Конкор в Туле

Показания

• Артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия.
• Хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ(см. раздел «Состав»).
• Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии.
• Кардиогенный шок.
• Атриовентрикулярная(AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора.
• Синдром слабости синусового узла.
• Синоатриальная блокада.
• Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин) до начала терапии.
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).
• Тяжелые формы бронхиальной астмы.
• Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно.
• Феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов).
• Метаболический ацидоз.
• Возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы).

С осторожностью: проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), выраженные нарушения функции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, ХСН синфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени, тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких, нетяжелые формы бронхиальной астмы, бронхоспазм (в анамнезе), аллергические реакции (в анамнезе), обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, строгая диета, беременность, период грудного вскармливания.

Состав

Активное вещество:
1 таблетка содержит 5 мг бисопролола (в виде фумарата).

Вспомогательные вещества:
Кальция гидрофосфат, безводный; крахмал кукурузный, мелкий порошок; кремния диоксид коллоидный, безводный; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат;
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/15, макрогол 400, диметикон 100, краситель железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171)

Описание лекарственной формы

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 5 мг:

Светло-желтые, сердцевидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг:

Светло-оранжевые, сердцевидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах.

Фармакокинетика

Всасывание

Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительной степени метаболизма при "первом прохождении" через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. C_max в плазме крови достигается через 2-3 ч.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. V_d составляет 3.5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), a изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. T_1/2 составляет 10-12 ч.

Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.

Фармакодинамика

Селективный бета₁-адреноблокаторбез собственной симпатомиметической активности, не обладаетмембраностабилизирующим действием. Бисопролол в терапевтических дозах обладаетнезначительным сродством к бета₂‑адренорецепторам внутреннихорганов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатурапериферических артерий, бронхов и матки), а также к бета₂‑адренорецепторам,участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличиеот неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивлениедыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащиебета₂‑адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызываетзадержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действиябисопролола не отличается от действия пропранолола. В терапевтическихдозах бисопролол блокирует бета₁‑адренорецепторы сердца,уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижаетвнутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-,батмо- и не явно выраженное инотропное действие. Бисопролол уменьшает частотусердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляетатриовентрикулярную проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижаетсердечный выброс, в незначительной степени снижает ударный объем. Уменьшаетпотребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмы крови.

В начале леченияв первые 24 часа послеприема бисопролола общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС)несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активностиальфа-адренорецепторов). Через 1–3 суток ОПСС возвращается к исходному. Придлительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается.

Максимальныйгемодинамический эффект достигается через 3–4 часа после приема внутрь. Приприменении 1 раз в суткитерапевтический эффект бисопролола сохраняется в течение 24 часов благодаря10–12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.

Бисопрололобладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другиебета-адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежалчастоту сердечных сокращений, увеличивал время проведения и рефрактерныепериоды синоатриального и атриовентрикулярного узлов. Отмечается удлинениеинтервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ(в пределах нормальных значений).

Бисопрололоказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

Механизмантигипертензивного действия бисопролола изучен не полностью.Антигипертензивный эффект может быть связан с уменьшением минутного объемакрови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением содержанияренина в плазме крови и активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большоезначение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлениемчувствительности барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериальногодавления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальнойгипертензии эффект наступает через 2–5 дней, максимальное снижениеартериального давления (АД) достигается, как правило, через 2 недели посленачала лечения.

Антиангинальный эффектобусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате уреженияЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшениемперфузии миокарда. При однократном применении у пациентов с ишемическойболезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН)бисопролол снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС), ударный объем сердца и,как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде.Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов(тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенногосодержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанноговозбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярногопроведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградномнаправлениях через атриовентрикулярный узел) и по дополнительным путям.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если Вы заметили любую из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций - прекратите прием препарата Конкор® и немедленно обратитесь к врачу, Вам может потребоваться медицинская помощь:
Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:
• Реакции гиперчувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов и ангионевротический отёк.

Другие нежелательные реакции:

Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10:
• Брадикардия (замедление частоты сердечных сокращений у пациентов с ХСН).

Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
• Головокружение;
• Головная боль;
• Усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН);
• Ощущение похолодания или онемения в конечностях;
• Выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН;
• Тошнота;
• Рвота;
• Диарея;
• Запор;
• Астения (слабость у пациентов с ХСН);
• Повышенная утомляемость.

Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
• Депрессия;
• Бессонница;
• Нарушение работы сердца (нарушение атриовентрикулярной проводимости);
• Брадикардия (замедление сердцебиения у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией);
• Усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией);
• Внезапное снижение артериального давления вследствие резкого изменения положения тела (ортостатическая гипотензия);
• Бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе;
• Мышечная слабость;
• Судороги мышц;
• Астения (слабость у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000:
• Галлюцинации;
• Ночные кошмары;
• Потеря сознания;
• Уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз);
• Нарушения слуха;
• Аллергический насморк (ринит);
• Воспаление печени (гепатит);
• Нарушение потенции (эректильная дисфункция);
• Повышение концентрации триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ)).

Очень редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:
• Воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит);
• Выпадение волос (алопеция).

Взаимодействия

На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других лекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два лекарственных средства приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о применении других лекарственных средств, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска).

Нерекомендуемые комбинации

Лечение хронической сердечной недостаточности

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца.

Все показания к применению препарата Конкор^®

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде. Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие особой осторожности

Лечение артериальной гипертензии и стенокардии

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.

Все показания к применению препарата Конкор^®

БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии, в частности, тахикардия, могут маскироваться или подавляться. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и таким образом, к развитию брадикардии.

НПВС способны снижать гипотензивный эффект бисопролола.

Одновременное применение препарата Конкор^® с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на ?- и ?-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием ?-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) способны усиливать гипотензивный эффект бисопролола.

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом способен увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Передозировки

Симптомы

Наиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Лечение

При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка электрокардиостимулятора.

При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть целесообразным.

При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости —постановка электрокардиостимулятора.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительными нотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе бета₂‑адреномиметикови/или аминофиллина.

При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики