Урсосан (Таблетки) в Волгограде

Показания

• неосложненная желчнокаменная болезнь: билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней при функционирующем желчном пузыре; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии;
• хронические гепатиты различного генеза (в т.ч. токсические, лекарственные);
• холестатические заболевания печени различного генеза, в т.ч. первичный билиарный цирроз (при отсутствии признаков декомпенсации), первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз);
• неалкогольная жировая болезнь печени, в т.ч. неалкогольный стеатогепатит;
• алкогольная болезнь печени;
• хронические вирусные гепатиты;
• дискинезии желчевыводящих путей;
• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к урсодезоксихолевой кислоте;
• рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• нефункционирующий желчный пузырь;
• острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• выраженные нарушения функции почек;
• выраженные нарушения функции печени;
• выраженные нарушения функции поджелудочной железы.

Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений для применения, однако у детей в возрасте до 3 лет не рекомендуется применять препарат в данной лекарственной форме.

Состав

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: Опадрай белый 03B28796 (содержащий гипромеллозу 6, титана диоксид, макрогол 400).

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы с насечкой с одной стороны и глубокой разделяющей риской с другой стороны; на изломе белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

УДХК абсорбируется в тощей и верхних отделах подвздошной кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а в терминальных отделах подвздошной кишки - посредством активного транспорта. Показатель резорбции обычно составляет 60-80%.

При приеме внутрь 50 мг УДХК С_mах через 30, 60, 90 мин составляет 3.8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л соответственно. Время достижения С_mах составляет 1-3 ч. Связывание с белками плазмы высокое - до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер.

При систематическом приеме препарата УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени (клиренс при "первом прохождении" через печень составляет до 60%) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся в тонком отделе кишечника УДХК поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро экскретируется с желчью в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Фармакодинамика

Гепатопротекторноесредство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое,гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие.

Обладая высокимиполярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) встраивается в мембранугепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита желудочно‑кишечного тракта,стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солейтоксичных желчных кислот, снижая таким образом их цитотоксический эффект.Образует нетоксичные смешанные мицеллы с липофильными (токсичными) желчнымикислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточныемембраны при холестатических заболеваниях печени и билиарном рефлюкс‑гастрите.

При холестазеУДХК активирует Ca²⁺‑зависимую альфа‑протеазуи стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот(хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых убольных с хроническими заболеваниями печени повышены. Уменьшая их концентрациюи стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствуетразрешению внутрипеченочного холестаза. Конкурентно снижает всасываниелипофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их «фракционный» оборот приэнтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи ивыведение токсичных желчных кислот через кишечник.

Уменьшаетнасыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике,подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; способствуетпостепенному распаду холестериновых желчных камней, что достигаетсяпреимущественно за счет мобилизации холестерина из желчных камней; уменьшаетлитогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот.Результатом является частичное или полное растворение холестериновых желчныхкамней.

Вызываетусиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы,оказывает гипогликемическое действие.

Иммуномодулирующеедействие УДХК обусловлено угнетением экспрессии антигенов гистосовместимости — HLA‑1 — намембранах гепатоцитов и HLA‑2 — на холангиоцитах,нормализацией естественной киллерной активности T‑лимфоцитов,образованием интерлейкина‑2, уменьшением количества эозинофилов,подавлением иммунокомпетентных иммуноглобулинов (Ig), в первую очередь — IgM;регуляцией апоптоза гепатоцитов и эпителиоцитов желудочно‑кишечноготракта. Задерживает прогрессирование фиброза. Регулирует процессы апоптозагепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов желудочно‑кишечного тракта.

Педиатрическаяпопуляция

Муковисцидоз(кистозный фиброз)

Согласно даннымклинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более)лечения урсодезоксихолевой кислотой педиатрических больных, страдающихгепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные отом, что терапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферациюжелчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых пригистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитиюизменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на раннихстадиях CFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапиюурсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше послеустановленного диагноза CFAHD.

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота не может быть подсчитана по доступным данным.

Со стороны пищеварительной системы: в клинических исследованиях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой часто наблюдались диарея или пастообразный стул. При лечении первичного билиарного цирроза очень редко отмечалась сильная боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой в очень редких случаях наблюдалось кальцинирование желчных камней. При лечении первичного билиарного цирроза на поздних стадиях в очень редких случаях отмечалась декомпенсация цирроза печени, которая регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: в очень редких случаях может наблюдаться крапивница.

Взаимодействия

Не следует применять одновременно с антацидами, содержащими алюминий, ионообменные смолы (колестирамин, колестипол), поскольку возможно снижение абсорбции урсодезоксихолевой кислоты. В случае необходимости эти препараты следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема УДХК.

Некоторые лекарственные препараты, такие как эстрогены, прогестогены (пероральные контрацептивы), неомицин, клофибрат, могут увеличивать холелитиаз, оказывая тем самым противоположный эффект способности урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные конкременты.

Урсодезоксихолевая кислота может повышать абсорбцию циклоспорина из кишечника, что требует проведения мониторинга концентрации циклоспорина в плазме крови, а при необходимости - коррекции его режима дозирования.

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать абсорбцию ципрофлоксацина.

Передозировки

В случаепередозировки может возникнуть диарея. При установившейся длительной диареетерапию препаратом следует прекратить. Лечение диареи симптоматическое(восстановление водно‑электролитного баланса).

Другие симптомыпередозировки маловероятны, поскольку резорбция урсодезоксихолевой кислотыухудшается по мере увеличения дозы, что приводит к повышенной ее экскреции сфекалиями.

Фармакологическое действие

Гепатопротектор. Оказывает желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) встраивается в мембрану гепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита ЖКТ, стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот, снижая таким образом их цитотоксический эффект. Образует нетоксичные смешанные мицеллы с липофильными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при холестатических заболеваниях печени, билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите.

При холестазе УДХК активирует Са²-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышены. Уменьшая их концентрацию и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их "фракционный" оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник.

Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; способствует постепенному распаду холестериновых желчных камней, что достигается преимущественно за счет дисперсии холестерина и формирования жидких кристаллов; уменьшает литогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие.

Иммуномодулирующее действие УДХК обусловлено угнетением экспрессии антигенов гистосовместимости - HLA-1 - на мембранах гепатоцитов и HLA-2 - на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов, образованием интерлейкина-2, уменьшением количества эозинофилов, подавлением иммунокомпетентных иммуноглобулинов (Ig), в первую очередь - IgM; регуляцией апоптоза гепатоцитов и эпителиоцитов ЖКТ. Задерживает прогрессирование фиброза.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики