Тафлопресс в Волгограде
Инструкция по применению Тафлопресс
Действующее вещество
ТафлупростПоказания
Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией; в качестве монотерапии у пациентов с недостаточной реакцией на препараты первой линии терапии, или не переносящих препараты первой линии или имеющих противопоказания к этим препаратам; в качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тафлупросту.
Состав
| 1 мл | |
| тафлупрост | 15 мкг |
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат - 0.5 мг, глицерол - 18 мг, борная кислота - 5 мг, тилоксапол - 1.5 мг, поликватернум-1 - 0.01 мг, 1M раствор хлористоводородной кислоты или 1M раствор натрия гидроксида - до pH 6.0±0.1, вода очищенная - до 1 мл.
Описание лекарственной формы
Капли глазные в виде бесцветного, прозрачного раствора.
Фармакокинетика
После инстилляции тафлупроста в соответствующей лекарственной форме 1 раз/сут в оба глаза в течение 8 дней, его концентрации в плазме были низкими и имели сходный профиль на 1 и 8 сут. Cmax в плазме достигалась через 10 мин после инстилляции и снижались до уровня, более низкого, чем нижний предел обнаружения (10 пг/мл) менее чем за 1 ч после закапывания. Средние величины Cmax (26.2 и 26.6 пг/мл) и AUC0-last (394.3 и 431.9 пг/мин/мл) были почти одинаковыми на 1 и 8 сут.
Ауторадиографическое исследование на крысах, показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, менее высокая - в веках, склере и радужной оболочке. Наблюдалось системное распространение радиоактивности - на слезный аппарат, небо, пищевод, ЖКТ, почки, печень, желчный и мочевой пузырь. Связывание тафлупроста при концентрации 500 нг/мл с сывороточным альбумином человека in vitro составляет 99%.
Основной путь метаболизма тафлупроста в организме человека, п in vitro - гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем мстаболизируется посредством глюкуронизации или бета-окисления с образованием фармакологически неактивных 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кислот тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментативная система цитохрома Р450 не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. Установлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу.
В исследовании на крысах, после однократной инстилляции 3Н-тафлупроста в оба глаза в течение 21 дня, около 87% от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. С мочой выводилось примерно 27-38% от общей дозы, с калом - около 44-58%.
Фармакодинамика
Тафлупростявляется фторированным аналогом простагландина F2α. Кислотатафлупроста, биологически активный метаболит тафлупроста, обладает высокойактивностью и селективностью в отношении FP-простаноидногорецептора человека. Сродство кислоты тафлупроста к рецептору FP в 12 раз выше,чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянахпоказали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление (ВГД) путем увеличенияувеосклерального оттока водянистой влаги.
Эксперименты наобезьянах с нормальным и повышенным ВГД показали, что тафлупрост являетсяэффективным лекарственным средством для снижения ВГД. В исследовании, изучающемэффект снижения ВГД метаболитов тафлупроста, было выявлено, что только кислотатафлупроста значительно снижает ВГД.
Исследование накроликах показало, что при применении тафлупроста в виде глазных капель 0,0015%один раз в день в течение 4 недель, кровоток в диске зрительного нервазначительно (на 15%) увеличился по сравнению с исходным значением при измерениина 14 и 28 день с использованием лазерной спеклфлоуграфии.
Клиническая эффективность
Снижение ВГДначинается через 2–4 ч после первой инстилляции тафлупроста, амаксимальный эффект достигается примерно через 12 ч. Продолжительностьэффекта сохраняется в течение не менее 24 ч. В 6-месячном исследованиитафлупрост показал значительный эффект снижения ВГД в разных временных точкахот 6 до 8 мм рт. ст. по сравнению с латанопростом, снижающим ВГДна 7–9 мм рт. ст. В другом 6-месячном клиническом исследованиитафлупрост снижал ВГД на 5–7 мм рт. ст. по сравнению с тимололом,снижающим ВГД на 4–6 мм рт. ст. Эффект снижения ВГД тафлупростасохранялся также при увеличении продолжительности этих исследований до 12месяцев.
В 6-недельномисследовании эффект снижения ВГД тафлупроста сравнивался с его индифферентнымнаполнителем при применении с тимололом. По сравнению с исходными значениямипосле 4‑недельного курса применения с тимололом, дополнительный эффектснижения ВГД составил 5–6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрости 3–4 мм рт. ст. в группе тимолол-индифферентный наполнитель. Внебольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения,лекарственные формулы тафлупроста с консервантом или без консерванта показалианалогичный эффект снижения ВГД — более 5 мм рт. ст.
В 3-месячномисследовании в США при сравнении лекарственной формулы тафлупроста безконсерванта с тимололом (также без консерванта), было установлено, что тафлупростснижал ВГД на 6,2–7,4 мм рт. ст. в разных временных точках,тогда как значения для тимолола варьировали между 5,3 и 7,5 мм рт. ст.
Побочные действия
Со стороны органа зрения: часто - зуд глаз, раздражение глаз, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы/глаз, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), синдром "сухого глаза", ощущение инородного тела в глазах, изменение цвета ресниц, эритема век, поверхностный точечный кератит, фотофобия, повышенное слезоотделение, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, и повышенная пигментация радужной оболочки; нечасто - пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, блефарит, воспаление передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, флер передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит, атипичное ощущение в глазу, гипертрихоз век.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Взаимодействия
В связи с низкойконцентрацией тафлупроста в плазме крови после инстилляции препарата, неожидается перекрестных взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Исследования поизучению специфических взаимодействий тафлупроста с другими лекарственнымисредствами не проводились.
При совместномприменении тафлупроста с тимололом в клинических исследованиях признакивзаимодействия не отмечались.
Передозировки
Послеинстилляции препарата в глаз передозировка маловероятна. В случаепередозировки, лечение должно быть симптоматическим.
Фармакологическое действие
Противоглаукомное средство, фторированный аналог простагландина F2α. Кислота тафлупроста, являясь его биологически активным метаболитом, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP-простаноидного рецептора человека. Сродство кислоты тафлупроста к FР-рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Тафлупрост снижает внутриглазное давление, усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги. Способствует усилению кровотока в диске зрительного нерва.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Фото Тафлопресс
