Энап (Раствор) в Ставрополе

• Гипертонический криз.
• Артериальная гипертензия в случаях, когда прием лекарственных средств внутрь невозможен.
• Гипертоническая энцефалопатия.

-       Повышенная чувствительность к эналаприлу, эналаприлату, другимкомпонентам препарата или другим ингибиторам АПФ (в том числе и в анамнезе).

-       Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемомингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатическийангионевротический отек.

-       Одновременное применение с алискиреном или препаратами,содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными илитяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)<60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

-       Одновременное применение с антагонистами рецепторовангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

-       Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы(например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким рискомразвития ангионевротического отека.

-       Беременность и период грудного вскармливания.

-       Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не доказаны).

Состорожностью

Двустороннийстеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние послетрансплантации почки, аортальный стеноз и/или митральный стеноз (с нарушениемгемодинамики), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП),состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в томчисле при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли,гемодиализе, диарее, рвоте), гиперкалиемия, отягощенный аллергологическийанамнез или ангионевротический отек в анамнезе, одновременное проведениедесенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, одновременное проведениепроцедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) сиспользованием декстран сульфата, гемодиализ с использованием высокопроточныхмембран (таких как AN69^®), одновременноеприменение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащимизаменителями поваренной соли и препаратами лития, системные заболеваниясоединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.),иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола илипрокаинамида, или комбинации указанных осложняющих факторов, ишемическаяболезнь сердца (ИБС), угнетение костномозгового кроветворения,цереброваскулярные заболевания (например, недостаточность мозговогокровообращения и др.), реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, почечнаянедостаточность (КК менее 80 мл/мин), печеночная недостаточность,применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), у пациентовпосле обширных хирургических вмешательств или проведения общей анестезии, упациентов негроидной расы.

1 ампула (1 мл) содержит:

Действующее вещество:

Эналаприлата дигидрат 1,38 мг (эквивалентно эналаприлату 1,25 мг).

Вспомогательные вещества:

Бензиловый спирт 9,00 мг, натрия хлорид 6,20 мг, натрия гидроксид q.s. до pH 7,0 ± 0,2, вода для инъекций q.s. до 1,00 мл.

Бесцветныйпрозрачный раствор.

Всасывание

Эналаприлатплохо всасывается после приема внутрь и практически неактивен, поэтому вводитсятолько в/в. Максимальная его концентрация (C_max)после в/в введения достигается через 15 минут.

Распределение

Послев/в введения быстро распределяется в тканях, наиболее высокие концентрациидостигаются в легких, почках и кровеносных сосудах. Период полураспределениясоставляет 4 часа. Связь с белками плазмы крови 50–60%. Циркулирует вплазме крови в неизмененном виде. Плохо проникает через гематоэнцефалическийбарьер.

Метаболизм

Эналаприлатне метаболизируется.

Выведение

Выводитсяиз организма в неизмененном виде почками (более чем 90% введенной дозывыделяется с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов) путем клубочковойфильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (Т_½)составляет около 35 часов.

Фармакокинетика у отдельныхгрупп пациентов

Нарушениефункции почек

Упациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприлата увеличивается.Выведение замедляется, следовательно, коррекция дозы препарата должнапроводиться в соответствии с функцией почек (см. раздел «Способ применения идозы»). Следует мониторировать функцию почек.

Эналаприлатможет быть удален из системного кровотока путем гемодиализа. Клиренс креатинина(КК) при гемодиализе — 38–62 мл/мин, концентрация эналаприлата в сывороткекрови после 4‑часового гемодиализа снижается на 45–75%.

Нарушениефункции печени

Упациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика эналаприлата неизменяется.

Пациентыпожилого возраста

Эналаприлатвыводится преимущественно почками. Функция почек у пациентов пожилого возрастаможет быть снижена; вследствие почечной недостаточности может повышаться рисктоксичности, поэтому следует контролировать функцию почек и тщательно подбиратьдозу (см. раздел «Способ применения и дозы») у пациентов пожилоговозраста.

