Астмасол (Раствор) в Вологде
Инструкция по применению Астмасол
Действующее вещество
Ипратропия бромид+ФенотеролПоказания
Симптоматическое лечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как бронхиальная астма и, особенно, хроническая обструктивная болезнь легких, хронический обструктивный бронхит с наличием эмфиземы легких или без нее.Противопоказания
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тахиаритмия; I и III триместры беременности; детский возраст до 6 лет (аэрозоль для ингаляций); повышенная чувствительность к фенотеролу и другим компонентам препарата; повышенная чувствительность к атропиноподобным препаратам.
С осторожностью: закрытоугольная глаукома, артериальная гипертензия, сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 3 месяцев), заболевания сердца и сосудов (хроническая сердечная недостаточность, ИБС, аритмия, аортальный стеноз, выраженные поражения церебральных и периферических артерий), гипертиреоз, феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря, муковисцидоз, II триместр беременности, период лактации, детский и подростковый возраст с 6 до 18 лет (аэрозоль для ингаляций).
Состав
| 1 мл | |
| ипратропия бромида моногидрат | 0.261 мг, |
| что соответствует содержанию ипратропия бромида | 0.25 мг |
| фенотерола гидробромид | 0.5 мг |
Вспомогательные вещества: динатрия эдетата дигидрат - 0.5 мг, натрия хлорид - 8.8 мг, хлористоводородная кислота 1М раствор - до рН 3.0-4.0, вода д/и - до 1 мл.
Состав растворителя (на 1 мл, ампула Б): натрия хлорид - 9 мг, вода д/и - до 1 мл.
Описание лекарственной формы
Тюбик-капельница А или флакон - прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.Ампула Б (растворитель) - прозрачная бесцветная жидкость.Раствор: тюбик-капельница А + ампула Б (растворитель) - прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.Фармакокинетика
Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида является следствием местного действия в дыхательных путях. Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличается от таковой каждого из отдельных компонентов.
Ипратропия бромид
При ингаляционном пути введения для ипратропия бромида характерна крайне низкая абсорбция со слизистой оболочки дыхательных путей. Концентрация активного вещества в плазме находится на нижней границе определения, и измерить ее можно лишь при применении высоких доз активного вещества. После ингаляции в легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и метода ингаляции) 10-30% вводимой дозы препарата. Большая часть дозы проглатывается и поступает в ЖКТ. Часть дозы препарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут). Общая системная биодоступность ипратропия бромида, применяемого ингаляционно, составляет 7-28%.
Будучи производным четвертичного азота, плохо растворяется в жирах и слабо проникает через биологические мембраны. Не кумулирует. Ипратропия бромид связывается с белками плазмы в минимальной степени (менее чем на 20%).
Метаболизируется в печени. Известно до 8 метаболитов ипратропия, которые слабо связываются с мускариновыми рецепторами. Выводится преимущественно через кишечник, а также почками. Около 25% выводится в неизмененном виде, остальная часть - в виде многочисленных метаболитов.
Фенотерол
В зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% активного вещества достигает нижних дыхательных путей, остальная часть депонируется в верхних дыхательных путях и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в ЖКТ. Всасывание носит двухфазный характер - 30% фенотерола быстро всасывается с Т1/2 11 мин, 70% всасывается медленно с Т1/2 120 мин. Не существует корреляции между концентрациями фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и AUC. Длительный бронхорасширяющий эффект препарата после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после в/в введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После введения внутрь всасывается около 60% фенотерола. Время достижения Cmax в плазме крови - 2 ч.
Связывание с белками плазмы 40-55%. Фенотерол в неизмененном виде проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется в печени. Через 24 ч 60% введенной в/в дозы и 35% принятой внутрь дозы экскретируется с мочой. Эта доля активного вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта "первого прохождения" через печень, в результате чего биодоступность препарата после введения внутрь падает приблизительно до 1.5%. Этим объясняется то, что проглоченное количество препарата практически никак не сказывается на уровне активного вещества в плазме крови, достигаемом после ингаляции. Биотрансформация фенотерола у человека протекает преимущественно путем конъюгации с сульфатами в стенке кишечника.
Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. При парентеральном введении фенотерол выводится соответственно трехфазной модели с Т1/2 - 0.42 мин, 14.3 мин и 3.2 ч.
Фармакодинамика
Препаратсодержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропиябромид — м-холиноблокатор и фенотерол — β2-адреномиметик.
Бронходилатацияпри ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом,местным, а не системным антихолинергическим действием. У пациентов с бронхоспазмом,связанным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (хроническийбронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличениеОФВ1 и ПСВ на 15% и более) отмечено в течение 15 минут,максимальный эффект достигался через 1–2 часа и продолжалсяу большинства пациентов до 6 часов после введения.
Ипратропиябромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательныхпутях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
Фенотеролизбирательно стимулирует β2-адренорецепторы в терапевтическойдозе. Стимуляция β1‑адренорецепторов происходит прииспользовании высоких доз.
Фенотеролрасслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитиюбронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина,холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленноготипа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиатороввоспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, прииспользовании фенотерола в более высоких дозах отмечалось усилениемукоцилиарного клиренса.
β-адренергическоевлияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты исилы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола,стимуляцией β2‑адренорецепторов сердца, а прииспользовании доз, превышающих терапевтические, стимуляцией β1‑адренорецепторов.Как и при использовании других β‑адренергических препаратовотмечалось удлинение интервала QTc при использовании высоких доз.Клиническая значимость этого проявления не выяснена.
Треморявляется наиболее частым нежелательным эффектом при использовании агонистовβ‑адренорецепторов.
Присовместном применении этих двух действующих веществ бронхорасширяющий эффектдостигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанныевещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффектна мышцы бронхов и обеспечивается широта терапевтического действия при бронхолегочныхзаболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей.Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффектатребуется более низкая доза β-адренергического компонента,что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическиполном отсутствии побочных эффектов.
Побочные действия
Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: редко - гипокалиемия, метаболический ацидоз.
Нарушения психики: нечасто - нервозность; редко - чувство беспокойства, ментальные нарушения.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, тремор.
Со стороны органа зрения: редко - глаукома, повышение внутриглазного давления, нарушения аккомодации, мидриаз, затуманивание зрения, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов и цветных пятен перед глазами.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение систолического АД; редко - аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, ишемия миокарда, повышение диастолического АД.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - фарингит, дисфония; редко - бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, сухость глотки.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота, сухость во рту, тошнота; редко - стоматит, глоссит, нарушения моторики ЖКТ, запор, диарея, отек полости рта.
Дерматологические реакции: редко - крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отек, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечная слабость, миалгии, спазм мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - задержка мочи.
Взаимодействия
Одновременное применение других бета-адреномиметиков, антихолинергических препаратов и ксантиновых производных (например, теофиллина) могут усиливать бронхорасширяющее действие препарата.
Возможно значительное ослабление бронхорасширяющего действия препарата при одновременном назначении бета-адреноблокаторов.
Гипокалиемия, связанная с применением бета-адреномиметиков, может быть усилена одновременным применением ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.
Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование концентрации калия в сыворотке крови.
Следует с осторожностью назначать бета2-адреномиметики пациентам, получавшим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, т.к. эти препараты способны усиливать действие бета-адренергических средств.
Применение ингаляционных галогенизированных анестетиков, например, галотана, трихлорэтилена или энфлурана, может усилить влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.
Совместное применение препарата с кромоглициевой кислотой и/или ГКС увеличивает эффективность терапии.
Передозировки
Симптомы передозировкиобычно связаны преимущественно с действием фенотерола. Возможно появлениесимптомов, связанных с избыточной стимуляцией β‑адренорецепторов.Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора, повышенияартериального давления, понижения артериального давления, увеличение различиямежду систолическим и диастолическим артериальным давлением, стенокардии,аритмии и чувства «приливов» крови к лицу, чувство тяжести за грудиной,усиление бронхообструкции. Также наблюдались метаболический ацидоз игипокалиемия.
Возможныесимптомы передозировки, обусловленные ипратропия бромидом (такие каксухость во рту, нарушения аккомодации), выражены слабо и транзиторны,что объясняется его местным применением.
Лечение
Необходимопрекратить прием препарата.
Следуетучитывать данные мониторирования кислотно-щелочного баланса крови.
Рекомендуетсяназначение седативных средств, анксиолитических лекарственных средств(транквилизаторов), в тяжелых случаях — интенсивная терапия.
Вкачестве специфического антидота возможно применение β-адреноблокаторов,предпочтительнее селективных β1-адреноблокаторов. Однако упациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легкихследует учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции, которая можетпривести к летальному исходу, под влиянием β-адреноблокаторов итщательно подбирать их дозу.
Фармакологическое действие
Комбинированный бронхолитический препарат. Содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид - м-холиноблокатор, и фенотерола гидробромид - бета2-адреномиметик.
Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония, обладающим антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, а не системным антихолинергическим действием. Ипратропия бромид тормозит рефлексы, вызываемые блуждающим нервом, противодействуя влияниям ацетилхолина - медиатора, высвобождающегося из окончаний блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция, что происходит вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами, расположенными на гладких мышцах бронхов. Высвобождение ионов кальция опосредуется системой вторичных медиаторов, в число которых входит инозитола трифосфат и диацилглицерин. Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
Фенотерол избирательно стимулирует β2-адренорецепторы в терапевтической дозе. Стимуляция β1-адренорецепторов происходит при применении фенотерола в высоких дозах. Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, при применении фенотерола в более высоких дозах отмечалось увеличение мукоцилиарного клиренса.
Влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а при применении в дозах, превышающих терапевтические, стимуляцией β1-адренорецепторов. Как и при применении других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QTc при применении в высоких дозах.
Наиболее частым нежелательным эффектом при применении агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от воздействия на гладкие мышцы бронхов к системному влиянию агонистов β-адренорецепторов может развиваться толерантность, однако клиническая значимость этого проявления не выяснена.
При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцы бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практически полном отсутствии побочных эффектов.
У пациентов с бронхоспазмом, связанным с ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение ОФВ1 и пиковой скорости выдоха на 15% и более) отмечено в течение 15 мин, максимальный эффект достигался через 1-2 ч и продолжался у большинства пациентов до 6 ч после введения.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Фото Астмасол
