях можетпотребоваться назначение глюкокортикостероидов в качестве меры предосторожности(например, высокие дозы гидрокортизона). Пациентов с атрофией коры надпочечниковсчитают стероидозависимыми и до достижения стабилизации состояния подбирают имадекватную поддерживающую терапию системными глюкокортикостероидами.

Фармакологическое действие

ГКС. При ингаляционном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и антиэкссудативное действие, которое приводит к уменьшению бронхиальной обструкции. Механизм действия заключается в угнетении высвобождения медиаторов воспаления и аллергии, а также в уменьшении реактивности дыхательных путей к их действию. В процессе лечения улучшается функция дыхания, значительно уменьшается выраженность и частота возникновения одышки, приступов удушья, кашля. Максимальный клинический эффект развивается через 1-2 недели терапии.Точный механизм действия будесонида при лечении язвенного колита полностью не установлен. Будесонид ингибирует многие воспалительные процессы, включая выработку цитокина, активацию клеток воспалительного инфильтрата и экспрессию адгезивных молекул на эндотелиальных и эпителиальных клетках. В дозах, которые клинически соответствуют преднизолону, будесонид вызывает значительно меньшее подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и оказывает меньшее воздействие на воспалительные маркеры.Данные клинических фармакологических и фармакокинетических исследований указывают на то, что механизм действия будесонида при приеме внутрь основан на местном действии в кишечнике.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики