Заласта, таблетки 5 мг, 28 шт. в Вологде

Способ применения Заласта, таблетки 5 мг, 28 шт.

Препарат назначают внутрь, 1 раз/сут. Т.к. пища не влияет на всасывание препарата, таблетки можно принимать независимо от приема пищи. В случае отмены препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

При шизофрении рекомендуемая начальная доза препарата - 10 мг/сут.

При эпизодах мании начальная доза составляет 15 мг в 1 прием при монотерапии или 10 мг/сут в составе комбинированной терапии.

Для профилактики рецидивов при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза препарата в состоянии ремиссии - 10 мг/сут. Для пациентов, уже получающих препарат Заласта® для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах. На фоне терапии препаратом Заласта® в случае развития нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода при необходимости следует увеличить дозу препарата с дополнительным лечением нарушений настроения, в соответствии с клиническими показаниями.

Суточная доза препарата при терапии шизофрении, маниакального эпизода или профилактики рецидивов биполярного расстройства может составлять 5-20 мг/сут, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше рекомендуемой начальной возможно только после адекватной повторной клинической оценки состояния пациента и обычно проводится с интервалом не менее 24 ч.У пожилых пациентов снижение начальной дозы (до 5 мг/сут) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска.

Пациентам с заболеваниями печени и/или почек рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью печеночно-клеточной недостаточности у больных циррозом печени) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Женщинам не требуется изменения в дозировании по сравнению с мужчинами.

У некурящих пациентов коррекции дозы по сравнению с курящими пациентами не требуется.

При наличии у пациента более одного фактора, способного влиять на всасывание препарата (женский пол, пожилой возраст, некурящий), возможно потребуется снижение начальной дозы. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Показания к применению Заласта, таблетки 5 мг, 28 шт.

Взрослые

• Оланзапин показан для лечения шизофрении.
• Оланзапин эффективен при поддерживающей и длительной терапии упациентов с шизофренией, у которых наблюдался эффект от лечения наначальном этапе.
• Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода умереннойили тяжелой степени тяжести.
• Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов сбиполярным расстройством, у которых он показал эффективность прилечении маниакального эпизода.

Состав

на 1 таблетку

Действующее вещество:

Оланзапин 5,00 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза1 [альфа-лактозы моногидрат, целлюлоза], крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Целлактоза1 это высушенное распылением соединение, состоящее из альфа-лактозы моногидрата и порошка целлюлозы, сухого вещества.

Противопоказания к применению Заласта, таблетки 5 мг, 28 шт.

• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
• Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы.
• Детский возраст до 18 лет.
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко от (>1/10 000 до <1/1000), очень редко от (<1/10 000, включая отдельные сообщения).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия; редко - судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко -злокачественный нейролептический синдром, дистония (включая окулогирный криз) и позднюю дискинезию. При резкой отмене оланзапина очень редко отмечены такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая); нечасто - брадикардия с коллапсом или без; очень редко - увеличение интервала QTc на ЭКГ, желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть, тромбоэмболии (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен).

Со стороны пищеварительной системы: часто - транзиторные антихолинергические эффекты, в т.ч. запоры и сухость во рту, транзиторное, бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT), особенно в начале лечения; редко - гепатит (в т.ч. гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени); очень редко - панкреатит, повышение уровня ЩФ и общего билирубина.

Со стороны обмена веществ: очень часто - увеличение массы тела; часто - повышение аппетита; очень редко - гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая фатальный исход; гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипотермия.

Со стороны органов кроветворения: часто - эозинофилия; редко - лейкопения; очень редко - тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - задержка мочи, приапизм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - реакции фотосенсибилизации.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь; очень редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница.

Прочие: часто - астения, периферические отеки; очень редко - алопеция.

Лабораторные показатели: очень часто - гиперпролактинемия, но клинические проявления (например, гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) отмечаются редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовывался без отмены терапии.

Нечасто - повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК).

У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки).

Очень часто у этой категории пациентов отмечались нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов допамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций.

Есть данные о развитии нейтропении (4.1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (> 10%) тремора, сухости во рту, повышению аппетита и увеличению массы тела. Также часто регистрировались нарушения речи (от 1 до 10%). В первые 6 недель комбинированной терапии с литием увеличивается частота увеличения массы тела. Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством сопровождалась увеличением массы тела.

Передозировки

Симптомы: очень частыми симптомами (≥ 10 %) припередозировке оланзапина являются тахикардия,ажитация/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидныесимптомы и снижение сознания разной степени тяжести (от седации докомы).

Прочие клинически значимые последствия передозировки оланзапинавключали делирий, судороги, злокачественный нейролептическийсиндром (ЗНС), угнетение дыхания, аспирацию, артериальнуюгипертензию или гипотензию, аритмии (< 2 % случаевпередозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза приострой передозировке с летальным исходом составила 450 мг,максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом(выживание) – 2 г оланзапина.

Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует.Не рекомендуется провоцирование рвоты. Показаны стандартные припередозировке процедуры, например, промывание желудка, приемактивированного угля. Прием активированного угля при одновременномприеме внутрь оланзапина показал снижение биодоступности оланзапинадо 50-60 %.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническимсостоянием и контроль жизненно важных функций организма, включаякоррекцию артериальной гипотензии, нарушения кровообращения иподдержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин,допамин и другие адреномиметики, которые являются агонистамиβ-адренорецепторов, поскольку стимуляция этих рецепторов можетусугублять артериальную гипотензию. В целях выявления возможныхаритмий следует проводить мониторинг сердечно-сосудистойдеятельности. Тщательное медицинское наблюдение следует продолжитьдо полного выздоровления пациента.

Взаимодействия

Изучение лекарственных взаимодействий проводилось исключительноу взрослых пациентов.

Потенциальные взаимодействия, влияющие на фармакокинетикуоланзапина

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2,вещества, способные избирательно индуцировать или ингибировать этотизофермент, могут изменять фармакокинетику оланзапина.

Индукция изофермента CYP1A2

Курение и карбамазепин способны индуцировать метаболизмоланзапина, что может приводить к снижению сывороточнойконцентрации последнего. Отмечалось повышение клиренса оланзапинаот легкой до умеренной степени. Клинические результаты ограничены,рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение с повышением дозыпри необходимости (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ингибирование изофермента CYP1A2

Показано, что флувоксамин, специфичный ингибитор изоферментаCYP1A2, существенно ингибирует метаболизм оланзапина. Среднееповышение C(max) оланзапина в плазме крови после примененияфлувоксамина составляет 54 % у некурящих женщин и 77 % –у курящих мужчин. Среднее повышение значения площади под кривой«концентрация-время» (AUC) составило 52 % и 108 %,соответственно. Пациентам, применяющим флувоксамин или иныеингибиторы изофермента CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, следуетназначать меньшую дозу оланзапина. Пациентам, получающим терапиюингибитором изофермента CYP1A2, следует рассмотреть возможностьснижения дозы оланзапина.

Сниженная биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина,принятого внутрь, на 50-60 %, поэтому его следует применять за2 часа до или после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6), однократные дозыантацидов (алюминий-, магнийсодержащие) и циметидин не оказываютзначимого влияния на фармакокинетику оланзапина.

Способность оланзапина влиять на фармакокинетику другихлекарственных препаратов

Оланзапин может блокировать эффекты прямых и непрямых агонистовдофаминовых рецепторов.

Оланзапин не ингибирует основные изоферменты системы цитохромаР450 в условиях in vitro (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4).Результатами in vivo исследований подтверждается отсутствиеингибирования метаболизма следующих препаратов: трициклическихантидепрессантов (метаболизируемых в основном с участиемизофермента CYP2D6), варфарина (CYP2C19), теофиллина (CYP1А2) идиазепама (CYP3A4 и CYP2С19).

Оланзапин не вступает во взаимодействие с литием ибипериденом.

Показатели плазменной концентрации вальпроевой кислоты показали,что одновременное применение оланзапина не требует коррекции дозывальпроевой кислоты.

Общая активность центральной нервной системы (ЦНС)

Следует соблюдать осторожность у пациентов, потребляющихалкоголь или принимающих лекарственные препараты, угнетающиеЦНС.

Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническимилекарственными препаратами у пациентов с болезнью Паркинсона идеменцией не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Интервал QTc

Следует соблюдать осторожность при одновременном примененииоланзапина с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc(см. раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, егомаксимальная концентрация (C(max)) в плазме крови достигается через5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютнуюбиодоступность при приеме внутрь в сравнении с внутривеннымвведением не определяли.

Распределение

Связь оланзапина с белками плазмы крови составляет 93 % (вдиапазоне концентраций 7-1000 нг/мл). Оланзапинпреимущественно связывается с альбумином и с α(1)-кислымгликопротеином.

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгации иокисления. Основным циркулирующим метаболитом является10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалическийбарьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образованииN-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов, в исследованиях наживотных оба метаболита обладали значительно менее выраженнойфармакологической активностью в условиях in vivo, чем оланзапин.Основная фармакологическая активность препарата обусловленаисходным соединением – оланзапином.

Выведение

После приема внутрь средний терминальный период полувыведения(T(1/2)) оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста ипола.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) посравнению с лицами более молодого возраста увеличивался среднийT(1/2 )(51,8 часа против 33,8 часа) и снижался клиренс (17,5 л/часпротив 18,2 л/час). Фармакокинетическая вариабельность удобровольцев пожилого возраста соответствовала диапазону лиц болеемолодого возраста. У 44 пациентов с шизофренией старше 65 летприменение оланзапина в дозах 5-20 мг/сут не приводило котличиям в профиле нежелательных явлений.

Пол

Средний T(1/2 )у женщин по сравнению с мужчинами несколькоувеличен (36,7 часа против 32,3 часа), а клиренс снижен (18,9 л/часпротив 27,3 л/час). Однако профиль безопасности оланзапина (вдозах 5-20 мг/сут) у пациентов женского пола (n=467)сопоставим с таковым у пациентов мужского пола (n=869).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК]< 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами значимыхразличий в среднем T(1/2) (37,7 часа против 32,4 часа) или клиренсе(21,2 л/час против 25,0 л/час) не отмечалось. Исследованиематериального баланса показало, что приблизительно 57 %меченного радиоизотопами оланзапина обнаруживается в моче, главнымобразом, в виде метаболитов.

Печеночная недостаточность

Небольшое исследование влияния нарушения функции печени приприеме оланзапина внутрь (2,5-7,5 мг однократно) у 6 пациентов склинически значимым циррозом класса А (n=5) и класса B (n=1) поклассификации Чайлд-Пью выявило незначительное влияние нафармакокинетику: у пациентов с легким и умеренным нарушениемфункции печени отмечались незначительное увеличение системногоклиренса и укорочение T(1/2) по сравнению с пациентами безнарушения функции печени (n=3). Среди лиц с циррозом печени былобольше курящих (4/6; 67 %), чем среди лиц без нарушения функциипечени (0/3; 0 %).

Курение

У курящих лиц с печеночной недостаточностью легкой степени(класс А по классификации Чайлд-Пью) увеличивался средний T(1/2)(39,3 часа) и снижался клиренс (18 л/час) аналогично некурящимздоровым лицам (48,8 часа и 14,1 л/час, соответственно).

У некурящих пациентов по сравнению с курящими (мужчины иженщины) средний T(1/2) удлинялся (38,6 часа против 30,4 часа), аклиренс снижался (18,6 л/час против 27,7 л/час).

Плазменный клиренс оланзапина ниже у лиц пожилого возраста посравнению с более молодыми, у мужчин по сравнению с женщинами и унекурящих по сравнению с курящими. Однако зависимость клиренса иT(1/2) оланзапина от возраста, пола и курения по сравнению с общеймежиндивидуальной вариабельностью небольшая.

Расовая принадлежность

В исследовании с участием лиц европейского, японского икитайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина неустановлено.

Фармакодинамика

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным истабилизирующим настроение средством, обладающим широкимфармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Вдоклинических исследованиях установленосродство (K(i) < 100 нмоль/л) к различнымрецепторам: 5-НТ(2А/2С)-, 5-НТ(3)-, 5-НТ(6)-серотониновым, D(1)-,D(2)-, D(3)-, D(4)-, D(5)-дофаминовым, М(1-5)-мускариновымхолинорецепторам, α(1)-адрено- и Н(1)-гистаминовым рецепторам. Висследованиях на животных, в которых оценивалось влияние оланзапинана поведение, последний проявлял антагонизм по отношению ксеротониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам, что согласуется спрофилем связывания с рецепторами.

В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает болеевыраженным сродством и активностью в отношении к5-НТ(2)-серотониновым, нежели к D(2)-дофаминовым рецепторам. Поданным электрофизиологических исследований оланзапин селективноснижает активность мезолимбических (А10) дофаминергическихнейронов, и в то же время оказывает незначительное действие настриарные нервные пути (А9), участвующие в регуляции моторных(двигательных) функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс(в тесте на антипсихотическую активность) в дозах, ниже тех, чтовызывают каталепсию (эффект, свидетельствующий о моторных[двигательных] нежелательных реакциях). В отличие от некоторыхдругих антипсихотических средств оланзапин повышает ответ в«анксиолитическом» тесте.

В исследовании у здоровых добровольцев с однократным приемом(10 мг) с последующим проведением позитронно-эмиссионнойтомографии оланзапин больше связывался с 5-НТ(2А)-серотониновыми,нежели D(2)-дофаминовыми рецепторами. Кроме того, по результатамисследования у пациентов с шизофренией с применением однофотоннойэмиссионной компьютерной томографии установлено, что у пациентов,ответивших на оланзапин, отмечалась более низкая связь состриарными D(2)-рецепторами по сравнению с пациентами, ответившимина другие антипсихотические препараты и рисперидон, при этомсопоставимая с пациентами, ответившими на клозапин.

Клинические эффекты

В двух из двух плацебо-контролируемых клинических исследованияхи в двух из трех сравнительных клинических исследованиях с участиемболее 2900 пациентов с шизофренией, у которых отмечалась какпродуктивная, так и негативная симптоматика, применение оланзапинаприводило к статистически значимому уменьшению выраженности обоихтипов нарушений.

В международном двойном слепом сравнительном исследовании сучастием 1481 пациента с шизофренией, шизоаффективными исвязанными с ними расстройствами и ассоциированными с указаннымисостояниями симптомами депрессии (средний балл по шкалеМонтгомери-Асберга для оценки депрессии – 16,6) при проведениипроспективного вторичного анализа изменений в счете по оценкенастроения в конце исследования по сравнению с исходными значениямибыло показано статистически значимое (p=0,001) улучшение состоянияпациентов на фоне приема оланзапина (-6,0) по сравнению сгалоперидолом (-3,1).

Применение оланзапина в течение 3-х недель у пациентов сманиакальным или смешанным эпизодом при биполярном расстройствебыло более эффективным в уменьшении выраженности маниакальныхпроявлений по сравнению с плацебо и комплексом вальпроата натрия ивальпроевой кислоты в соотношении 1:1. Также оланзапин показалсопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов,достигших симптоматической ремиссии в отношении мании и депрессиина 6 и 12 неделях применения. Применение оланзапина в дозе 10 мг всоставе комбинированной терапии в комбинации с препаратами литияили вальпроевой кислоты в течение, по меньшей мере, 2-х недельприводило к большему уменьшению выраженности проявлений мании, чеммонотерапия препаратами лития или вальпроевой кислоты после 6недель применения последних.

В 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивову пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фонеприема оланзапина, и впоследствии рандомизированных в группыоланзапина или плацебо, было показано статистически значимоепревосходство оланзапина над плацебо в отношении достиженияпервичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства. Былотакже показано преимущество применения оланзапина над плацебо вотношении профилактики рецидивов как маниакальных, так идепрессивных эпизодов.

В другом 12-месячном клиническом исследовании по профилактикерецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссиина фоне приема оланзапина в комбинации с препаратами лития, ивпоследствии рандомизированных в группы монотерапии оланзапином илипрепаратом лития, было показано, что оланзапин статистически неуступал по эффективности препарату лития в отношении достиженияпервичной конечной точки – рецидива биполярного расстройства(группа оланзапина – 30 %, группа препарата лития –38,23 %; p=0,055).

В 18-месячном клиническом исследовании комбинированной терапииоланзапином в сочетании с нормотимическим средством (препаратомлития или вальпроевой кислотой) у пациентов с маниакальным илисмешанным эпизодом не было показано статистически значимогопревосходства долгосрочной комбинированной терапии над монотерапиейпрепаратом лития или вальпроевой кислоты в отношении временинаступления рецидива биполярного расстройства, определяемого всоответствии с диагностическими (синдромальными) критериями.

При беременности

Беременность

Адекватные и строго контролируемые исследования у беременныхженщин не проводились. Пациенток следует предупредить онеобходимости уведомления лечащего врача о наступлении беременностиили планирования беременности в ходе лечения оланзапином. Тем неменее, вследствие ограниченности опыта применения у человека,оланзапин следует применять во время беременности, еслипотенциальная польза для матери превосходит возможный риск дляплода.

Новорожденные, матери которых принимали оланзапин в течение IIIтриместра беременности, подвержены риску развития нежелательныхреакций, включая экстрапирамидные расстройства и (или) симптомы«отмены», которые могут варьировать по степени тяжести ипродолжительности после родов. Сообщалось об ажитации, гипертонусе,гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме инарушении питания. В связи с этим за новорожденными следуетустановить пристальное наблюдение.

Период грудного вскармливания

В исследовании у кормящих здоровых женщин установлено, чтооланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемаяребенком (мг/кг) в равновесном состоянии, составляла 1,8 % отдозы оланзапина матери (мг/кг). Пациенткам при примененииоланзапина рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Фертильность

Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют.

Противопоказан лицам в возрасте до 18 лет.

Специальные инструкции

Улучшение клинического состояния пациента при антипсихотическойтерапии может занимать от нескольких дней до нескольких недель,этот период требует тщательного наблюдения за пациентом.

Риск суицида

У пациентов с шизофренией и биполярным расстройством 1 типанаблюдается склонность к совершению суицида, в связи с этим на фонепроведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение запациентами с высоким риском суицида. В целях снижения рискаразвития передозировки следует выписывать минимальное количествопрепарата, достаточное для обеспечения должного лечебногоэффекта.

Психоз и (или) поведенческие нарушения, обусловленныедеменцией

Оланзапин не рекомендован к применению у пациентов с психозом и(или) поведенческими нарушениями, обусловленными деменцией,вследствие повышенной смертности и риска цереброваскулярныхосложнений. В плацебо-контролируемых исследованиях(продолжительностью 6-12 недель) у пациентов пожилого возраста(средний возраст 78 лет) с психозом и (или) поведенческимнарушением, обусловленным деменцией, отмечалось двукратноеповышение частоты летальных исходов у пациентов, получавшихоланзапин, по сравнению с пациентами из группы плацебо (3,5 %против 1,5 %, соответственно). Повышенная частота летальныхисходов не зависела от дозы оланзапина (средняя суточная доза4,4 мг) и продолжительности лечения. Факторами риска, которыемогут предрасполагать к повышенной смертности среди этой популяциипациентов, являются возраст старше 65 лет, дисфагия,седативный эффект, недоедание и дегидратация, заболевания легких(например, пневмония с аспирацией или без таковой) илиодновременное применение бензодиазепинов. Однако частота летальныхисходов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению сполучавшими плацебо была выше независимо от этих факторовриска.

Результаты тех же клинических исследований свидетельствуют оцереброваскулярных нежелательных явлениях (ЦВНЯ) (например,инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы.Отмечалось трехкратное увеличение частоты развития ЦВНЯ упациентов, получавших оланзапин, по сравнению с пациентами,получавшими плацебо (1,3 % против 0,4 %, соответственно).У всех пациентов, получавших оланзапин и плацебо, у которыхотмечались цереброваскулярные явления, имелись факторы риска.Факторами риска развития ЦВНЯ, ассоциированными с лечениемоланзапином, являются возраст старше 75 лет и сосудистая/смешаннаядеменция. Оланзапин не показал эффективность в этихисследованиях.

