Фарестон, таблетки 20 мг, 30 шт. в Туле

Способ применения Фарестон, таблетки 20 мг, 30 шт.

Внутрь, во время приемов пищи или не связано с ними.

Рекомендуемая суточная доза — 60 мг.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Торемифен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение у детей

В педиатрии обычно не назначают Фарестон.

Показания к применению Фарестон, таблетки 20 мг, 30 шт.

Эстрогенозависимый метастатический рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии).

Фарестон не рекомендуется к применению у пациентов с опухолью, не связанной с эстрогеновыми рецепторами.

Состав

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество:

Торемифен 20,0 мг или 60,0 мг (в виде торемифена цитрата);

Вспомогательные вещества:

Крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая,карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат, кремния диоксидколлоидный.

Противопоказания к применению Фарестон, таблетки 20 мг, 30 шт.

• Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другомуингредиенту препарата.
• Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелуюпеченочную недостаточность являются противопоказаниями для длительного примененияторемифена.
• Тромбоэмболические явления в анамнезе являются противопоказаниемдля использования торемифена.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Врожденное или приобретенное документально подтвержденноеудлинение интервала QT.
• Нарушение электролитного баланса, в особенностинескорректированная гипокалиемия.
• Клинически значимая брадикардия.
• Клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженнойфракцией выброса левого желудочка.
• Симптоматическая аритмия в анамнезе.
• Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющихинтервал QT.
• Детский возраст (эффективность и безопасность не изучались).

С осторожностью

Лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в костную ткань), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая стенокардия, проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение интервала QT), пожилой возраст, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, одновременное применение с ингибиторами CYP3A.

Побочные действия

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара («приливы»), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение, депрессия. Эти побочныеэ ффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действием торемифена.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:

Очень частые (≥1/10)

Частые (≥1/100, <1/10)

Нечастые (≥1/1000, <1/100)

Редкие (≥1/10000, <1/1000)

Очень редкие (<1/10000)

Частота неизвестна (не удаетсяоценить по имеющимся данным).

Возможные нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по частоте развития.

Тромбоэмболические осложнени явключают в себя тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и тромбоэмболию легочнойартерии (см. раздел «Особые указания»).

Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение активности «печеночных» трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).

Есть сообщения о нескольких случаях гиперкальциемии пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном.

Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из‑за частичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством торемифена — эстрогенной стимуляцией (см. раздел «Особые указания»).

Торемифен увеличивает интервал QT дозозависимым образом (см. раздел «Особые указания»).

Передозировки

Симптомы:

Вертиго, головокружение, головная боль, тошнотаи/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения интервала QT. Специфического антидота не найдено.

Лечение:

Симптоматическая терапия.

Взаимодействия

Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция(в том числе тиазидные диуретики), могут увеличивать риск возникновения гиперкальциемии.

Препараты, стимулирующие интенсивность микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена, снижая таким образом его равновесную концентрацию в сыворотке. В таких случаях может быть необходимо удвоить суточную дозу.

Взаимодействие между антиэстрогенами и антикоагулянтами варфариного ряда может привести к выраженному увеличению времени свертывания крови (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).

Теоретически метаболизм торемифена может ингибироваться препаратами, ингибирующими ферментную систему цитохрома CYP3A, которая отвечает за основные пути метаболизма. Примерами таких препаратов являются противогрибковые препараты-производные имидазола (кетоконазол); другие противогрибковые препараты (итраконазол, вориконазол, позаконазол); ингибиторы протеазы(ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин). Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств с торемифеном.

Нельзя исключить аддитивное действие наудлинение интервала QT между торемифеном и ниже указанными препаратами, которое может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию «по типупируэт» (см. раздел «Противопоказания»):

• антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• нейролептики (например, фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• определенные противомикробные средства (моксифлоксацин, эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин);
• определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• прочие (цизаприд, винкамин внутривенно, бепридил, дифеманил).

Одновременный прием торемифена с данными препаратами противопоказан.

Фармакокинетика

Всасывание

Торемифен быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (2–5 часов). Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5–2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.

Распределение

Кривая изменения концентрации в сыворотке крови может быть описана биэкспоненциальным уравнением. За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (диапазон 2–12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодом полувыведения около 5 дней (диапазон 2–10 дней). Торемифен интенсивно связывается (>99,5%) с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.Торемифен подчиняется линейной фармакокинетике в сыворотке при суточных пероральных дозах от 11 до 680 мг. Средняя концентрация торемифена в равновесном состоянии составляет 0,9 мкг/мл (диапазон 0,6–1,3 мкг/мл) при рекомендуемой дозе 60 мг в сутки.

Метаболизм

Торемифен подвергается активному метаболизму впечени. Главный метаболический путь, N‑деметилирование, опосредуется главным образом цитохромом CYP3A. В сыворотке крови основным метаболитом является N‑деметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 суток (диапазон 4–20 суток). Его равновесная концентрация примерно вдвое выше, чем у исходного соединения. Он обладает сходной антиэстрогенной, хотя и более слабой противоопухолевой активностью, чем исходное соединение.

N‑деметилторемифен связывается с белками плазмы более интенсивно, чем торемифен, связанная сбелками фракция составляет >99,9%. В сыворотке крови обнаружено три второстепенных метаболита: (деаминогидрокси) торемифен, 4‑гидрокситоремифен, и N,N‑дидеметилторемифен. Хотя они вызывают теоретически интересные гормональные эффекты, их концентрация при терапии торемифеном слишком низкая, чтобы оценить существенную биологическую значимость.

Выведение

Торемифен выводится в основном в виде метаболитов через кишечник. Можно ожидать энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 10% принятой дозы выводится через почки в виде метаболитов. Из‑замедленного выведения равновесная концентрация в сыворотке крови достигается втечение от 4 до 6 недель.

Отдельные группы пациентов

Клиническая противоопухолевая эффективность иконцентрация в сыворотке не имеют положительной корреляции при рекомендуемой суточной дозе 60 мг.

Информация относительно полиморфного метаболизма отсутствует. Комплекс энзимов, ответственный за метаболизм торемифена у людей, представляет собой цитохром P450-зависимую печеночную оксидазу смешанной функции.

Фармакокинетика торемифена была изучена в открытом исследовании счетырьмя параллельными группами по десять человек каждая: здоровые добровольцы, пациенты с нарушенной функцией печени, пациенты, получающие противосудорожные и пациенты, с нарушенной функцией почек. Фармакокинетика торемифена у пациентов с нарушенной функцией почек не отличалась существенным образом оттаковой у здоровых добровольцев. Выведение торемифена и его метаболитов было существенно выше у пациентов с получающих противосудорожные препараты иниже у пациентов с нарушенной функцией печени.

Фармакодинамика

Торемифен является нестероидным антиэстрогенным средством, производным трифенилэтилена. Как другие представители этого класса, (например, тамоксифен и кломифен) торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и может вызывать эстрогенный, антиэстрогенный или оба эффекта, взависимости от продолжительности терапии, вида животного, пола, органа мишени ивыбранного параметра. В целом, однако, нестероидные производные трифенилэтилена преимущественно являются антиэстрогенными у человека.

У пациенток с раком молочной железы в постменопаузальном периоде, лечение торемифеном приводит к умеренному снижению как общего уровня холестерина, так и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) всыворотке крови.

Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует эстроген-индуцированный синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозахторемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенами.

Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы восновном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить идругие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла), которые могут участвовать в развитии противоопухолевого эффекта.

При беременности

Торемифен рекомендован пациенткам впостменопаузальном периоде.

Препарат противопоказан для применения в период беременности.Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, потенциальныйриск для человека не известен. Торемифен не должен быть использован впериод грудного вскармливания.

Специальные инструкции

Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов не требуется.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антиэстрогенный нестероидный препарат, производное трифенилэтилена.

Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток.

В высоких дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенозависимым действием.

У больных раком молочной железы противоопухолевое действие торемифена в основном связано с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла).

Условия хранения

Сертификаты

Источники

Характеристики