Релатокс Токсин в Ставрополе

Показания

- блефароспазм у взрослых;

- спастичность мышц верхней конечности после перенесенного ишемического инсульта у взрослых;

- коррекция гиперкинетических складок лица (мимических морщин) у взрослых;

- спастичность верхней и нижней конечностей у детей 13-17 лет с детским церебральным параличом*;

- аксиллярный гипергидроз у взрослых;

- цервикальная дистония (спастическая кривошея) у взрослых;

- хроническая мигрень у взрослых (пациенты с головной болью, с установленным диагнозом хронической мигрени, приступы головной боли, продолжающиеся не менее 15 дней в месяц, из них не менее 8 дней в месяц - мигрень).

* Эффективность и безопасность лечения спастичности четырехглавой мышцы при ДЦП у детей в возрасте до 7 лет не изучена.

Противопоказания

Общие:

- возраст до 2 лет для показания "спастичность верхней и нижней конечностей у детей 2-17 лет с детским церебральным параличом;

- до 18 лет по остальным показаниям (эффективность и безопасность не определены);

- возраст до 7 лет для показания "спастичность нижних конечностей с преимущетсвенным вовлечением четырехглавой мышцы бедра" (эффективность и безопасность не определены);

- воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции;

- острая фаза инфекционных и неинфекционных заболеваний;

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- повышенная температура тела;

- беременность и грудное вскармливание.

Блефароспазм и коррекция мимических морщин:

- выраженный гравитационный птоз тканей лица;

- выраженные грыжи в области верхних и нижних век;

- период менее 3 месяцев после перенесенной хирургической операции на лице.

Коррекция морщин верхней трети лица:

- миастения гравис или синдром Ламберта-Итона.

С осторожностью:

Следует применять с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи, например при миастении или миастеноподобных синдромах (в т.ч. синдром Ламберта-Итона), также у пациентов с патологическими изменениями роговицы (при проведении инъекции в область лица), экхимозами (в области введения препарата), нарушениями свертываемости крови и в случае получения пациентом терапии антикоагулянтами. Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями могут составлять группу риска возникновения клинически выраженных системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушение дыхания, при введении обычных доз РЕЛАТОКС® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином. Лечение таких пациентов должно проводиться с осторожностью.

При проведении инъекций в область лица у пациентов с высокой степенью миопии, закрытоугольной глаукомой введение препарата определяется по результатам заключения офтальмолога. Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к возникновению патологических изменений роговицы и требует дальнейшего наблюдения у специалиста.

При отягощенном аллергологическом анамнезе, особенно при наличии у пациента повышенной чувствительности к препаратам, содержащим белки, следует учитывать риск возникновения аллергической реакции при оценке возможной пользы лечения.

Следует с осторожностью вводить препарат в непосредственной близости от легких, особенно их верхушек.

При проведении инъекций препаратом в мышцы кисти необходимо соблюдать особую осторожность и руководствоваться принципом минимальных доз, т.к. возможно развитие слабости в инъецированных мышцах и, как следствие, выраженное нарушение манипулятивной функции кисти.

Необходимо соблюдать меры предосторожности при использовании препарата:

- у пожилых пациентов с отягощенным анамнезом и сопутствующей лекарственной терапией;

- у больных, имеющих дисфагию и аспирацию в анамнезе;

- у детей с тяжелыми неврологическими нарушениями, дифагией, заболеваниями легких, или недавно перенесших аспирационную пневмонию;

- у пациентов с отягощенным анамнезом;

- в случае выраженной слабости или атрофии в мышце, в которую планируется вводить препарат;

- у пациентовс периферической моторной нейропатией (например, при амиотрофическом боковом склерозе или моторной нейропатии);

- у больных, имеющих высокий риск развития закрытоугольной глаукомы, включая анатомическое сужение угла передней камеры.

Состав

1 флакон с препаратом содержит:

- комплекс ботулинического токсина типа А с гемагглютинином - 50 ЕД или 100 ЕД;

- желатин - 6 мг;

- мальтоза - 12 мг.

