Прегабалин в Туле

Показания

Нейропатическая боль: Лечение центральной и периферической нейропатической боли у взрослых.

Эпилепсия: В качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными припадками, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Лечение фибромиалгии у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Детский и подростковый возраст до 18 лет (нет данных по применению).

С осторожностью
Нарушение функции почек; сердечная недостаточность; пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); энцефалопатия в анамнезе; сахарный диабет; одновременное применение с лоразепамом, этанолом, оксикодоном; лекарственная зависимость в анамнезе.

Состав

Активное вещество:
1 капсула содержит: прегабалин 75 мг

Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный прежелатинизированный 47 мг, маннитол 33,5 мг, магния стеарат 1,5 мг, тальк 3 мг;
капсула твердая желатиновая № 2 61 мг, в том числе: корпус - титана диоксид 0,3811 мг, желатин 37,3478 мг, краситель железа оксид желтый 0,3811 мг; крышечка- титана диоксид 0,2289 мг, желатин 22,4322 мг, краситель железа оксид желтый 0,2289 мг.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы № 2, крышечка и корпус темно-желтого. Содержимое капсул – смесь порошков почти белого цвета с включениями в виде небольших кусочков спрессованной массы или спрессованная масса почти белого цвета, рассыпающаяся при легком нажатии.

Фармакокинетика

Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у пациентов с эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и у пациентов, получавших его по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны.

Всасывание
После приема внутрь натощак прегабалин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), максимальная концентрация (Сmax) прегабалина в плазме крови отмечается через 1 час при однократном приеме. При повторном приеме время достижения максимальной плазменной концентрации (Тmax) прегабалина не изменяется. Биодоступность прегабалина не зависит от принятой дозы и составляет не менее 90%. При повторном приеме прегабалина равновесные концентрации достигаются в течение 24-48 часов. Прием пищи снижает скорость абсорбции прегабалина. Так при одновременном приеме прегабалина с пищей Тmax увеличивается приблизительно на 2,5 часа, а Сmax прегабалина снижается на 25-30% (в сравнении с данными, полученными после приема прегабалина натощак). Следует отметить, что прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.

Распределение
Кажущийся объем распределения прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. Прегабалин хорошо проникает через ГЭБ и гематоплацентарный барьер, а также выделяется с грудным молоком.

Метаболизм
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизменном виде. Незначительная часть прегабалина (0,9% от дозы) метаболизируется с образованием N-метилированного соединения, которое является основным метаболитом и выводится через почки. Не отмечено признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение
Прегабалин выводится в основном почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения составляет 6,3 часа. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. пункт «Нарушение функции почек»). У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» табл. 1).

Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20 %). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приема однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.

Фармакокинетика в особых группах.

Пол
Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.

Нарушение функции почек
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, что прегабалин в основном выводится почками, у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется снизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме снижаются примерно на 50%), после гемодиализа необходимо назначить дополнительную дозу препарата.

Нарушение функции печени
Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику прегабалина.

Пожилые пациенты-старше 65 лет
Клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение клиренса креатинина. Пожилым людям с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозы препар

Фармакодинамика

Действующим веществом является прегабалин - аналог гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота – обладает противоэпилептической и противосудорожной активностью.

Механизм действия
Было установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (альфа2-дельта-протеин) потенциалзависимых кальциевых каналов (кальциевыми каналами N- и Р/О-типа) в центральной нервной системе, необратимо замещая [3Н]-габапентин. Предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгетического и противосудорожного эффектов.

Побочные действия

По имеющемуся опыту клинического применения прегабалина у более чем 12 000 пациентов, наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Наблюдаемые явления были обычно легкими или умеренными. Основными нежелательными эффектами, требовавшими прекращения лечения, были головокружение (4%) и сонливость (3%), в зависимости от их субъективной переносимости. Другие побочные эффекты, также приводящие к отмене препарата: атаксия, спутанность сознания, астения, нарушение внимания, нечеткость зрения, нарушение координации, периферические отеки.

Синдром «отмены»:
Имеются сообщения о случаях развития зависимости при применении прегабалина. В результате отмены прегабалина после длительной или краткосрочной терапии наблюдались следующие нежелательные явления: бессонница, головная боль, тошнота, диарея, гриппоподобный синдром, депрессия, потливость, головокружение, судороги и тревога. Сведения о частоте и выраженности проявлений синдрома «отмены» прегабалина в зависимости от длительности терапии последним и его дозы не имеется.

