Гидреа в Волгограде

‒       Хронический миелолейкоз (подготовка к лечению исимптоматическая терапия).

‒       Истинная полицитемия (эритремия) с высоким рискомтромбоэмболических осложнений.

‒       Эссенциальная тромбоцитемия с высоким рискомтромбоэмболических осложнений.

‒       Остеомиелофиброз.

‒       Злокачественные опухоли головы и шеи (заисключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией.

‒       Рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией.

‒       Повышенная чувствительность к гидроксикарбамидуили любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

‒       Беременность и период грудного вскармливания.

‒       Лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже100000/мкл.

‒       Детский возраст (безопасность и эффективностьприменения не установлена).

С осторожностью

‒       печеночная и/или почечная недостаточность,

‒       тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована передначалом лечения),

‒       пациенты после перенесенной радиотерапии илихимиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы),

‒       дефицит лактазы, непереносимость лактозы,глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Капсулы — твердые желатиновые, непрозрачные,размером № 0. Крышечка: зеленая матовая. Корпус: бледно-розовый матовый. Накапсуле имеется надпись черного цвета «BMS 303». Содержимое капсулы: порошокили уплотненная масса белого цвета.

После приема внутрь быстро всасывается изжелудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме кровидостигаются в течение 2 часов после приема. Данных о влиянии приема пищина всасываемость препарата нет. Быстро распределяется по тканям организма,проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкостиопределяется 10–20%, в асцитической жидкости — 15–50% от концентрации в плазмекрови. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах. Периодполувыведения — 3–4 часа. Частично метаболизируется в печени. 80 %гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50% внеизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат такжевыводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа вплазме не определяется.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку гидроксимочевина выводитсяпреимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарататаким пациентам.

Гидроксикарбамид является фазоспецифичнымцитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным —алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует ростклеток в интерфазе G1-S, что существенно для проводимой одновременно лучевойтерапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клетокв фазе G1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК‑редуктазы —рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызываетподавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.

Условные обозначения встречаемости нежелательныхявлений (НЯ): «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10),«нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000),«очень редко» (<1/10000), «частота неизвестна» (частоту НЯ нельзя оценить спомощью имеющихся данных).

Инфекции:

Частота неизвестна — гангрена.

Со стороны органов кроветворения:

Частота неизвестна — подавление функции костногомозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).

Со стороны органов пищеварения:

Частота неизвестна — гепатотоксичность, и панкреатит,иногда с летальным исходом (у ВИЧ‑инфицированных пациентов,одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности, диданозини ставудин); стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, мукозит,диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистойоболочки желудочно-кишечного тракта; повышение активности «печеночных»ферментов и концентрации билирубина в плазме, холестаз, гепатит.

Со стороны кожи и кожных придатков:

Частота неизвестна — кожный васкулит,макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема,изъязвления на коже, кожная красная волчанка, дерматомиозитоподобные изменениякожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, пигментация ногтей, эритема, атрофиякожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсическиеваскулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену); редко — алопеция, раккожи.

Со стороны костно-мышечной системы исоединительной ткани:

Системная красная волчанка.

Со стороны нервной системы:

Частота неизвестна — головокружение, сонливость,дезориентация; головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия(у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровируснуютерапию, в частности, диданозин и ставудин), повышенная утомляемость.

Со стороны респираторной системы:

Частота неизвестна — фиброз легких, диффузнаяинфильтрация легких, одышка, интерстициальная легочная болезнь, пневмонит,альвеолит, аллергический альвеолит, кашель.

Со стороны мочевыделительной системы:

Частота неизвестна — увеличение содержаниямочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота мочевины икреатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит, редко —дизурия.

Прочие:

Частота неизвестна — озноб, лихорадка, общеенедомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, астения, азооспермия,олигоспермия, синдром лизиса опухоли; редко — диффузная инфильтрация легких,одышка.

Лекарственная лихорадка

Случаи повышения температуры тела выше39 °С, требующие госпитализации, были отмечены одновременно с проявлениямисо стороны желудочно-кишечной, респираторной, костно-мышечной, кожной илисердечно-сосудистой систем. Такая лихорадка обычно начиналась в течение 6недель после начала терапии и быстро заканчивалась после прекращения терапиигидроксикарбамидом. При повторном назначении гидроксикарбамида лихорадкаснова развивалась в течение 24 часов.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности(с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатииотмечены у больных ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно сантиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации составудином или без него.

Побочные явления, наблюдаемые при одновременномприменении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапиипрепаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения,анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка. Прием гидроксикарбамида можетусиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии,такие как дискомфорт в желудке и мукозит.

При одновременном применении препарата с другимимиелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функциикостного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.

В исследованиях in vitro отмечено, что приодновременном применении препарата Гидреа^® и цитарабина повышаетсяцитотоксический эффект последнего.

Если в ходе комбинированной терапии отмечаютсятяжелые диспепсия, тошнота, рвота или анорексия, их обычно можно купироватьпрерыванием приема препарата Гидреа^®.

Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек вместе облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков иприемом анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжелом мукозите терапиюпрепаратом Гидреа^® временно прекращают; в очень тяжелых случаяхприостанавливают также лучевую терапию.

Препарат может увеличивать содержание мочевойкислоты в сыворотке крови, поэтому может потребоваться корректировка дозыпрепаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма.Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии. Отмечены случаипоявления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины,мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействиягидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).

Повышенный риск развития вакциноассоциированныхинфекций со смертельным исходом возможен при совместном применении препаратаГидреа^® и живых вакцин. Применение живых вакцинне рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.

Симптомы:

При применении препарата в дозах, в несколько разпревышавших рекомендованные, у больных развивались признаки остройдерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек споследующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованнаягиперпигментация кожи и стоматит.

Лечение:

Специфический антидот не известен. Лечениесимптоматическое.