При комплектации препарата растворителем:

- комплекс ботулинического токсина типа А с гемагглютинином - 50 ЕД или 100 ЕД;

- желатин - 6 мг;

- мальтоза - 12 мг.

Выпускается в комплекте с растворителем натрия хлорид, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9 % (P N002009/01).

Состав растворителя на 1 мл:

- натрия хлорид 9 мг;

- вода для инъекций - до 1 мл.

Описание

Описание лекарственной формы

Лиофилизированный порошок или уплотненная пористая масса белого цвета или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Фармакологический эффект развивается в месте инъекции. Пресинаптический захват и ретрогадный аксональный транспорт из места введения незначителен.

Продолжительность клинического эффекта составляет 4-6 мес. Восстановление нервно-мышечной активности происходит за счет развития новых аксонных отростков, которые образуют новые функциональные активные нервно-мышечные синапсы, что приводит в итоге к восстановлению мышечных сокращений.

При введении в терапевтических дозах не проникает через гемато-энцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов. Выводится почками в виде нетоксичных метаболитов.

Антитела к комплексу ботулинического токсина типа А с гемагглютинином образуются у 1-5% пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение препарата в высоких дозах и повторные инъекции малыми дозами через короткие промежутки времени. В случае образования антител к ботулиническому токсину типа А возможно снижение терапевтического эффекта препарата при последующих его введениях.

Фармакодинамика

Молекула ботулинического токсина типа А состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство связывания со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25000 дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа А - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной. Второй этап - проникновение связанного токсина в цитозоль нерва посредством эндоцитоза. Внутриклеточно легкая цепь действует как Zn2+-зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация.

При внутримышечном введении развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность Iа-афферентных нервных волокон. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также к эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется выраженным расслаблением инъецированных мышц и значительным уменьшением боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 месяцев после инъекции.

Побочные действия

Как правило, нежелательные реакции проявляются в течении первой недели после инъекции и являются временными. В редких случаях длительность нежелательных реакций может составлять несколько месяцев или более.

Локальная мышечная слабость отражает ожидаемое фармакологическое действие ботулинического токсина на мышцу. Однако большие дозы могут вызвать слабость мышц помимо непосредственно тех, что локализованы в месте инъекции.

Как и при любой инъекционной процедуре в месте введения препарата может отмечаться локальная болезненность, воспаление, парестезия, гипестезия, уплотнение кожи, отечность, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и/или гематомы.

Связанная с процедурой боль и/или тревога могут приводить к вазовагальным реакциям, включая транзиторную гипотензию и обмороки.

Частота встречаемости побочных реакций представлена на основе опыта клинического применения и указана согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, включающей следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).

Частота побочных реакций, которые встречаются по всем показаниям к применению препарата:

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: гриппоподобный синдром.

Редко: кратковременное повышение температуры тела до субфебрильных значений (до 37,5 оС).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко:

немедленного и замедленного типа.

Частота побочных реакций для каждого показания к применению препарата:

При лечении блефароспазма.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: астения, боль в месте инъекции, гематома в месте инъекции, раздражение и отек кожи лица.

Нечасто: утомляемость.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: экхимозы.

Нечасто: дерматит.

Редко: кожная сыпь.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры.

Нарушение со стороны органа зрения

Очень часто: блефароптоз.

Часто: точечный кератит, лагофтальм, сухость в глазах, фотофобия и повышенное слезоотделение, раздражение глаз.

Нечасто: эктропион (выворот века), диплопия.

Редко: отек века, энтропион (заворот века).

Очень редко: нарушение аккомодации.

При коррекции гиперкинетических складок лица (мимических морщин).

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: боль, гематома в месте инъекции*, раздражение и отек, уплотнение, эритема, стянутость кожи, гиперемия в месте введения, геморрагии в месте введения*.

*реакции связанные с процедурой инъекции

Нечасто: утомляемость, парестезии в области инъекции.

Очень редко: разлитая гиперемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, зуд, отек (лица, век, периорбитальной области).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, птоз брови.

Нечасто: асимметрия углов рта, головокружения.

Редко: сонливость.

Очень редко: трудность смыкания век, лагофтальм, нарушение артикуляции, онемение губ.

Нарушение со стороны органа зрения

Часто: блефароптоз, отек века, фотофобия и повышенное слезоотделение.

Нечасто: ухудшение и снижение остроты зрения, сухость в глазах, диплопия.

Очень редко: лагофтальм, нарушение аккомодации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: сухость во рту.

Редко: тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: опущение межбровной области, латеральных участков бровей, птоз.

При лечении спастичности мышц верхней конечности после ишемического инсульта.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: боль, гематома, сыпь в месте инъекции, отечность, раздражение кожи в месте инъекции.

Нечасто: астения, общее недомогание.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечная слабость, боли в конечности, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: гипестезия, парестезия, нарушение координации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, дисфагия.

Нарушения психики

Часто: бессонница.

При неквалифицированном выполнении процедуры возможны травмы иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов).

При лечении спастичности мышц верхней и нижней конечностей при ДЦП.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: боль в месте инъекции, раздражение кожи в месте инъекции.

Часто: астения, недомогание.

Нечасто: отечность, кровоизлияние в месте инъекции.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечная слабость, миалгия, боли в конечностях.

Нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: гипостезия, парестезия.

Редко: нарушение координации, головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: офтальмоплегический синдром.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота.

Нарушения психики

Редко: бессонница, депрессия.

При неквалифицированном выполнении процедуры возможны травмы иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов).

При лечении аксиллярного гипергидроза.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: боль, раздражение кожи в месте инъекции.

Нечасто: отечность, кровоизлияние в месте инъекции.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: компенсаторное потоотделение.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: парестезия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: мышечная слабость.

При лечении цервикальной дистонии.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: боль в месте инъекции.

Часто: астения, недомогание

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: мышечная слабость.

Часто: скелетно-мышечная скованность, миалгия.

Нечасто: боль в шее.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: дискомфорт в голове, головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: дисфагия.

Часто: сухость во рту.

Нечасто: тошнота.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка и дисфония.

При лечении хронической мигрени.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: боль в месте инъекции.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, мигрень, парез мимических морщин.

Нечасто: птоз век и бровей.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в шее, миалгия, скелетно-мышечная боль, скованность мышц и суставов, мышечные спазмы, напряженность мышц, мышечная слабость.

Нечасто: боль в челюсти.

Опыт пострегистрационного применения

Нежелательные реакции, о которых были получены единичные сообщения:

Нарушение со стороны нервной системы

дистонический тремор, нарушение чувства вкуса, обморок.

Нарушения со стороны органа зрения

гетерофория.

Взаимодействия

Действие препарата усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, спектиномицина, эритромицина, тетрациклина, полимиксинов, средств, уменьшающих нервно-мышечную передачу (в т.ч. недеполяризующих миорелаксантов). Эффект препарата может быть снижен действием производных 4-аминохинолина.

Возможно усугубление нейромышечной слабости при введении другого ботулинического токсина до исчезновения эффектов ранее введенного ботулинического токсина.

Передозировки

Симптомы передозировки, как правило, не проявляются сразу же после инъекции. Чрезмерные дозы могут вызывать локальный, удаленный или генерализованный нервно-мышечный паралич. В случае поражения мышц глотки и пищевода может произойти аспирация с последующим развитием аспирационной пневмонии.

Пациенты с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общая слабость, птоз, диплопия, затруднение глотания и расстройство речи, парез дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы.

При параличе дыхательных мышц необходимо проведение интубации и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния пациента. В дополнение к другим мерам общего поддерживающего лечения может потребоваться проведение трахеостомии и продолжительная искусственная вентиляция.

При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых трех часов. Однако введение сыворотки не способно купировать уже развившиеся к моменту ее введения клинические эффекты ботулинического токсина.

В случае передозировки при инъекции или случайном приеме внутрь пациент должен находиться под медицинским контролем в течение нескольких недель с целью наблюдения и выявления возможных клинических проявлений и симптомов мышечной слабости, локальной или удаленной от места инъекции, и которые могут включать: птоз, диплопию, дисфагию, расстройство речи, общую слабость или дыхательную недостаточность.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики