Эквапресс в Ставрополе

Показания

Артериальная гипертензия (при необходимости одновременнойтерапии амлодипином, индапамидом и лизиноприлом в дозах,применяемых при монотерапии отдельными компонентами).

Противопоказания

-Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.
-Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
-Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.
-Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата.
-Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.).
-Ангионевротический отек в прошлом, включая связанный с применением ингибиторов АПФ.
-Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
-Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
-Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.
-Гипокалиемия.
-Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз.
-Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
-Шок (включая кардиогенный).
-Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
-Одновременное применение препарата Эквапресс® и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
-Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
-Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
-Беременность и грудное вскармливание.
-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
-Наследственная непереносимость лактозы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью
Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, ХСН неишемической этиологии III‒IV класса, острый инфаркт миокарда (а также в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), миелосупрессия, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, первичный альдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижением объема циркулирующей крови (включая рвоту и диарею), пожилые пациенты, печеночная недостаточность, аллергическая реакция на пенициллин в анамнезе.
Ослабленные пациенты или пациенты, получающие комбинированную терапию препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС); нарушения водно-электролитного баланса; удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ); гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); гиперпаратиреоз; у пациентов негроидной расы.

Состав

Капсулы с модифицированным высвобождением - 1 капс.:

• Активные вещества: амлодипина безилат - 6.934 мг, что соответствует содержанию амлодипина - 5 мг; индапамид - 1.5 мг; лизиноприла дигидрат - 21.776 мг, что соответствует содержанию лизиноприла - 20 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
• Опадрай II белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк);
• Твердая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, вода, желатин).

Форма выпуска
Капсулы с модифицированным высвобождением, 5 мг + 1,5 мг + 10 мг, 10 мг + 1,5 мг + 20 мг, 5 мг + 1,5 мг + 20 мг.

По 14 капсул в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1, 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые,темно-оранжевого цвета, размер № 0; содержимое капсул - 2 круглые,двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой " CF1" на однойстороне (содержат амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная,двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белогоцвета, с гравировкой "СРЗ" на одной стороне и риской на другойстороне (содержит индапамид).

Фармакокинетика

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ.Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Сmax амлодипинав плазме крови достигается через 6-12 ч после приема внутрь.Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Vd составляетпримерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro степень связыванияамлодипина с белками плазмы крови составляла около 97.5%. Амлодипинпроникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Конечный T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч, чтопозволяет принимать амлодипин 1 раз/сут. Амлодипин метаболизируетсяв печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10%принятой внутрь дозы амлодипина выводится в неизмененном виде,около 60% - почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится изорганизма посредством гемодиализа.

Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностьюпредполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина ворганизме будет выше (увеличивается до 60 ч).

Индапамид

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищинезначительно повышает скорость всасывания, но не влияет на полнотувсасывания. Сmax в плазме крови достигается примерно через 1 чпосле приема препарата внутрь. Степень связывания с белками плазмыкрови - 79%.

T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Повторный приеминдапамида не приводит к его кумуляции. Элиминируется в основномпочками (70% принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форменеактивных метаболитов.

Лизиноприл

После приема внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ.Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%. Послеприема внутрь Сmах лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8ч. Слабо связывается с белками плазмы крови. Лизиноприл слабопроникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выводится почкамив неизмененном виде. Т1/2 составляет 12 ч.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция иклиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазмекрови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. Упожилых пациентов концентрация лизиноприла в плазме крови повышена,в среднем, на 60%.

У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла сниженана 30%, а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальнойфункцией печени.

Фармакодинамика

Комбинированное антигипертензивное средство, содержит -амлодипин, индапамида и лизиноприла в фиксированных дозах.Компоненты комбинации обладают взаимодополняющими механизмамидействия, позволяющими контролировать АД, а также синергичнооказывают кардиопротективное действие.

Комбинация амлодипина, индапамида и лизиноприла позволяетпредотвратить возможное развитие побочных эффектов, возникающих приназначении отдельных компонентов. Например, расширяя артериолы,блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) могут вызыватьзадержку натрия и жидкости в организме, что приводит к активацииРААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс и нормализует ответорганизма на солевую нагрузку. Ингибиторы АПФ значительно снижаютгипокалиемию, вызванную диуретиками.

Амлодипин - блокатор кальциевых каналов, производноедигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивноедействие. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионовкальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямымрасслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.- при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяяпериферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистоесопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижаетпотребность миокарда в кислороде. Вызывает расширение коронарныхартерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированныхучастках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард,в т.ч. у пациентов со стенокардией Принцметала.

Индапамид является производным сульфонамида. Пофармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам.Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальномсегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции почкамиионов натрия и хлора, и в меньшей степени ионов калия и магния,усиливая тем самым диурез и снижая АД. В режиме монотерапииантигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч ипроявляется при применении индапамида в дозах, оказывающихминимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действиеиндапамида связано с улучшением эластических свойств крупныхартерий, уменьшением ОПСС. На фоне приема индапамида уменьшаетсягипертрофия левого желудочка. Индапамид не влияет на концентрациюлипидов в плазме крови (триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП иЛПВП), на показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов ссахарным диабетом).

Лизиноприл - ингибитор АПФ, подавляет трансформацию ангиотензинаI в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводитк прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляетдеградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. СнижаетОПСС, АД, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. Упациентов с ХСН увеличивает минутный объем крови и повышаетустойчивость миокарда к нагрузкам. Расширяет артерии в большейстепени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются его воздействиемна тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительномприменении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерийрезистивного типа. Лизиноприл улучшает кровоснабжениеишемизированного миокарда.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении амлодипином, индапамидом и лизиноприлом в качестве монотерапии, являлись: головокружение, головная боль, сонливость, нарушения зрения, шум в ушах, сердцебиение, «приливы» крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, тошнота, диспепсия, рвота), макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы во время раздельного применения амлодипина, индапамида и лизиноприла.

