Трилептал в Санкт-Петербурге
Инструкция по применению Трилептал
Действующее вещество
ОкскарбазепинПоказания
— простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше;
— генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.Трилептал является препаратом первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии.Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.
Противопоказания
Детский возраст до 3 лет; повышенная чувствительность к окскарбазепину.
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| окскарбазепин | 150 мг |
| 300 мг | |
| 600 мг | |
| вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный; кросповидон; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза НР-М 603); магния стеарат; МКЦ (Avicel РН 102) | |
| оболочка пленочная (таблетки 150 мг): титана диоксид; тальк; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза НР-М 603); железа оксид черный (Е172); железа оксид красный (Е172); железа оксид желтый (Е172); макрогол 4000 | |
| оболочка пленочная (таблетки 300 мг): титана диоксид; тальк; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза НР-М 603); железа оксид желтый (Е172); макрогол 8000 (полиэтиленгликоль 8000) | |
| оболочка пленочная (таблетки 600 мг): титана диоксид; тальк; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза/целлюлоза НР-М 603); железа оксид черный (Е172); железа оксид красный (Е172); макрогол 4000 |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: светлого серо-зеленого цвета, овальной формы, слегка двояковыпуклые, с риской с двух сторон. На одной стороне выдавлено «T/D», на другой - «C/G».Фармакокинетика
После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного. После однократного приема окскарбазепина, в зависимости от применяемой лекарственной формы, Cmax метаболита в плазме крови составляет 24.9-34 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 4.5-6 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Связывание метаболита с белками плазмы, в основном с альбумином, составляет около 40%. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином. Кажущийся Vd - 49 л. Сss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме окскарбазепина 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг - 2400 мг.
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Незначительные количества МГП (около 4% дозы) окисляются с образованием неактивного метаболита - 10, 11-дигидроксипроизводное (ДГП).
Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 - 2.3 ч. Кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается вдвое.
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, у детей снижается с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого, предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 4 до 12 лет на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
После приема окскарбазепина в однократной в дозе 300 мг или многократно в дозе 600 мг/сут у здоровых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.
В организме беременных женщин происходит ряд физиологических изменений, которые могут приводить к постепенному снижению уровня МГП в плазме крови при беременности.
Фармакодинамика
Противоэпилептическое средство. Фармакологическая активностьобусловлена в первую очередь действием метаболита -моногидроксипроизводного (МГП) окскарбазепина. Механизм действияокскарбазепина и его метаболита связан, в основном, с блокадойпотенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизацииперевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновениясерийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведенияимпульсов.
Реализации противосудорожного действия способствует повышениепроводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов,активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмеченозначительного взаимодействия с нейромедиаторами мозга илисвязывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях былопоказано, что окскарбазепин и его метаболит обладают выраженнымпротивосудорожным действием.
Эффективность окскарбазепина при эпилептических приступах былапродемонстрирована как при монотерапии, так и при примененииокскарбазепина в составе комбинированной терапии у детей ивзрослых.
Побочные действия
Наиболее часто (≥ 10%): сонливость, головная боль,головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости.
Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения; оченьредко - подавление костномозгового кроветворения, агранулоцитоз,апластическая анемия, нейтропения, панцитопения,тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакциигиперчувствительности, сопровождающиеся лихорадкой и сыпью (в т.ч.и полиорганные нарушения). При развитии реакций повышеннойчувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатическойсистем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия,спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов,артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия,интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка,отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонениеот нормы показателей функции печени, ангионевротический отек,анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: часто - гипонатриемия; очень редко -клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия
Со стороны ЦНС: очень часто - сонливость, головная боль,головокружение; часто - атаксия, тремор, нистагм, нарушениевнимания, амнезия; спутанность сознания, депрессия, апатия,ажитация, эмоциональная лабильность.
Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия; часто -нарушения зрения, затуманивание зрения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмии,AV-блокада, артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота,рвота; часто - диарея, запор, боли в животе; иногда - повышениеактивности ферментов печени, повышение концентрации ЩФ в крови;очень редко - панкреатит и/или повышение уровня липазы и/илиамилазы, гепатит.
Дерматологические реакции: часто - сыпь, алопеция, акне.
Аллергические реакции: иногда - крапивница; очень редко -ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема.
Прочие: очень часто - чувство усталости; часто - астения; оченьредко - системная красная волчанка.
У детей в возрасте до 4 лет: очень часто (11%) - сонливость;часто (≥1%–
Взаимодействия
Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГПявляются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Поэтому при примененииокскарбазепина в высоких дозах возможно лекарственноевзаимодействием с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19(фенобарбиталом, фенитоином). Для некоторых пациентов можетпотребоваться снижение дозы препаратов - субстратов CYP2C19. Былопоказано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем невзаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами:CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.
Являясь индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП снижаютплазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся даннымиизоферментами: дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральныеконтрацептивы и противоэпилептические препараты (например,карбамазепин). При одновременном применении с окскарбазепином такжевозможно снижение концентрации в плазме и других лекарственныхпрепаратов, являющихся субстратами ферментов CYP3A4 и CYP3A5(например, препараты группы иммунодепрессантов — циклоспорин).
Поскольку in vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронилтрансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo он способенвлиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов cглюкуроновой кислотой (например, вальпроевой кислоты иламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индуцирующуюспособность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличениедоз одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся сучастием CYP3A4 или UDP-глюкуронилтрансферазой. В случае отменыокскарбазепина может потребоваться снижение дозы этихпрепаратов.
In vitro исследования подтвердили слабую индуцирующуюспособность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистемферментов CYP2В и CYP3А4. Индуцирующее влияние окскарбазепина и МГПна другие изоферменты CYP неизвестно.
Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% приодновременном применении окскарбазепина в дозе 1200 мг/сут и выше.Поэтому при применении окскарбазепина в таких дозах можетпотребоваться уменьшение дозы фенитоина.
Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала приодновременном применении с окскарбазепином незначительно (15%).
Одновременное назначение сильных индукторов изоферментовцитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала)уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%).
Доказано взаимодействие окскарбазепина с этинилэстрадиолом илевоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на48-52% и 35-52% соответственно. Исследований взаимодействияокскарбазепина с другими пероральными или имплантируемымиконтрацептивами не проводилось. Таким образом, одновременноеприменение окскарбазепина и гормональных контрацептивов можетприводить к снижению эффективности последних.
Одновременное применение окскарбазепина и фелодипина можетприводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотяконцентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтическогодиапазона.
С другой стороны при одновременном применении с верапамиломвозможно снижение концентрации МГП в сыворотке крови на 20%. Такоеснижение не имеет клинического значения.
Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют нафармакокинетические параметры МГП; вилоксазин незначительно влияетна концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10%после повторного совместного применения). Не отмечено какого-либовзаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так имногократных доз окскарбазепина.
Окскарбазепин может усиливать седативный эффект этанола.
Передозировки
Имеются единичные сообщения о передозировке препарата.Максимальная доза, описанная в сообщениях, составлялаприблизительно 48000 мг.
Симптомы
Нарушение водно-электролитного баланса: гипонатриемия.
Нарушения со стороны органа зрения: диплопия, миоз, нечеткостьзрения.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,гиперкинезия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: снижение частотыдыхательных движений, удлинение интервала QTc.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость,головокружение, атаксия, нистагм, тремор, нарушение координации,судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия.
Нарушения психики: агрессия, ажитация, спутанность сознания.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериальногодавления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения:одышка.
Лечение
Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическоеи поддерживающее лечение. Следует иметь в виду, что для уменьшенияабсорбции окскарбазепина может быть проведено промывание желудка иназначен прием активированного угля. Рекомендуется контролироватьжизненно важные функции организма, уделяя особое вниманиенарушениям проводимости сердца, водно-электролитного баланса ифункции дыхательной системы.
Фармакологическое действие
Противоэпилептическое.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Трилептал
Фото Трилептал
