Трипликсам в Туле
Инструкция по применению Трипликсам
Действующее вещество
Амлодипин+Индапамид+Периндоприла аргининПоказания
- терапия артериальной гипертензии при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата;
- пациенты, находящиеся на гемодиализе;
- нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- умеренное нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2.5 мг (т.е. Трипликсам® 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и Трипликсам® 10 мг + 2.5 мг + 10 мг);
- ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см. раздел "Особые указания");
- наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
- беременность (см. раздел "Беременность и лактация");
- период грудного вскармливания (см. раздел "Беременность и лактация");
- печеночная энцефалопатия;
- тяжелое нарушение функции печени;
- гипокалиемия;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
- шок (включая кардиогенный);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Лекарственное взаимодействие");
- одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил (см. также разделы "Особые указания", "Лекарственное взаимодействие");
- экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
- выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. "Особые указания");
- одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";
- одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
- одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Состав
| | 1 таб. |
| амлодипина безилат | 6.935 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 5 мг |
| индапамид | 1.25 мг |
| периндоприла аргинин | 5 мг |
Описание лекарственной формы
5 мг + 1,25 мг + 5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой на одной стороне и логотипом компании – на другой. 10 мг + 1,25 мг + 5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой на одной стороне и логотипом компании – на другой.
5 мг + 2,5 мг + 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой на одной стороне и логотипом компании – на другой. 10 мг + 2,5 мг + 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой на одной стороне и логотипом компании – на другой.
Фармакокинетика
Трипликсам®
Комбинированное применение периндоприла/индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется в ЖКТ. Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь.
Распределение
Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Vd составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Метаболизм
Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; почками выводится 10% принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60% - в виде метаболитов.
Выведение
Конечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут.
Особые группы пациентов
У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.
Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40–60%.
Индапамид
Всасывание
Индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax индапамида в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови – 79%.
Метаболизм и выведение
Т1/2 составляет 14-24 ч (в среднем, 18 ч). При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции. Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70% введенной дозы) и через кишечник (22%).
Особые группы пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется.
Периндоприл
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ, Сmax в плазме крови достигается через 1 ч (активным метаболитом периндоприла является периндоприлат). Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.
Метаболизм
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Подбор дозы необходимо проводить с учетом степени тяжести почечной недостаточности (КК в плазме крови).
Диализ. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Цирроз печени. Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").
Фармакодинамика
Трипликсам®— комбинированный препарат, включающий в себя три антигипертензивныхкомпонента, каждый из которых дополняет действие других по контролюартериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Амлодипин —блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина,индапамид — сульфонамидный диуретик, периндоприл — ингибитор фермента,превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).
Фармакологическиесвойства препарата Трипликсам® сочетают в себе свойства каждого изего действующих веществ. Помимо этого, комбинация амлодипина, индапамида ипериндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов.
Механизмдействия
Амлодипин
Амлодипин —БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переходионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Индапамид
Индапамидотносится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическимсвойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионовнатрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделениепочками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, чтосопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
Периндоприл
Периндоприл —ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II(ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II,является экзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I всосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, ферментстимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушениебрадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивногогептапептида.
В результатепериндоприл:
- Снижаетсекрецию альдостерона;
- Попринципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазмекрови;
- Придлительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление(ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Этиэффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитиемрефлекторной тахикардии при длительном применении.
Периндоприлоказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и снормальной активностью ренина в плазме крови.
Периндоприлоказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболитупериндоприлату. Другие метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Периндоприлнормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку благодаря:
- Сосудорасширяющемудействию на вены, возможно, связанному с активацией системы простагландинов;
- Снижениюобщего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС).
При изучениипоказателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью(ХСН) было выявлено:
- Снижениедавления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- СнижениеОПСС;
- Увеличениесердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
- Усилениемышечного периферического кровотока.
Также повышаласьпереносимость физической нагрузки.
Фармакодинамическиеэффекты
Амлодипин
Антигипертензивноедействие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клеткисосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипиносуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, чтоамлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
- Вызываетрасширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивлениесосудов (постнагрузку). Это снижение нагрузки на сердце уменьшаетэнергозатраты, и потребность миокарда в кислороде;
- Вызываетрасширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и винтактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарных артерий(стенокардией Принцметала) улучшается коронарный кровоток и снабжение миокардакислородом.
У пациентов сартериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечиваетклинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чемразвитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
Амлодипин неоказывает нежелательных метаболических эффектов и не влияет на показателилипидного обмена, не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмыкрови и может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой,сахарным диабетом и подагрой.
Индапамид
Прииспользовании индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован 24‑часовойантигипертензивный эффект. Антигипертензивный эффект проявляется при применениипрепарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивнаяактивность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупныхартерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистогосопротивления.
Индапамидуменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные итиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают платотерапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжаетувеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следуетувеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнуттерапевтический эффект.
В коротких,средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов сартериальной гипертензией было показано, что индапамид:
- Невлияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов,холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;
- Невлияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарнымдиабетом.
Периндоприл
Периндоприлэффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фонеего применения отмечается снижение как систолического, так и диастолическогоартериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».
Антигипертензивноедействие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократногоприема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.
Через 24 часапосле приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточноеингибирование АПФ.
У пациентов спозитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняетсябез развития тахикардии.
Прекращениелечения не сопровождается развитием эффекта «рикошета».
Периндоприлоказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичностикрупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшаетгипертрофию левого желудочка.
Одновременноеназначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивногоэффекта.
Кроме этого,комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижениюриска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Периндоприл/Индапамид
У пациентов сартериальной гипертензией, независимо от возраста, комбинация периндоприла ииндапамида оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как надиастолическое, так и на систолическое АД в положении «стоя» и «лежа». В ходеклинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действиена фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению смонотерапией отдельными компонентами.
Клиническаяэффективность и безопасность
Влияниепрепарата Трипликсам® на показатели заболеваемости и смертности неизучалось.
Амлодипин
Эффективность ибезопасность применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут, ингибитора АПФлизиноприла в дозе 10–40 мг/сут в качестве препарата «первой линии» итиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут изучалась в 5‑тилетнем исследовании ALLHAT (с участием 33357 пациентов в возрасте 55 лет истарше) у пациентов с легкой или умеренной степенью АГ и, по крайней мере,одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как:инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев довключения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистоезаболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет 2 типа;концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП) менее35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным электрокардиографии илиэхокардиографии; курение.
Основнойкритерий оценки эффективности — комбинированный показатель частоты летальныхисходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различиймежду группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявленоне было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенновыше, чем в группе хлорталидона — 10,2% и 7,7%, однако, общая частота летальныхисходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.
Периндоприл/Индапамид
В исследовании сучастием пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка(индекс массы левого желудочка >120 г/м2 у мужчин и>100 г/м2 у женщин) эффективность терапии 2 мгпериндоприла тертбутиламином (что соответствует 2,5 мг периндоприлааргинина) в комбинации с 0,625 мг индапамида по сравнению с монотерапией10 мг эналаприла, при приеме один раз в день на протяжении 1 года,оценивалась методом эхокардиографии. В случае необходимости для поддержанияадекватного контроля показателей артериального давления проводилась титрациядоз периндоприла тертбутиламина до 8 мг (что соответствует 10 мгпериндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг один раз в день илиэналаприла до 40 мг один раз в день. В группе пациентов, принимавшихпериндоприл/индапамид, увеличения дозы не потребовалось у 34% пациентов посравнению с 20% в группе принимавших эналаприл.
По окончаниилечения значения индекса массы левого желудочка снизились более значительно вгруппе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м2) по сравнению сгруппой эналаприла (-1,1 г/м2).
Наилучший эффектв отношении значений индекса массы левого желудочка достигался при примененииболее высоких доз комбинации периндоприла и индапамида.
В отношенииснижения значений артериального давления разница между группами составила5,8 мм рт. ст. для систолического давления и2,3 мм рт. ст. для диастолического давления соответственно — впользу группы периндоприла/индапамида.
В исследовании сучастием пациентов с сахарным диабетом 2 типа изучалось влияние сниженияартериального давления на частоту возникновения макрососудистых (смерть вследствиекардиоваскулярных причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) имикрососудистых осложнений (возникновение или ухудшение течения нефропатии изаболеваний глаз) у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл/индапамид посравнению с плацебо, на фоне стандартной терапии, а также принимавших гликлазидмодифицированного высвобождения в сравнении со стандартной терапией,направленной на поддержание уровня глюкозы в крови в норме.
После 4,3 леттерапии относительный риск возникновения макро- и микрососудистых осложненийснизился на 9% в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид.Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного рискасмертности на 14%, смерти вследствие кардиоваскулярных причин на 18% и развитияпочечных осложнений на 21% в группе пациентов, получающих комбинациюпериндоприл/индапамид по сравнению с плацебо. В подгруппе пациентов сартериальной гипертензией показано значимое снижение на 9% относительного рискакомбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений в группе,принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо.
В данной группетакже значительно снизился относительный риск смертности (на 16%), смертивследствие кардиоваскулярных причин (на 20%) и развития почечных осложнений (на20%) у пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению спациентами, получающими плацебо.
Преимуществагипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фонеинтенсивного гликемического контроля.
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ сАРА II.
Проводилиськлинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезекардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а такжеисследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа идиабетической нефропатией.
Данныеисследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию,значительного положительного влияния на возникновение почечных и/иликардиоваскулярных осложнений и на показатели смертности, в то время как рискразвития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальнойгипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая вовнимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ иАРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых другихпрепаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтомуингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов сдиабетической нефропатией.
Имеются данныеклинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискиренак стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярнымзаболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование былопрекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательныхисходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов,получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательныеявления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия,артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще вгруппе алискирена, чем в группе плацебо.
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были: головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, расстройство вкуса, нарушения зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение частоты и характера стула), кожный зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.
Список побочных реакций приведен в таблице.
Частота побочных реакций, которые были отмечены в терапии периндоприлом, индапамидом или амлодипином приведена в виде следующей градации (классификация ВОЗ по частоте развития): очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
| Нежелательные реакции | Частота | ||
| Амлодипин | Индапамид | Периндоприл | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |||
| Ринит | Нечасто | - | Очень редко |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |||
| Эозинофилия | - | - | Нечасто* |
| Агранулоцитоз (см. раздел "Особые указания") | - | Очень редко | Очень редко |
| Апластическая анемия | | Очень редко | - |
| Панцитопения | - | - | Очень редко |
| Лейкопения (см. раздел "Особые указания") | Очень редко | Очень редко | Очень редко |
| Нейтропения (см. раздел "Особые указания") | - | - | Очень редко |
| Гемолитическая анемия | - | Очень редко | Очень редко |
| Тромбоцитопения (см. раздел "Особые указания") | Очень редко | Очень редко | Очень редко |
| Тромбоцитопеническая пурпура | Очень редко | - | - |
| Со стороны иммунной системы | |||
| Реакции повышенной чувствительности | Очень редко | Нечасто | - |
| Со стороны обмена веществ и питания | |||
| Гипогликемия (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие") | - | - | Нечасто * |
| Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел "Особые указания") | - | - | Нечасто * |
| Гипонатриемия (см. раздел "Особые указания") | | Частота неизвестна | Нечасто * |
| Гипергликемия | Очень редко | - | - |
| Гиперкальциемия | - | Очень редко | - |
| Снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел "Особые указания") | - | Частота неизвестна | - |
| Анорексия | Нечасто | - | - |
| Повышение аппетита | Редко | - | - |
| Нарушения психики | |||
| Бессонница | Нечасто | - | - |
| Лабильность настроения (включая тревожность) | Нечасто | - | Нечасто |
| Депрессия | Нечасто | - | - |
| Нарушение сна | - | - | Нечасто |
| Спутанность сознания | Редко | - | Очень редко |
| Необычные сновидения | Нечасто | - | - |
| Повышенная возбудимость | Нечасто | - | - |
| Со стороны нервной системы | |||
| Головокружение | Часто | - | Часто |
| Головная боль | Часто | Редко | Часто |
| Парестезия | Нечасто | Редко | Часто |
| Сонливость | Часто | - | Нечасто * |
| Гипестезия | Нечасто | - | - |
| Дисгевзия (извращение вкуса) | Нечасто | - | Часто |
| Паросмия (извращение обоняния) | Очень редко | - | - |
| Тремор | Нечасто | - | - |
| Обморок | Нечасто* | Частота неизвестна | Нечасто |
| Гипертонус | Очень редко | - | - |
| Периферическая невропатия | Очень редко | - | - |
| Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") | - | - | Очень редко |
| Мигрень | Очень редко | - | - |
| Апатия | Очень редко | - | - |
| Ажитация | Очень редко | - | - |
| Атаксия | Очень редко | - | - |
| Амнезия | Очень редко | - | - |
| Экстрапирамидные нарушения | Частота неизвестна | - | - |
| Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") | - | Частота неизвестна | - |
| Со стороны органа зрения | |||
| Нарушения зрения (включая диплопию) | Часто | Частота неизвестна | Часто |
| Диплопия | Часто | - | - |
| Миопия | - | Частота неизвестна | - |
| Нечеткость зрения | - | Частота неизвестна | - |
| Нарушение аккомодации | Нечасто | - | - |
| Ксерофтальмия | Нечасто | - | - |
| Конъюнктивит | Нечасто | - | - |
| Боль в глазах | Нечасто | - | - |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | |||
| Звон в ушах | Нечасто | - | Часто |
| Вертиго | - | Редко | Часто |
| Со стороны сердца | |||
| Ощущение сердцебиения | Часто | - | Нечасто * |
| Тахикардия | - | - | Нечасто * |
| Стенокардия (см. раздел "Особые указания") | - | - | Очень редко |
| Нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) | Нечасто | Очень редко | Очень редко |
| Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") | Очень редко | - | Очень редко |
| Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом) (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания") | - | Частота неизвестна | - |
| Развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности | Очень редко | - | - |
| Со стороны сосудов | |||
| "Приливы" крови к коже лица | Часто | - | - |
| Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. раздел "Особые указания") | Нечасто | Очень редко | Часто |
| Васкулит | Очень редко | - | Нечасто * |
| Ортостатическая гипотензия | Очень редко | - | - |
| Синдром Рейно | - | - | Частота неизвестна |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||
| Кашель (см. раздел "Особые указания") | Нечасто | - | Часто |
| Одышка | Часто | - | Часто |
| Бронхоспазм | - | - | Нечасто |
| Эозинофильная пневмония | - | - | Очень редко |
| Носовое кровотечение | Нечасто | - | - |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Боль в животе | Часто | - | Часто |
| Запор | Часто | Редко | Часто |
| Диарея | Часто | - | Часто |
| Диспепсия | Часто | - | Часто |
| Тошнота | Часто | Редко | Часто |
| Рвота | Нечасто | Нечасто | Часто |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | Нечасто | Редко | Нечасто |
| Изменение ритма дефекации | Часто | - | - |
| Гиперплазия десен | Очень редко | - | - |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко | Очень редко |
| Гастрит | Очень редко | - | - |
| Метеоризм | Нечасто | - | - |
| Ангионевротический отек кишечника | - | - | Очень редко |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| Гепатит (см. раздел "Особые указания") | Очень редко | Частота неизвестна | Очень редко |
| Холестатическая желтуха | Очень редко | - | Очень редко |
| Нарушение функции печени | - | Очень редко | - |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Кожный зуд | Нечасто | - | Часто |
| Кожная сыпь | Нечасто | - | Часто |
| Макуло-папулезная сыпь | - | Часто | - |
| Крапивница (см. раздел "Особые указания") | Нечасто | Очень редко | Нечасто |
| Ангионевротический отек (см. раздел "Особые указания"), отек Квинке | Очень редко | Очень редко | Нечасто |
| Алопеция | Нечасто | - | - |
| Пурпура | Нечасто | Нечасто | - |
| Изменение цвета кожи | Нечасто | - | - |
| Дерматит | Редко | - | - |
| Экзантема | Нечасто | - | - |
| Повышенное потоотделение | Нечасто | - | Нечасто |
| Реакция фоточувствительности | Очень редко | Частота неизвестна (см. раздел "Особые указания") | Нечасто * |
| Обострение псориаза | - | - | Редко |
| Пемфигоид | - | - | Нечасто * |
| Многоформная эритема | Очень редко | - | Очень редко |
| Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | Очень редко | - |
| Эксфолиативный дерматит | Очень редко | - | - |
| Токсический эпидермальный некролиз | Частота неизвестна | Очень редко | - |
| Ксеродермия | Очень редко | - | - |
| Холодный пот | Очень редко | - | - |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | |||
| Спазмы мышц | Часто | - | Часто |
| Артроз | Нечасто | - | - |
| Миастения | Редко | - | - |
| Артралгия | Нечасто | - | Нечасто * |
| Миалгия | Нечасто | - | Нечасто * |
| Боль в спине | Нечасто | - | - |
| Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки | - | Частота неизвестна | - |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | |||
| Нарушение мочеиспускания | Нечасто | - | - |
| Никтурия | Нечасто | - | - |
| Поллакиурия (учащенное мочеиспускание) | Нечасто | - | - |
| Острая почечная недостаточность | - | - | Очень редко |
| Болезненное мочеиспускание | Нечасто | - | - |
| Почечная недостаточность | - | Очень редко | Нечасто |
| Со стороны половых органов и молочной железы | |||
| Эректильная дисфункция | Нечасто | - | Нечасто |
| Гинекомастия | Нечасто | - | - |
| Общие расстройства и симптомы | |||
| Астения | Часто | - | Часто |
| Повышенная утомляемость | Часто | Редко | - |
| Периферические отеки (лодыжек и стоп) | - | - | Нечасто |
| Отеки | Очень часто | - | - |
| Боль | Нечасто | - | - |
| Боль в грудной клетке | Нечасто | - | Нечасто * |
| Недомогание | Нечасто | - | Нечасто * |
| Озноб | Нечасто | - | - |
| Жажда | Нечасто | - | - |
| Лихорадка | - | - | Нечасто * |
| Лабораторные и инструментальные данные | |||
| Повышение концентрации мочевины в крови | - | - | Нечасто * |
| Повышение концентрации креатинина в крови | - | - | Нечасто * |
| Повышение активности печеночных трансаминаз | Очень редко | Частота неизвестна | Редко |
| Гипербилирубинемия | - | - | Редко |
| Снижение гемоглобина и гематокрита (см. раздел "Особые указания") | - | - | Очень редко |
| Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие") | - | Частота неизвестна | - |
| Повышение концентрации мочевой кислоты в крови | - | Частота неизвестна | - |
| Увеличение массы тела | Нечасто | - | - |
| Снижение массы тела | Нечасто | - | - |
| Травмы, отравления, осложнения после вмешательств | |||
| Падения | - | - | Нечасто * |
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Случаи возникновения синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона были отмечены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
Взаимодействия
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакологическое действие").
Препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременное применение препарата Трипликсам® с этими средствами повышает риск развития гиперкалиемии.
Противопоказанные сочетания лекарственных средств (см. раздел "Противопоказания")
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела), т.к. возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Противопоказания").
Экстракорпоральные методы лечения
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата противопоказаны из-за повышенного риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел "Противопоказания"). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов.
Валсартан + сакубитрил
Противопоказано одновременное применение периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил т.к. подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапия периндоприлом возможна не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").
Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств
| Действующее вещество | Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Дантролен (в/в введение) | У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. |
| Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД. | |
| Периндоприл | Алискирен | У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания"). |
| Совместная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II | В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД (см. раздел "Особые указания"). | |
| Эстрамустин | Одновременное применение с эстрамустином может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. | |
| Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия | Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны в подразделе "Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания". | |
| Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) | При одновременном применении ко-тримоксазола (триметоприм+сульфаметоксазол) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел "Особые указания"). |
|
| Периндоприл/Индапамид | Препараты лития | При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости такой терапии должен проводиться регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания"). |
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания
| Действующее вещество |
Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4 | При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьировать. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу как во время, так и после совместного применения с мощными индукторами CYP3A4 (например, с такими как рифампицин, зверобой продырявленный). |
| Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 | Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем, такролимус) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Имеется повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, получающих одновременную терапию кларитромицином и амлодипином. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов при одновременном применении амлодипина и кларитромицина. |
|
| Индапамид | Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" | Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, антиаритмическими препаратами класса I А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предупреждать развитие гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT. |
| Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника | Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. | |
| Сердечные гликозиды | Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. | |
| Аллопуринол | Одновременное применение с индапамидом может сопровождаться повышенным риском возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. | |
| Периндоприл | Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) | Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. |
| Калийнесберегающие диуретики | У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. |
|
| Калийсберегающие диуретики (эплеренон или спиронолактон) | Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сутки и ингибиторов АПФ в низких дозах: при терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. |
|
| Рацекадотрил | На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, применяемым для лечения острой диареи). | |
| Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза) | Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека. | |
| Ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) | При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Особые указания"). | |
| Периндоприл/Индапамид | Баклофен | Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек; при необходимости требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов. |
| НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ?3 г/сут) | Одновременное назначение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе , оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с изначально сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, следует регулярно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. |
Сочетание препаратов, требующее внимания
| Действующее вещество |
Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Аторвастатин, дигоксин или варфарин | В клинических исследованиях не было выявлено влияния амлодипина на параметры фармакокинетики аторвастатина, дигоксина или варфарина. |
| Такролимус | Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсических эффектов такролимуса при одновременном применении этих препаратов, требуется мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости. | |
| Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) | Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличить их экспозицию. | |
| Циклоспорин | Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельность повышения наименьших концентраций циклоспорина (в среднем от 0 до 40%). Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина может быть снижена. | |
| Симвастатин | При совместном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение концентрации симвастатина на 77% по сравнению с изолированным приемом симвастатина. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг/сут. | |
| Противовирусные средства (ритонавир) | Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БМКК, в т.ч. амлодипина. | |
| Препараты лития | При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, звон в ушах). | |
| Индапамид | Метформин | Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне применения диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если концентрация креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. |
| Йодсодержащие контрастные вещества | Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости. | |
| Соли кальция | При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. | |
| Циклоспорин | Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия. | |
| Периндоприл | Антигипертензивные средства и вазодилататоры | При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, возможно дополнительное снижение АД. |
| Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид | Одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении. | |
| Средства для общей анестезии | Ингибиторы АПФ могут приводить к усилению антигипертензивного эффекта некоторых средств для общей анестезии. | |
| Диуретики (тиазидные и "петлевые") | Применение диуретиков (тиазидных и "петлевых") в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к артериальной гипотензии. | |
| Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) | При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином. | |
| Симпатомиметики | Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. | |
| Препараты золота | При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентами, получающими в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс нитритоидных реакций, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. | |
| Периндоприл/Индапамид/Амлодипин | Имипрамин-подобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики | Имипрамин-подобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики усиливают антигипертензивное действие и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). |
| Другие антигипертензивные средства | При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта, приводящее к дополнительному снижению АД. | |
| Кортикостероиды, тетракозактид | Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов |
Прочее лекарственное взаимодействие
| Действующее вещество |
Лекарственный препарат, с которым установлено взаимодействие | Описание механизма взаимодействия |
| Амлодипин | Силденафил | При одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления антигипертензивного эффекта каждого из препаратов. |
| Циклоспорин | Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина. | |
| Алюминий/магнийсодержащие антациды | Однократный прием алюминий/магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. |
Передозировки
Информация о передозировке препарата Трипликсам® отсутствует.
Амлодипин
Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы
Имеются данные о развитии чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о риске развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.
Методы оказания медицинской помощи
При клинически значимой артериальной гипотензии, возникающей из-за передозировки амлодипина, необходимо проведение мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая перевод пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза, мониторинг сердечной и дыхательной деятельности. Для нормализации сосудистого тонуса и АД можно использовать сосудосуживающие препараты при условии, что нет противопоказаний к их применению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов возможно в/в введение кальция глюконата.
В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев было продемонстрировано, что применение активированного угля в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг уменьшает скорость абсорбции амлодипина.
Поскольку амлодипин связывается с белками, гемодиализ неэффективен.
Комбинация периндоприл/индапамид
Симптомы
Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее вероятный симптом передозировки – артериальная гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Методы оказания медицинской помощи
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.
При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами, при необходимости коррекция гиповолемии может быть выполнена путем в/в инфузии изотонического солевого раствора или любым другим способом восполнения объема жидкости (например, в/в инфузия 0.9% раствора хлорида натрия).
Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа (см. раздел "Фармакокинетика").
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Трипликсам
Фото Трипликсам