Частота определяется следующим образом: Очень часто ‒ 1/10 назначений (≥10%), Часто ‒ 1/100 назначений (≥1% и <10%), Нечасто ‒ 1/1000 назначений (≥0,1% и <1%), Редко ‒ 1/10000 назначений (≥0,01% и <0,1%), Очень редко ‒ менее 1/10000 назначений (<0,01%), Частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их значимости.

* – сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Взаимодействия

Амлодипин

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляциижелудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне примененияверапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиесягиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемиирекомендуется избегать одновременного применения амлодипина идантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, атакже при лечении злокачественной гипертермии.

Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4(рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может приводить кснижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдатьосторожность при одновременном приеме амлодипина с индукторамиизофермента CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с сильными, либо умереннымиингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы,противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группымакролидов (например, эритромицин или кларитромицин), верапамил илидилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрацииамлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетическихотклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилоговозраста. В связи с чем может потребоваться мониторинг клиническогосостояния и коррекция дозы.

Амлодипин усиливает антигипертензивное действие препаратов длягипотензивной терапии.

Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов илигрейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышениембиодоступпости амлодипина у некоторых пациентов, что может привестик усилению антигипертензивного эффекта.

Индапамид

Учитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдатьосторожность при одновременном применении индапамида с препаратами,способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа"пируэт", например, антиаритмическими препаратами (хинидин,гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиятозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин,циамемазин, левомепромазин, тиорилазин, трифторперазин),бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд),бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками(пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд,дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин,моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон,астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения свышеперечисленными препаратами при развитии гипокалиемии, проводитьее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT).

Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными глюко- иминералокортикоидами, тетракозактидом, слабительными средствами,стимулирующими моторику ЖКТ, повышает риск развития гипокалиемии(аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазмекрови, при необходимости - коррекция гипокалиемии. Особуюосторожность следует соблюдать при одновременном применении ссердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, нестимулирующие моторику ЖКТ.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечныхгликозидов. При одновременном применении следует контролироватьсодержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и принеобходимости решить вопрос о целесообразности продолжениятерапии.

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникатьна фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременномприменении метформина повышает риск развития лактацидоза. Неследует применять метформин, если КК в плазме крови превышает 15мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличиваетриск развития острой почечной недостаточности, особенно привведении йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Передприменением йодсодержащих контрастных веществ необходимокомпенсировать гиповолемию.

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемиивследствие снижения выведения кальция почками. Возможно повышениеКК в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже принормальном содержании воды и натрия.

Лизиноприл

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками(спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен,амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями солиповышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов снарушением функции почек.

При одновременном применении с диуретиками возможно чрезмерноеснижение АД.

Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами,блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками,трициклическими антидепрессантами/нейролептиками усиливаетвыраженность антигипертензивного действия.

При одновременном применении с НПВП (индометацин и др.), включаяацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут, эстрогенами, а такжеадреномиметиками - снижение антигипертензивного действиялизиноприла.

При одновременном применении с препаратами лития - замедлениевыведения лития из организма.

Одновременное применение с антацидами и колестирамином замедляетвсасывание из ЖКТ.

Этанол усиливает действие лизиноприла.

Двойная блокада РААС посредством одновременного примененияантагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ илиалискирена связана с повышенной частотой развития артериальнойгипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. ипочечной недостаточности) по сравнению с применением одногопрепарата, действующего на РААС.

При одновременном применении с инсулином и гипогликемическимисредствами для приема внутрь повышается риск развитиягипогликемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золотадля в/в введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс,включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Не противопоказано одновременное применение лизиноприла сацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства,тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Одновременное применение с селективными ингибиторами обратногозахвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом,цитостатиками может повышать риск лейкопении.

Передозировки

Передозировкаамлодипина

Симптомы: существенноеснижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмернойпериферической вазодилатации (существует риск развития значительной и стойкойгипотензии, с развитием шока и летальным исходом).

Лечение: промываниежелудка, назначение активированного угля (особенно в течение первых 2 чпосле передозировки), придание пациенту горизонтального положения сприподнятыми нижними конечностями, активная поддержка функциисердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких,контроль объема циркулирующей крови и диуреза. При отсутствии противопоказанийдля восстановления сосудистого тонуса и АД может оказаться целесообразнымназначение вазоконстрикторов. Внутривенные инъекции глюконата кальция могутспособствовать прекращению последствий блокады кальциевых каналов. Так какамлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови,гемодиализ неэффективен при лечении передозировки амлодипина.

Передозировкаиндапамида

Не отмеченытоксические эффекты индапамида при передозировке даже в очень высоких дозах (до40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы).

Признаки острогоотравления индапамидом в первую очередь связаны с нарушениемводно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические симптомыпередозировки могут включать тошноту, рвоту, снижение АД, судороги,головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурию или олигурию,приводящую к анурии (за счет гиповолемии).

К мероприятиямнеотложной помощи относятся выведение препарата из организма, промываниежелудка и/или прием активированного угля с восстановлением водно-электролитногобаланса.

Передозировкализиноприла

Симптомы: значительноеснижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор,беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение:симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия и,если можно, вазопрессоров, контроль АД, контроль водно-электролитного баланса.Возможно проведение гемодиализа (см. «Особые указания: пациенты, находящиеся нагемодиализе»).

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики