Оргаспорин в Туле

В комбинации с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами и глюкокортикостероидами — для профилактики реакции отторжения при пересадке костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы.

Аутоиммунные заболевания, эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку); атопический дерматит (в тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия); нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероидзависимая и стероидрезистентная форма); псориаз (тяжелое упорное течение, недостаточный ответ на системное лечение); ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические лекарственные средства неэффективны или их применение невозможно).

Дозировка 25 мг . Сферические мягкие желатиновые капсулы от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой. Содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Дозировка 50 и 100 мг. Продолговатые мягкие желатиновые капсулы от светло-желтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой. Содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета.

Биодоступность — 30%, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии желудочно-кишечного тракта (диарея, рвота, паралитическая кишечная непроходимость). Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2–9 раз выше, чем в плазме). Связь с белками плазмы — 90% (преимущественно с липопротеинами). Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в плазме — 33–47%, в лимфоцитах — 4–9%, в гранулоцитах — 5–12%, в эритроцитах — 41–58%. Время достижения максимальной концентрации в плазме — через 1,5–3,5 ч после перорального приема.

Метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке желудочно-кишечного тракта и почках. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP 3 A 4, CYP 3 A 5 и CYP 3 A 7. Выводится с желчью; почками — 6% введенной пероральной дозы (0,1% — в неизмененном виде). Т_1/2 — 19 ч (10–27 ч) у взрослых и 7 ч (7–19 ч) — у детей, независимо от дозы или пути введения. Выделяется с грудным молоком. Не выводится в ходе гемодиализа.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (часто бессимптомное), аритмии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, тремор, парестезии, гиперестезия, эпилептический синдром, заторможенность, дезориентация, возбуждение, нарушение сна, нарушение сознания, зрительные расстройства, энцефалопатия, двигательные нарушения, отек дисков зрительных нервов.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гиперплазия десен, боль в животе, нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, панкреатит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипергликемия.

Со стороны костно-мышечной системы: кратковременные мышечные спазмы, мышечная слабость, миопатия.

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, аменорея, гинекомастия, гипертрихоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром; «приливы» крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение артериального давления, тахикардия, в тяжелых случаях — шок, возникновение которых связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом.

Прочие: слабость, утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног; на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности — гемолитикоуремический синдром.

Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроевой кислоты. При лечении циклоспорином следует избегать избыточного поступления ионов калия в организм (с пищей, с калийсодержащими лекарственными средствами), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды. При применении циклоспорина совместно с другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, нестероидных противовоспалительных средств (необходимо снижать дозу обоих лекарственных средств). Снижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP 3 А), повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности. Индукторы Р450 изофермента CYP 3 A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген‑гистогенные лекарственные средства, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы).

Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

Колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин — гиперплазии десен. Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на начальных этапах лечения).

Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия (комбинированное лечебное воздействие на кожу лекарственных веществ растительного происхождения — псораленов (фотосенсибилизатор, средство, повышающее чувствительность кожи к свету) и мягких длинноволновых ультрафиолетовых лучей, используется при лечении псориаза) повышают риск развития злокачественных новообразований кожи.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует избегать).

Симптомы: нарушение функции почек.

Лечение: при наличии показаний проводят симптоматическую терапию. Препарат практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Необходимо снижение дозы на 25–50% у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение артериального давления, гиперкреатининемия (более чем на 30% от исходного значения). При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек препарат отменяют.