Эналаприлатявляется метаболитом эналаприла — ингибитора АПФ. Уменьшает образованиеангиотензина II из ангиотензина I, концентрацию альдостерона в плазме крови,повышает высвобождение ренина, стимулирует высвобождение простагландинов иэндотелиального релаксирующего фактора вен, угнетает симпатическую нервнуюсистему. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС),артериальное давление (АД), пред- и постнагрузку на миокард, расширяет артериив большей степени, чем вены. Антигипертензивный эффект более выражен привысоком уровне ренина плазмы крови, чем при нормальном или сниженном егоуровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговоекровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Времянаступления терапевтического эффекта после внутривенного введения (в/в)составляет 5–15 минут, достигает максимума через 1–4 часа, сохраняетсяоколо 6 часов.

Классификациячастоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организациейздравоохранения (ВОЗ):

оченьчасто                           ≥1/10

часто                                      от≥1/100 до <1/10

нечасто                                  от≥1/1000 до <1/100

редко                                      от≥1/10000 до <1/1000

оченьредко                           <1/10000

частотанеизвестна               не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушениесо стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто:анемия (включая апластическую и гемолитическую);

Редко:нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения,агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения,лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Нарушениясо стороны эндокринной системы:

Частотанеизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушениесо стороны обмена веществ и питания:

Нечасто:гипогликемия (см. раздел «Особые указания»).

Нарушенияпсихики:

Часто:депрессия;

Нечасто:бессонница, нервозность;

Редко:необычные сновидения, нарушение сна.

Нарушениясо стороны нервной системы:

Оченьчасто: головокружение;

Часто:головная боль, обморок, изменение вкуса;

Нечасто:сонливость, парестезия, вертиго, спутанность сознания.

Нарушениясо стороны органа зрения:

Оченьчасто: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушениясо стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: шумв ушах.

Нарушениясо стороны сердца:

Часто:боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия;

Нечасто:ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда*, возможно вторичный по отношению квыраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокогориска.

Нарушениясо стороны сосудов:

Часто:артериальная гипотензия;

Нечасто:ощущение приливов к коже лица, ортостатическая гипотензия, инсульт*, возможновторичный по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов,относящихся к группе высокого риска;

Редко:синдром Рейно.

Нарушениясо стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения:

Оченьчасто: кашель;

Часто:одышка;

Нечасто:ринорея, боль в горле, охриплость, бронхоспазм/ бронхиальная астма;

Редко:инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония.

Нарушениясо стороны пищеварительной системы:

Оченьчасто: тошнота;

Часто:диарея, боль в животе;

Нечасто:кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия,раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва;

Редко:стоматит/ афтозные язвы, глоссит;

Оченьредко: ангионевротический отек кишечника.

Нарушениясо стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко:печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический),некроз печени (возможно с летальным исходом), холестаз (включая желтуху).

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей:

Часто:кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ ангионевротический отек, вт. ч. ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовыхскладок и/или гортани;

Нечасто:повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;

Редко:мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит,токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Нарушениясо стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто:мышечные судороги.

Нарушениясо стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто:нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;

Редко:олигурия.

Нарушениясо стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто: импотенция;

Редко:гинекомастия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Оченьчасто: астения;

Часто:повышенная утомляемость;

Нечасто:чувство дискомфорта, лихорадка.

Лабораторныеи инструментальные данные:

Часто:гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови;

Нечасто:повышение концентрации мочевины в плазме крови, гипонатриемия;

Редко:повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови, повышениесывороточной концентрации билирубина.

*Показатели частоты встречаемости были сопоставимы с таковыми в группе плацебо игруппах активного контроля в клинических исследованиях.

Сообщалосьо симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из перечисленныхсимптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит,положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), повышениеСОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь,фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Двойнаяблокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Рискразвития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в томчисле острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады РААС,т. е. при одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ илиалискирена, в сравнении с применением препарата одной из перечисленныхгрупп.

Принеобходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролироватьАД, функцию почек и водно-электролитный баланс.

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с алискиреном или препаратами, содержащимиалискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умереннымиили тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетическойнефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающиедиуретики, препараты калия, калийсодержащие добавки иликалийсодержащие заменители пищевой соли

Хотясодержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, унекоторых пациентов, получающих эналаприл (эналаприлат), может возникнутьгиперкалиемия.

Одновременноеприменение эналаприла (эналаприлата) и калийсберегающих диуретиков (таких какспиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия иликалийсодержащих заменителей, а также применение других препаратов,способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин)может привести к гиперкалиемии.

Следуеттакже соблюдать осторожность при одновременном применении эналаприла(эналаприлата) с другими препаратами, повышающими содержание калия в сывороткекрови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм +сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует каккалийсберегающий диуретик (такой как амилорид). Поэтому комбинация эналаприла(эналаприлата) с вышеуказанными препаратами не рекомендуется.

Принеобходимости одновременного применения следует соблюдать осторожность ирегулярно контролировать сывороточное содержание калия.

Ко-тримоксазол(триметоприм + сульфаметоксазол)

Одновременноеприменение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития гиперкалиемии.

Диуретики(тиазидные или «петлевые»)

Предшествующаятерапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и увеличениюриска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлатом.Выраженное антигипертензивное действие можно уменьшить путем отмены диуретика,увеличения потребления воды или поваренной соли, а также при условии началалечения эналаприлатом с низкой дозы.

Другиегипотензивные препараты

Одновременноеприменение с эналаприлатом бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов,ганглиоблокирующих средств, метилдопы, блокаторов «медленных» кальциевыхканалов, нитроглицерина или других нитратов может дополнительно снижать АД.

Литий

Приодновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития наблюдалипреходящее повышение сывороточной концентрации лития и развитие интоксикациилитием. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительномуповышению сывороточной концентрации лития и риска интоксикации литием приодновременном применении ингибиторов АПФ. Одновременное применение эналаприлатас литием не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинацииследует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Трициклическиеантидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), анестетики,наркотические средства

Одновременноеприменение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов иантипсихотических средств (нейролептиков) с ингибиторами АПФ может привести кдополнительному снижению АД.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП)

Одновременноеприменение НПВП (в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы‑2)может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ или АРА II.

НПВПи ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержаниякалия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенноу пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. В редких случаяхвозможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов снарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или свыраженной гиповолемией, в том числе на фоне применения диуретиков).

Передначалом терапии необходимо восполнить ОЦК. Во время лечения рекомендуетсяконтролировать функцию почек.

Гипогликемическиесредства для приема внутрь и инсулин

Эпидемиологическиеисследования дают основания предполагать, что одновременное применениеингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемическиесредства для приема внутрь) может приводить к усилению гипогликемическогоэффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первыенедели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек.

Ингибиторыдипептидилпептидазы 4 типа (ДПП-4) (глиптины) (например, ситаглиптин,саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин)

Приодновременном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновенияангионевротического отека вследствие подавления активности ДПП-4 глиптином.

Этанол

Этанолусиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметикимогут уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловаякислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы

Безопасноодновременное применение эналаприлата с ацетилсалициловой кислотой (в качествеантиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Теофиллин

Ослабляетдействие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.

Аллопуринол,цитостатики, иммунодепрессанты (в том числе метотрексат,циклофосфамид)

Одновременноеприменение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. Приодновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергическойреакции, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Циклоспорин

Одновременноеприменение с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития гиперкалиемии.Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин

Гиперкалиемияможет возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином.Рекомендуется проведение мониторинга содержания калия в сыворотке крови.

Антациды

Антацидымогут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Препаратызолота

Приприменении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприлата, у пациентов, получающихв/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс,включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Ненаблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия эналаприла(эналаприлата) с гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом,метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином.

Приодновременном применении с пропранололом снижается концентрацияэналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект клинически незначим.

Эстрамустин

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с эстрамустином сопровождается риском развития ангионевротическогоотека.

Рацекадотрил(ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи)

Упациентов, одновременно применяющих рацекадотрил, увеличивается риск развитияангионевротического отека.

Ингибиторынейтральной эндопептидазы

Приодновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развитияангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанныхпрепаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чемчерез 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам,получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторовАПФ.

Тканевыеактиваторы плазминогена

Вобсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развитияангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, послеприменения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

ИнгибиторыmTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишеньрапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус,сиролимус, эверолимус)

Упациентов, одновременно применяющих ингибитор АПФ и ингибитор mTOR увеличивается риск развитияангионевротического отека.

Симптомы:выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острогонарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги,ступор.

Лечение: привыраженном снижении АД — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыминогами, в/в ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Гемодиализ эффективен: скоростьвыведения — 38–62 мл/мин (сывороточные концентрации эналаприлата снижаются на45–57% после 4‑часового гемодиализа). Рекомендуется регулярный контрольпоказателей жизненно важных функций: АД, функции дыхания, содержания калияв сыворотке крови и диуреза.