Болезнь Паркинсона

Применение оланзапина для лечения психозов, обусловленныхприменением агонистов дофаминовых рецепторов при болезниПаркинсона, не рекомендуется. В клинических исследованиях оченьчасто (и с более высокой частотой, чем в группе плацебо) отмечалисьухудшения течения паркинсонических симптомов и галлюцинации (см.раздел «Побочное действие»), эффективность оланзапина длякупирования психотических симптомов не превышала плацебо.Критериями включения в эти исследования были: стабильная наименьшаяэффективная доза противопаркинсонических лекарственных препаратов(агонист дофаминовых рецепторов) и применение одних и тех жепротивопаркинсонических лекарственных препаратов и доз напротяжении исследования. Применение оланзапина начинали с2,5 мг/сут с повышением дозы по усмотрению исследователя до15 мг/сут.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС – это потенциально летальный симптомокомплекс, обусловленныйантипсихотическими лекарственными препаратами. Редкие случаи ЗНСзарегистрированы и при применении оланзапина. Клиническиепроявления ЗНС: гипертермия, мышечная ригидность, изменениепсихического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульсили артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение иаритмии). Дополнительные признаки могут включать: увеличениесывороточной активности КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и оструюпочечную недостаточность. Если у пациента развиваются признаки исимптомы ЗНС или возникает необъяснимая высокая лихорадка бездополнительных проявлений ЗНС, все антипсихотические препараты,включая оланзапин, следует отменить.

Гипергликемия и сахарный диабет

Нечасто сообщалось о гипергликемии и (или) развитии илидекомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшегосякетоацидозом или диабетической комой, включая несколько летальныхслучаев (см. раздел «Побочное действие»). В некоторых случаяхсообщалось о предшествующем увеличении массы тела, которое можетслужить предрасполагающим фактором. Рекомендуется тщательныйклинический мониторинг в соответствии с действующими руководствамипо антипсихотической терапии, например, измерение исходнойконцентрации глюкозы крови, спустя 12 недель после начала терапииоланзапином и далее ежегодно. Пациентов, получающих любыеантипсихотические средства, включая оланзапин, следует наблюдать напредмет признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия,полиурия, полифагия и слабость). Пациентам с сахарным диабетом илифакторами риска его развития следует регулярно контролироватьконцентрацию глюкозы крови. Следует регулярно проверять массу тела,например, до начала, спустя 4, 8 и 12 недель после началаприменения оланзапина и далее ежеквартально.

Нарушения обмена липидов

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавшихоланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного профиля(см. раздел «Побочное действие»). Следует корректировать нарушенияобмена липидов особенно у пациентов с дислипидемиями и пациентов сфакторами риска развития нарушений обмена липидов. У пациентов,получающих любые антипсихотические средства, включая оланзапин,следует регулярно контролировать липидный профиль в соответствии сдействующими руководствами по антипсихотической терапии (например,перед началом лечения, спустя 12 недель от начала терапии и далеекаждые 5 лет).

Антихолинергическая активность

Несмотря на то, что оланзапин проявлял антихолинергическуюактивность в условиях in vitro, при проведении клиническихисследований терапия оланзапином редко сопровождаласьантихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опытприменения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниямиограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность приназначении препарата пациентам с гипертрофией предстательнойжелезы, паралитической кишечной непроходимостью и подобнымисостояниями.

Нарушения функции печени

Прием оланзапина часто, особенно на ранних этапах терапиисопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности«печеночных» аминотрансфераз (ACT и АЛТ) в плазме крови. Упациентов с повышением активности АЛТ и (или) ACT в плазме крови,симптомами печеночной недостаточности, состояниями, вызывающимиснижение функционального резерва печени, или у пациентов,применяющих потенциально гепатотоксичные препараты, следуетсоблюдать осторожность и проводить последующее наблюдение. Упациентов с гепатитом (включая печеночно-клеточное, холестатическоеи смешанное поражение печени) лечение оланзапином следуетотменить.

Нейтропения

Оланзапин следует с осторожностью применять у пациентов с низкимколичеством лейкоцитов и (или) нейтрофилов вне зависимости отпричины, лекарственным угнетением/токсичностью костного мозга ванамнезе, угнетением костного мозга, обусловленным сопутствующимзаболеванием, лучевой или химиотерапией, а также у пациентов сгиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативнымзаболеванием. Нейтропения часто регистрировалась при одновременномприменении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. раздел «Побочноедействие»).

Прекращение терапии

При резкой отмене оланзапина редко (≥ 0,01 % и< 0,1 %) регистрировались повышенное потоотделение,бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

Интервал QT

В клинических исследованиях у пациентов, получавших оланзапин,нечасто (0,1-1 %) отмечалось клинически значимое удлинениеинтервала QT (интервал QT с коррекцией по Фридеричи [QTcF]≥ 500 мс при исходном показателе, равном QTcF< 500 мс) при отсутствии значимых различий с плацебопо частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца.Однако подобно другим антипсихотическим средствам, следуетсоблюдать осторожность при назначении оланзапина одновременно спрепаратами, способными удлинять интервал QTc, особенно у пациентовпожилого возраста, пациентов с врожденным удлинением интервала QT,хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда,гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

На фоне терапии оланзапином нечасто (≥ 0,1 % и< 1 %) сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии(ВТЭ). Причинно-следственная связь между применением оланзапина иВТЭ не установлена. Однако учитывая, что у пациентов с шизофрениейчасто имеются приобретенные факторы риска развития венознойтромбоэмболии, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ(например, иммобилизацию пациентов), принять необходимыепревентивные меры.

Общая активность центральной нервной системы (ЦНС)

Учитывая основное влияние оланзапина на ЦНС, следует соблюдатьосторожность при применении оланзапина одновременно с другимилекарственными препаратами центрального действия и этанолом.Поскольку оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовыхрецепторов в условиях in vitro, он может блокировать эффекты прямыхи непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Судороги

Оланзапин следует с осторожностью применять у пациентов ссудорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов,снижающих порог судорожной готовности. При лечении оланзапиномнечасто регистрировались судороги. В большинстве случаев сообщалосьо судорогах в анамнезе или факторах риска развития судорог.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях продолжительностью год и менеелечение оланзапином статистически значимо реже сопровождалосьразвитием ятрогенной дискинезии. Тем не менее, риск развитияпоздней дискинезии возрастает при длительной терапии оланзапином.Поэтому при возникновении у пациента, применяющего оланзапин,признаков или симптомов поздней дискинезии следует рассмотретьвозможность снижения дозы или отмены оланзапина. После прекращениятерапии указанные симптомы могут временно усугубиться или дажевновь возникнуть.

Постуральная гипотензия

В клинических исследованиях оланзапина у пациентов пожилоговозраста нечасто отмечалась постуральная гипотензия. Подобно другимантипсихотическим средствам, у пациентов старше 65 летрекомендуется периодически контролировать артериальноедавление.

Внезапная смерть от сердечно-сосудистой недостаточности

Согласно пострегистрационному опыту применения оланзапиназарегистрированы случаи внезапной смерти от сердечно-сосудистойнедостаточности. В ретроспективном наблюдательном когортномисследовании риск предполагаемой внезапной смерти отсердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, получавшихоланзапин, был приблизительно в два раза выше, чем у пациентов, неполучавших антипсихотические средства. Риск применения оланзапина висследовании был сопоставим с риском атипичных антипсихотическихсредств, включенных в объединенный анализ.

Применение оланзапина у детей

Оланзапин не рекомендуется применять у детей и подростков. Висследованиях у подростков 13-17 лет отмечались различныенежелательные реакции, включая увеличение массы тела, нарушениеобмена липидов и гиперпролактинемию.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Заласта® содержит лактозу, поэтому противопоказанпациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромомглюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применения при хронических заболеваниях:

Пациенты пожилого возраста

Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается,но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов ³ 65 лет, еслиэтого требует клиническое состояние конкретного пациента.

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью

Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следуетначинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки). При печеночнойнедостаточности умеренной степени тяжести (цирроз, класс А или В поклассификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, принеобходимости дозу следует увеличивать с осторожностью.

Влияние на управление транспортными средствами:

Исследования влияния на способность управлять транспортнымисредствами и другими механизмами не проводились. Посколькуоланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентовследует предупредить об опасности при работе с механизмами, включаятранспортные средства.

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром действия. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие - блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса. Кроме того, оказывает влияние на мускариновые, адренергические, гистаминовые Н1-рецепторы и некоторые субклассы серотониновых рецепторов.

Оланзапин достоверно снижает продуктивную (бред, галлюцинации) и негативную симптоматику (враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм) психозов. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения.

Условия хранения

Сертификаты

Источники

Характеристики