Классификация ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) частоты развития побочных эффектов, выявленных в результате клинических исследований и при постмаркетинговом наблюдении: часто – от >1/100 до < 1/10 назначений (>1% и <10%); нечасто – от >1/1000 до <1/100 назначений (>0,1% и <1%); редко – от >1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01% и <0,1%); очень редко – <1/10000 назначений (<0,01%).

Инфекции и инвазии: нечасто – назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – тромбоцитопения; редко – нейтропения, лейкопения.

Со стороны сердца: нечасто – тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени; редко – синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия; частота неизвестна – хроническая сердечная недостаточность, удлинение интервала QT.

Со стороны сосудов: нечасто – «приливы», снижение артериального давления, повышение артериального давления, гиперемия кожи; редко – похолодание конечностей.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость; часто – атаксия, нарушение внимания, нарушение координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии, нарушение равновесия, седация, летаргия, головная боль; нечасто – когнитивные расстройства, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, постуральное головокружение, гиперстезия, амнезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых оболочках и коже, интенционный тремор, ступор, обморок, психомоторное возбуждение; редко - гипокинезия, паросмия, дисграфия; частота неизвестна – потеря сознания, когнитивные нарушения, судороги.

Со стороны психики: часто – эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, бессонница, раздражительность, дезориентация; нечасто – деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, повышение либидо, панические атаки, апатия; редко – расторможенность, приподнятое настроение; частота неизвестна – агрессия.

Со стороны органа зрения: часто – нечеткость зрения, диплопия; нечасто – нарушения зрения: сужение полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость в глазах, отечность глаз, повышенное слезотечение; редко – мелькание «искр» перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение восприятия зрительной глубины, утрата периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия; частота неизвестна – кератит, потеря зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – вертиго; нечасто – гиперакузия.

Со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту, запор, рвота, метеоризм; нечасто – вздутие живота, повышенное слюноотделение, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипестезия слизистой оболочки полости рта; редко – асцит, дисфагия, панкреатит, отек языка, тошнота, диарея.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, сухость слизистой оболочки носа; редко – заложенность носа, кровотечение из носа, кашель, ринит, храп, чувство «стеснения» в глотке; частота неизвестна – отек легких.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: нечасто – подергивания мышц, припухлость суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, скованность мышц; редко – спазм шейных мышц, боль в шее, рабдомиолиз.

Со стороны обмена веществ и питания: часто – повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто – анорексия, гипогликемия; редко – снижение массы тела.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – дизурия, недержание мочи; редко – олигурия, почечная недостаточность; частота неизвестна – задержка мочи.

Со стороны репродуктивной функции: часто – эректильная дисфункция; нечасто – задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редко – аменорея, боль в грудных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, увеличение молочных желез в объеме; частота неизвестна – гинекомастия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – ангионевротический отек, аллергические реакции, гиперчувствительность.

Со стороны кожных покровов: нечасто – потливость, папулезная сыпь; редко – холодный пот, крапивница; частота неизвестна – отека лица, зуд, синдром Стивенса-Джонсона.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение активности аланинаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, аспартатаминотрансферазы; редко – повышение концентраций глюкозы и креатинина крови, снижение концентрации калия крови.

Прочие: часто – утомляемость, отеки, в том числе периферические, чувство «опьянения», нарушение походки;|нечасто – астения, падения, жажда, чувство стеснения в груди, боль, патологические ощущения, озноб; редко – генерализованные отеки, гипертермия.

Взаимодействия

Поскольку прегабалин выводится почками в основном в неизмененном виде, подвергается минимальному метаболизму в организме человека (в виде метаболитов почками выводится менее 2 % дозы), не ингибирует метаболизм других лекарственных веществ in vitro и не связывается с белками плазмы, то маловероятно, что прегабалин может вступать в фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Препараты угнетающие ЦНС:
Сообщалось о случаях нарушения дыхания и наступления комы при одновременном применении прегабалина с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему.

Опиоидные анальгетики:
Также сообщалось об отрицательном влиянии прегабалина на деятельность желудочно-кишечного тракта (в том числе, развитие кишечной непроходимости, паралитического илеуса, запора) при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими запор (такими как опиоидные анальгетики).

Оксикодон + Лоразепам + Этанол:
Прегабалин может усилить эффекты этанола и лоразепама. Повторное пероральное применение прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Прегабалин, по-видимому, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном.

Пероральные контрацептивы:
При применении пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином равновесная фармакокинетика обоих препаратов не менялась.

Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном и этанолом.

Установлено, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Передозировки

Симптомы: Наиболее частыми нежелательными явлениями, развивавшимися при передозировке прегабалина, являлись: аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация и беспокойство.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддерживающее лечение и при необходимости гемодиализ.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики