Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл в Туле
Инструкция по применению Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл
Способ применения Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл
Местно, в пораженный глаз (а).
Длительность курса лечения определяется тяжестью состояния, его клиническими
и бактериологическими особенностями. Средняя продолжительность курса терапии составляет 5 дней.
По 1-2 капле в пораженный глаз(а) каждые два часа до 8 раз в сутки в период бодрствования
в течение первых 2 суток, затем 4 раза в сутки с 3 по 5-й дни.
При применении нескольких лекарственных препаратов интервал между их инстилляциями должен составлять не менее 15 минут.
Показания к применению Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл
- Лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 года.
- Профилактика осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.
Состав
| 1 мл | |
| левофлоксацина гемигидрат | 5.12 мг, |
| что соответствует содержанию левофлоксацина | 5 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, бензалкония хлорид в пересчете на сухое вещество - 0.05 мг, хлористоводородная кислота 1 м раствор или натрия гидроксида 1 М раствор - до pH 6.0-7.0, вода очищенная - до 1 мл.
Противопоказания к применению Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл
Гиперчувствительность к левофлоксацину или к любому из компонентов лекарственного препарата, а также к другим хинолонам.
С осторожностью
Детский возраст
Побочные действия
Со стороны иммунной системы: редко - системные аллергические реакции, в т.ч. кожная сыпь; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.
Со стороны органа зрения: часто - жжение в глазу, снижение зрения, нитчатое слизистое отделяемое в конъюнктивальной полости; нечасто - хемоз, инъецирование конъюнктивы, папиллярный конъюнктивит, отек век, эритема век, дискомфорт в глазу, зуд в глазу, боль в глазу, синдром сухого глаза, светобоязнь.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - ринит, очень редко - отек гортани.
Передозировки
Общее количестволевофлоксацина, содержащееся в одном флаконе глазных капель, слишком мало,чтобы вызвать токсические реакции даже после случайного приема внутрь. Послеместного применения избыточной дозы препарата глаз следует промыть чистой(водопроводной) водой комнатной температуры.
Взаимодействия
Т.к. Cmax левофлоксацина в плазме после местного применения в 1000 раз меньше, чем при пероральном приеме, эффекты взаимодействия с другими лекарственными средствами маловероятны.
Фармакокинетика
После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. В исследованиях на здоровых добровольцах было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после местного применения, составили 17 мкг/мл и 6.6 мкг/мл соответственно. У пяти из шести добровольцев концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл и выше через 4 ч после инстилляции. У четырех из шести добровольцев эта концентрация сохранилась через 6 ч после инстилляции.
Средняя концентрация левофлоксацина при применении глазных капель в водянистой влаге статистически значимо выше средней концентрации офлоксацина (р=0.0008). Фактически она приблизительно вдвое выше, чем средняя концентрация офлоксацина (1139.9±717.1 нг/мл и 621.7±368.7 нг/мл соответственно).
Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения - от 0.86 нг/мл в первые сутки до 2.05 нг/мл. Cmax левофлоксацина в плазме, равная 2.25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 ч до 8 раз/сут. Cmax левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день, более чем в 1000 раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.
Фармакодинамика
Левофлоксацин —это L‑изомеррацемической лекарственной субстанции офлоксацина.
Антибактериальнаяактивность офлоксацина относится, главным образом, к L‑изомеру.Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов, левофлоксацин блокируетДНК‑гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушаетсуперспирализацию и сшивку разрывов ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты),подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме,клеточной стенке и мембранах.
Механизмразвития резистентности
Резистентность клевофлоксацину может развиваться, в первую очередь, по двум основныммеханизмам, а именно: снижение внутриклеточной концентрации препарата илиизменения в мишенях действия препарата. Изменение мишеней — двух бактериальныхферментов ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV являютсярезультатом мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК‑гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразуIV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Устойчивостьпрепарата вследствие низкой внутриклеточной концентрации развивается врезультате изменения системы пориновых каналов наружной мембраны клетки, чтоприводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии,или от эффлюксных насосов. Эффлюкс‑опосредованная устойчивость описана вотношении pneumococci (PmrA), staphylococci (NorA), анаэробных и грамотрицательныхбактерий. Плазмид‑опосредованная устойчивость к хинолонам (определеннаяна основе гена gnr) была обнаружена в отношении Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli. Возможноразвитие перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутациимогут не приводить к клинической устойчивости, но множественные мутациивызывают клиническую устойчивость ко всем препаратам, входящим в классфторхинолонов. Подверженные изменениям порины внешних мембран и системыэффлюкса могут иметь широкую субстратную специфичность, затрагивая несколькоклассов антибактериальных агентов и приводя ко множественной резистентности.
Установлена in vitro и подтверждена вклинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных аэробов —Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительныештаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительныештаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч.мультирезистентные штаммы — MDRSP), Streptococcus pyogenes; грамотрицательныхаэробов — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и другихмикроорганизмов — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. В отношениибольшинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установленыминимальные подавляющие концентрации левофлоксацина (2 мкг/мл и менее),однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина втерапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных ихорошо контролируемых исследованиях: грамположительные аэробы — Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans; грамотрицательныеаэробы — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens; грамположительныеанаэробы — Clostridium perfringens.
Чувствительныемикроорганизмы:аэробные грамположительные микроорганизмы — Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательныеметициллинчувствительные/лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы),в том числе Staphylococcus aureus (метициллинчувствительныештаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительныештаммы), Streptococcus spp. групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренночувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентныештаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Acinetobacter spp., в том числе Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентныештаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (продуцирующие инепродуцирующие бета‑лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие инепродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в том числе Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в том числе Serratia marcescens, Salmonella spp.; анаэробныемикроорганизмы — Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; другие микроорганизмы—Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренночувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л): аэробныеграмположительные микроорганизмы — Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентныештаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентныештаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Burkhoideria cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробныемикроорганизмы — Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентныемикроорганизмы (МПК более 8 мг/мл): аэробныеграмположительные микроорганизмы — Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентныештаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательныеметициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы —Alcaligenes xylosoxidane; другиемикроорганизмы — Mycobacterium avium.
Минимальныеподавляющие концентрации левофлоксацина для некоторых микроорганизмов
| Микроорганизм | Чувствительные, мг/мл | Резистентные, мг/мл |
| Pseudomonas spp. | ≤1 | >2 |
| Staphylococcus spp. | ≤1 | >2 |
| Streptococcus | ≤1 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤1 | >2 |
| Haemophilus influenzae | ≤1 | >1 |
| Moraxella catarrhalis | ≤1 | >2 |
Активностьлевофлоксацина in vitro примерно в 2раза выше, чем для офлоксацина против представителей Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa играмположительных микроорганизмов.
В случаеприменения левофлоксацина в терапии хламидийных заболеваний органов зрения,требуется проведение сопутствующей терапии.
Степеньчувствительности микроорганизмов к левофлоксацину может иметь значительныегеографические различия.
Максимальнаяконцентрация левофлоксацина, достигаемая при использовании капель для глаз0,5%, более чем в 100 раз превосходит значение минимальной ингибирующейконцентрации (МИК) левофлоксацина для чувствительных микроорганизмов.
При беременности
Беременность
Нет достаточных данных об использовании левофлоксацина у беременных женщин. Результаты доклинических исследований не указывают на прямой или косвенный неблагоприятный эффект в отношении токсического воздействия на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие. Потенциальный риск препарата для людей неизвестен. Глазные капли левофлоксацин можно применять во время беременности, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Левофлоксацин поступает в грудное молоко. Однако, при использовании левофлоксацина в терапевтических дозах, воздействий на грудного ребенка не ожидается. Глазные капли левофлоксацин можно применять во время кормления грудью, если потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для грудного ребенка.
Фертильность
После местного применения левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности у крыс при воздействии, значительно превышающем максимальную дозу для человека.
Специальные инструкции
Если возникают аллергические реакции в ходе лечения левофлоксацином, необходимо немедленно прекратить применение препарата.
При длительном лечении левофлоксацином (как и другими антибиотиками) возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в т.ч. грибковой флоры.
В случае ухудшения течения заболевания или отсутствия улучшения при применении препарата, необходимо отменить терапию левофлоксацином и перейти на терапию антибактериальными препаратами других групп, с проведением расширенного офтальмологического обследования, включающего биомикроскопию и флюоресцеиновый тест.
При одновременном использовании нескольких офтальмологических препаратов для местного применения необходимо соблюдать 15-минутный интервал между инстилляциями.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Использование в педиатрии
При необходимости применения у детей требуется консультация врача.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Непосредственно после инстилляции возможно временное затуманивание зрения. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления четкости зрительного восприятия.
Фармакологическое действие
Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo.
Чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулаза-отрицательные метициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксинсодержащие); Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridians (пенициллин- чувствительные/резистентные штаммы) аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулаза-отрицательные метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Alcaligenes xylosoxidans; анаэробные микроорганизмы - Bacteroides thetaiotaomicron; другие микроорганизмы - Mycobacterium avium.
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Условия хранения
Вскрытый флакон-капельницу хранить не более 30 сутокИсточники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Способ применения Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл
Местно, в пораженный глаз (а).
Длительность курса лечения определяется тяжестью состояния, его клиническими
и бактериологическими особенностями. Средняя продолжительность курса терапии составляет 5 дней.
По 1-2 капле в пораженный глаз(а) каждые два часа до 8 раз в сутки в период бодрствования
в течение первых 2 суток, затем 4 раза в сутки с 3 по 5-й дни.
При применении нескольких лекарственных препаратов интервал между их инстилляциями должен составлять не менее 15 минут.
Показания к применению Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл
- Лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 года.
- Профилактика осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.
Состав
| 1 мл | |
| левофлоксацина гемигидрат | 5.12 мг, |
| что соответствует содержанию левофлоксацина | 5 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, бензалкония хлорид в пересчете на сухое вещество - 0.05 мг, хлористоводородная кислота 1 м раствор или натрия гидроксида 1 М раствор - до pH 6.0-7.0, вода очищенная - до 1 мл.
Противопоказания к применению Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл
Гиперчувствительность к левофлоксацину или к любому из компонентов лекарственного препарата, а также к другим хинолонам.
С осторожностью
Детский возраст
Побочные действия
Со стороны иммунной системы: редко - системные аллергические реакции, в т.ч. кожная сыпь; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.
Со стороны органа зрения: часто - жжение в глазу, снижение зрения, нитчатое слизистое отделяемое в конъюнктивальной полости; нечасто - хемоз, инъецирование конъюнктивы, папиллярный конъюнктивит, отек век, эритема век, дискомфорт в глазу, зуд в глазу, боль в глазу, синдром сухого глаза, светобоязнь.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - ринит, очень редко - отек гортани.
Передозировки
Общее количестволевофлоксацина, содержащееся в одном флаконе глазных капель, слишком мало,чтобы вызвать токсические реакции даже после случайного приема внутрь. Послеместного применения избыточной дозы препарата глаз следует промыть чистой(водопроводной) водой комнатной температуры.
Взаимодействия
Т.к. Cmax левофлоксацина в плазме после местного применения в 1000 раз меньше, чем при пероральном приеме, эффекты взаимодействия с другими лекарственными средствами маловероятны.
Фармакокинетика
После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. В исследованиях на здоровых добровольцах было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после местного применения, составили 17 мкг/мл и 6.6 мкг/мл соответственно. У пяти из шести добровольцев концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл и выше через 4 ч после инстилляции. У четырех из шести добровольцев эта концентрация сохранилась через 6 ч после инстилляции.
Средняя концентрация левофлоксацина при применении глазных капель в водянистой влаге статистически значимо выше средней концентрации офлоксацина (р=0.0008). Фактически она приблизительно вдвое выше, чем средняя концентрация офлоксацина (1139.9±717.1 нг/мл и 621.7±368.7 нг/мл соответственно).
Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения - от 0.86 нг/мл в первые сутки до 2.05 нг/мл. Cmax левофлоксацина в плазме, равная 2.25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 ч до 8 раз/сут. Cmax левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день, более чем в 1000 раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.
Фармакодинамика
Левофлоксацин —это L‑изомеррацемической лекарственной субстанции офлоксацина.
Антибактериальнаяактивность офлоксацина относится, главным образом, к L‑изомеру.Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов, левофлоксацин блокируетДНК‑гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушаетсуперспирализацию и сшивку разрывов ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты),подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме,клеточной стенке и мембранах.
Механизмразвития резистентности
Резистентность клевофлоксацину может развиваться, в первую очередь, по двум основныммеханизмам, а именно: снижение внутриклеточной концентрации препарата илиизменения в мишенях действия препарата. Изменение мишеней — двух бактериальныхферментов ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV являютсярезультатом мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК‑гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразуIV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Устойчивостьпрепарата вследствие низкой внутриклеточной концентрации развивается врезультате изменения системы пориновых каналов наружной мембраны клетки, чтоприводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии,или от эффлюксных насосов. Эффлюкс‑опосредованная устойчивость описана вотношении pneumococci (PmrA), staphylococci (NorA), анаэробных и грамотрицательныхбактерий. Плазмид‑опосредованная устойчивость к хинолонам (определеннаяна основе гена gnr) была обнаружена в отношении Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli. Возможноразвитие перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутациимогут не приводить к клинической устойчивости, но множественные мутациивызывают клиническую устойчивость ко всем препаратам, входящим в классфторхинолонов. Подверженные изменениям порины внешних мембран и системыэффлюкса могут иметь широкую субстратную специфичность, затрагивая несколькоклассов антибактериальных агентов и приводя ко множественной резистентности.
Установлена in vitro и подтверждена вклинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных аэробов —Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительныештаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительныештаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч.мультирезистентные штаммы — MDRSP), Streptococcus pyogenes; грамотрицательныхаэробов — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и другихмикроорганизмов — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. В отношениибольшинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установленыминимальные подавляющие концентрации левофлоксацина (2 мкг/мл и менее),однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина втерапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных ихорошо контролируемых исследованиях: грамположительные аэробы — Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans; грамотрицательныеаэробы — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens; грамположительныеанаэробы — Clostridium perfringens.
Чувствительныемикроорганизмы:аэробные грамположительные микроорганизмы — Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательныеметициллинчувствительные/лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы),в том числе Staphylococcus aureus (метициллинчувствительныештаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительныештаммы), Streptococcus spp. групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренночувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентныештаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Acinetobacter spp., в том числе Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентныештаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (продуцирующие инепродуцирующие бета‑лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие инепродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в том числе Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в том числе Serratia marcescens, Salmonella spp.; анаэробныемикроорганизмы — Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; другие микроорганизмы—Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренночувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л): аэробныеграмположительные микроорганизмы — Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентныештаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентныештаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Burkhoideria cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробныемикроорганизмы — Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентныемикроорганизмы (МПК более 8 мг/мл): аэробныеграмположительные микроорганизмы — Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентныештаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательныеметициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы —Alcaligenes xylosoxidane; другиемикроорганизмы — Mycobacterium avium.
Минимальныеподавляющие концентрации левофлоксацина для некоторых микроорганизмов
| Микроорганизм | Чувствительные, мг/мл | Резистентные, мг/мл |
| Pseudomonas spp. | ≤1 | >2 |
| Staphylococcus spp. | ≤1 | >2 |
| Streptococcus | ≤1 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤1 | >2 |
| Haemophilus influenzae | ≤1 | >1 |
| Moraxella catarrhalis | ≤1 | >2 |
Активностьлевофлоксацина in vitro примерно в 2раза выше, чем для офлоксацина против представителей Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa играмположительных микроорганизмов.
В случаеприменения левофлоксацина в терапии хламидийных заболеваний органов зрения,требуется проведение сопутствующей терапии.
Степеньчувствительности микроорганизмов к левофлоксацину может иметь значительныегеографические различия.
Максимальнаяконцентрация левофлоксацина, достигаемая при использовании капель для глаз0,5%, более чем в 100 раз превосходит значение минимальной ингибирующейконцентрации (МИК) левофлоксацина для чувствительных микроорганизмов.
При беременности
Беременность
Нет достаточных данных об использовании левофлоксацина у беременных женщин. Результаты доклинических исследований не указывают на прямой или косвенный неблагоприятный эффект в отношении токсического воздействия на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие. Потенциальный риск препарата для людей неизвестен. Глазные капли левофлоксацин можно применять во время беременности, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Левофлоксацин поступает в грудное молоко. Однако, при использовании левофлоксацина в терапевтических дозах, воздействий на грудного ребенка не ожидается. Глазные капли левофлоксацин можно применять во время кормления грудью, если потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для грудного ребенка.
Фертильность
После местного применения левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности у крыс при воздействии, значительно превышающем максимальную дозу для человека.
Специальные инструкции
Если возникают аллергические реакции в ходе лечения левофлоксацином, необходимо немедленно прекратить применение препарата.
При длительном лечении левофлоксацином (как и другими антибиотиками) возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в т.ч. грибковой флоры.
В случае ухудшения течения заболевания или отсутствия улучшения при применении препарата, необходимо отменить терапию левофлоксацином и перейти на терапию антибактериальными препаратами других групп, с проведением расширенного офтальмологического обследования, включающего биомикроскопию и флюоресцеиновый тест.
При одновременном использовании нескольких офтальмологических препаратов для местного применения необходимо соблюдать 15-минутный интервал между инстилляциями.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Использование в педиатрии
При необходимости применения у детей требуется консультация врача.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Непосредственно после инстилляции возможно временное затуманивание зрения. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, до восстановления четкости зрительного восприятия.
Фармакологическое действие
Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo.
Чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулаза-отрицательные метициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксинсодержащие); Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridians (пенициллин- чувствительные/резистентные штаммы) аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenza (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.; другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулаза-отрицательные метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Alcaligenes xylosoxidans; анаэробные микроорганизмы - Bacteroides thetaiotaomicron; другие микроорганизмы - Mycobacterium avium.
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Условия хранения
Вскрытый флакон-капельницу хранить не более 30 сутокИсточники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Цены на Левофлоксацин в других городах
Фото Левофлоксацин
Часто задаваемые вопросы о Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл
- Купить Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл в Туле – цена 147 руб. в аптеках «POLZAru».
- Наличие Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл на складе: доставка в 279 аптек Тулы.
- Официальная инструкция по применению Левофлоксацин-Оптик, капли глазные 0.5%, 5 мл, сертификаты, отзывы и фото.
