Меронем в Волгограде

Меропенем

Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам).Дети до 3-х месяцев.С осторожностьюОдновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами.Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.Применение при беременности и в период грудного вскармливанияБеременностьБезопасность применения препарата Меронем у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.Меронемк не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.Период грудного вскармливанияПолучены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меронем не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меронем.

В одном флаконе содержится:Действующее вещество: меропенема тригидрат 1140 мг (эквивалентный 1000 мг безводного меропенема).Вспомогательное вещество: натрия карбонат (безводный).

Порошок для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Меронем4 здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.Однако, в отношении максимальной концентрации (Сmах) и площади под фармакокинетической I кривой «концентрация-время» (AUC) нет I абсолютной фармакокинетической йропорциональной зависимости от введенной доЬы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г. Внутривенная болюсная инъекция препарата Меронем® здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к огтимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.Связывание с белками плазмы примерно 2%.Около 70% внутривенной дозы препарата Меронем® выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Меронем у детей и у взрослых сходная. Период пол^выведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.Почечная недостаточностьИсследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.Печеночная недостаточностьИсследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенкиграмотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК. определяемых для соответствующих возбудителей.Категория возбудителя Диаметр зоны (мм)Чувствительный > 14Промежуточный от 12 до 13Резистентный < 11В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговыезначения МИК меропенема в отношении разг клинических условиях: ичных бактериальных патогенов вПатогены Чувствитель ность (мг/л) Резистент ность (мг/л)Enterobacteriaceae <2 >8Pseudomonas <2 >8A cinetobacter <2 >8Streptococcus групп А, В, С, G <2 >2Streptococcus pneumoniae1 <2 >2Другие стрептококки 2 2Enterococcus5 1 - Staphylococ cus2 Зависит от наличия чувств ительности к метициллинуHaemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis <2 >2 Neisseria meningitidis2 <0,25 >0,25 Грамположительные анаэробы <2 >8 Грамотрицательные анаэробы <2 >8 Неспецифические пороговые значения4 <2 >8Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.3. Значения, используемые только при менингите.4. Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.5. Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:Патогены, чувствительные к меропенему:1 грамположительные аэробы:Enterococcus faecal is1Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)Род Staphylococcus ("метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae группы ВГруппа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius)Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes группы A Грамотрииательные аэробы:Citrohacter freudi i Citrobacter koseri Enterobacter aerogenesEnterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Ne isseria meni ngit id is Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Грамположит^льиые анаэробы:Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticusРод Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus) Грамотрииательные анаэробы:Bad его ides caccae Вас Zero ides frag il is Prevotella bivia Prevotella disiensПатогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: Гшмположителъные аэробы:Enterococcus faecium1 Грамотрииательные аэробы:Род Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosaПатогены, обладающие природной резистентностью:Грамотрицательные аэробы:Stenotrophomonas mal tophi На Legionella spp.Другие возбудители:Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaciCoxiellu burnetii Mycoplasma pneumoniae1. Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.2. все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимэстью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).Органы и системы Побочные эффектыИнфекционные и паразитарные заболевания Нечасто: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости ртаСистема кроветворения* Часто: тромбоцитоз Нечасто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия Неуточненной частоты: агранулоцитоз***, гемолитическая анемия* ** Нервная система Часто: головная боль Нечасто: судороги, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница** Редко: делирий*** Желудочно-кишечный тракт Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови Нечасто: запор**, холестатический гепатит** повышение активности гамма-глутамилтрансферазы Неуточненной частоты: псевдомембранозный колит*** Кожа и подкожная Часто: сыпь Нечасто: крапивница, кожный зуд клетчатка Неуточненной частоты: токсический эпидермальный некролиз*** синдром Стивенса-Джонсона***, мультиформная эритема*** лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)***, острый генерализованный экзантематозный пустулез*** Иммунная система Очень редко: проявления анафилаксии***, ангионевротический отек** * Сердечно- сосудистая система Нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии** Почки и мочевывод пути ящие Нечасто: повышение концентрации креатг концентрации мочевины в крови нина в крови, повышениеРеспираторный тракт Нечасто: диспноэ** Прочие Часто: местные реакции - воспаление Нечасто: тромбофлебит, боль в месте введения* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.**Причинно-следственная связь с приёмом препарата Меронем" не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом Меронем" (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффектно терапией препаратом Меронем.***Побочные эффекты, идентифицированные в пострегистрационном периоде.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия препарата Меронем®, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с препаратом Меронем® не рекомендуется.Возможное действие препарата Меронем® на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь препарата Меронем® с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из белков плазмы, не предполагается.Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препарата Меронем'' и препаратов вальпроевой кислоты.Применение препарата Меронемс во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно.Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Антибиотик группы карбапенемов.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя