Фазлодекс в Уфе

Местно-распространенныйили метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенову женщин в постменопаузе:

-    ранеене получавших эндокринную терапию;

-    прирецидиве на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или припрогрессировании на фоне эндокринной терапии.

Прозрачная, от бесцветной до желтогоцвета, вязкая жидкость.

Послевнутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая,максимальной концентрации в. плазме примерно через 7 дней. При использованииФазлодекса^® в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение первогомесяца терапии (AUC 546 нг день/мл, C_max 25,1 нг/мл, C_min16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержаниефулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные иминимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.

Послевнутримышечной инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (винтервале доз от 50 до 500 мг).

Фулвестрантхарактеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объемраспределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагаетпреимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%.Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкойплотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеиноввысокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина неустановлена.

Метаболизмфулвестранта включает комбинации множества потенциальных путейбиотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов(включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид).Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активностифулвестранту CYP3A4 является единственным изоферментом из семейства P₄₅₀, который участвует в окислении фулвестранта. Однако,представляется, что in vivoпреобладают биотрансформации без участия P₄₅₀.

Фулвестрантв основном выводится с фекалиями, с мочой выводится менее 1% вещества. Клиренсфулвестранта составляет 11±1,7 мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночнойэкстракции. Период полувыведения составляет 50 дней.

Особые популяции:

Фармакокинетический профиль фулвестрантане зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) ирасовой принадлежности.

Нарушения функции почек

Легкиеи умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния нафармакокинетику фулвестранта.

Нарушенияфункции печени

При однократном введении фулвестрантапациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы A и B поклассификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыминарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) непроводилось.

Фулвестрант является конкурирующимантагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставимс эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, непроявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан сподавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР).

Также фулвестрант достоверно снижаетэкспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующегоэффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапиифулвестрантом на эндометрий в постменопаузе не установлены. Также нет данных поморфологии эндометрия.

Данных о влиянии длительного примененияфулвестранта на костную ткань нет.

Наблюдавшиесянежелательные реакции представлены ниже.

Определениечастоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1–<10%);нечасто (≥0,1–<1%).

Со стороны кровии лимфатической системы:

Часто — снижениечисла тромбоцитов.

Со стороныиммунной системы:

Очень часто —реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

Со стороны нервнойсистемы:

Часто — головнаяболь.

Со стороныжелудочно-кишечного тракта:

Очень часто —тошнота;

Часто — рвота, диарея,анорексия.

Со сторонысердечно-сосудистой системы:

Очень часто —ощущение жара (“приливы'’); Часто — тромбоэмболия.

Со стороны кожии подкожных тканей:

Очень часто —сыпь.

Со стороныскелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень часто —боль в суставах и скелетно-мышечная боль (включает артралгию, менее частоскелетно-мышечную боль, боль в спине, миалгию и боли в конечностях).

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто —астения, реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженныетранзиторные боли и воспаление (кроме кровотечения в месте введения, гематомы вместе введения, ишиаса, невралгии и периферической нейропатии);

Часто —периферическая нейропатия, ишиас;

Нечасто —кровотечение, гематома в месте введения, невралгия.

Со сторонымочеполовой системы:

Часто — инфекциимочевыводящих путей, вагинальные кровотечения;

Нечасто —вагинальный кандидоз, бели.

Со стороныпечени и желчевыводящих путей:

Очень часто —повышение активности “печеночных” ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ),аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы);

Часто —повышение концентрации билирубина;

Нечасто —печеночная недостаточность, гепатит, повышение активностигамма-глутамилтрансферазы.

Порезультатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрантне подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют,что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2C9, 2C19 и2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2C8 и2E1 не оценивалась.

В исследовании клиническоговзаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) икетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых измененийклиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации синдукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

Получены отдельные сообщения опередозировке препарата Фазлодекс^® у человека. В случаепередозировки следует проводить симптоматическую терапию.

В исследованиях на животных привведении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственноили опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.