Тизоптан в Санкт-Петербурге

Показания

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у больных с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов и аналогов простагландина.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включаябронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды ванамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла,синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца,клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенныйшок.

Возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Нарушения функции печени и почек (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов).

У больных с факторами риска возникновения отека макулы (например, при афакии, псевдофакии, разрыве задней капсулыхрусталика, а также при интраокулярной хирургии, при окклюзии вен сетчатки, при воспалительных заболеваниях глаз и при диабетическойретинопатии).

У пациентов с активным внутриглазным воспалением (например,увеит), поскольку воспаление может усилиться.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)легкой и средней степени, и только в тех случаях, когда ожидаемаяпольза превышает возможный риск.

У пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-занегативного воздействия на время внутрисердечной проводимости.

У пациентов с заболеваниями роговицы, поскольку может индуцировать синдром сухого глаза.

У пациентов с сахарным диабетом (нестабильного течения) и нарушением толерантности к глюкозе, поскольку входящий в состав препарата Тизоптан® бета-адреноблокатор тимолол может маскироватьпризнаки гипогликемии.

У больных с воспалительными изменениями глаз, неоваскулярной,воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой илиузкоугольной глаукомой (нет данных по изучению эффективности ибезопасности).

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Тизоптан®

Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как прикомбинированном лечении, так и при инстилляции каждого изкомпонентов препарата в отдельности.

В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмеченосистемной кумуляции ни одного из действующих веществ.

Биматопрост

В исследованиях in vitro показано, что биматопрост проникает врадужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции 0,03% растворабиматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2недель максимальная концентрация (Сmах) биматопроста в плазме кровидостигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 чего концентрация в плазме крови снижается до нижнего пределаопределения (0,025 нг/мл) средние значения Cmax и площади подкривой "концентрация-время" (AUС0-24ч) биматопроста были близки на7 и 14 день применения, и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг*ч/млсоответственно, указывая на то, что равновесная концентрациябиматопроста достигается в течение первой недели применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объемраспределения при достижении равновесной концентрации препаратасоставляет 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно вплазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляетприблизительно 88%. Биматопрост подвергается окислению,N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различныхметаболитов.

Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67%препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилосьс мочой, а 25% - через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Периодполувыведения (Т1/2) биматопроста, определенный после еговнутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общийклиренс - 1,5 л/ч/кг.

У пожилых больных:

При применении биматопроста 2 раза в день среднее значение(AUС0-24ч) у пожилых больных составляет 0,0634 нг*ч/мл, чтосущественно превышает значение данного показателя у здоровыхмолодых лиц - 0,0218 нг*ч/мл.

Тем не менее клинической значимости данное отличие не имеет,поскольку системная экспозиция биматопроста при его местномприменении у пожилых больных и здоровых молодых лиц остается оченьнизкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции ненаблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых больных илиц молодого возраста.

Тимолол

У больных, которым проводилось хирургическое лечение катаракты,после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора, Сmахтимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл.Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток иподвергается метаболизму в печени.

Т1/2 тимолола составляет около 4-6 ч. Часть тимолола,подвергшегося метаболизму в печени, выводится черезжелудочно-кишечный тракт, а другая его часть и метаболиты выводятсяпочками.

Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Фармакодинамика

Побочные действия

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клиническихисследований комбинации биматопрост+тимолол, ограничивались ранееотмеченными при отдельном применении действующих веществбиматопроста и тимолола.

Большая часть нежелательных реакций, наблюдавшихся припроведении клинических исследований, представляла собой реакции состороны органа зрения легкой степени тяжести и ни одна из них неявлялась серьезной. По данным 12-месячного клиническогоисследования, наиболее частой нежелательной реакцией являласьгиперемия конъюнктивы (в большинстве случаев легкой степени невоспалительной природы), которая наблюдалась приблизительно у 26%пациентов и у 1,5% пациентов являлась причиной прекращениялечения.

Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии свовлеченностью органов и систем органов и частотой встречаемости.Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующимобразом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Следующие нежелательные реакции наблюдались в ходе 12-месячногоклинического исследования комбинации биматопрост+тимолол.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна:реакции гиперчувствительности, включая признаки или симптомыаллергического дерматита, ангионевротический отек, аллергическиереакции глаз.

Нарушения со стороны психики: частота неизвестна: бессонница,ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль,головокружение; частота неизвестна: дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто: гиперемияконъюнктивы; часто: точечный кератит, эрозия роговицы, ощущениежжения, зуд в глазах, ощущения покалывания в глазах, ощущениеинородного тела, сухость глаз, покраснение век, боль в глазах,фотофобия, выделения из глаз; нечасто: иридоциклит, отекконъюнктивы, болезненность век, астенопия, трихиаз,гиперпигментация радужки, углубление складки века, ретракция века;частота неизвестна - кистоидный макулярный отёк, отёк глаз,размытое зрение.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна:брадикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто: ринит; нечасто:диспноэ; частота неизвестна: бронхоспазм (преимущественно упациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием),астма.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: пигментациякожи век, гирсутизм, периокулярная гиперпигментация кожи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частотанеизвестна: утомление.

Как и другие местно применяемые офтальмологические препараты,препарат Тизоптан® (биматопрост+тимолол) всасывается в системныйкровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты,похожие на эффекты для системных бета-блокирующих агентов.Количество системных нежелательных реакций после местногоприменения ниже, чем после системного применения.

Другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применениикаждого из компонентов препарата и потенциально возможные в периодлечения препаратом Тизоптан®:

Биматопрост

Нарушения со стороны органа зрения: аллергический конъюнктивит,потемнение ресниц, блефароспазм, кровоизлияние в сетчатку глаза,увеит, периорбитальная эритема, затуманивание зрения.

Нарушения со стороны сердца: повышение артериального давления,синдром Рейно, похолодание конечностей.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Лабораторные и инструментальные данные: изменения активностиферментов печени.

Тимолол

Нарушения со стороны органа зрения: блефароспазм, кровоизлияниев сетчатку, увеит.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериальногодавления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: обострение астмы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: извращениевкуса, тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочкиполости рта, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны иммунной системы: системные аллергическиереакции, включая отек Квинке, крапивницу, очаговые и множественныевысыпания, сыпь, анафилаксию.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия.

Нарушения психики: бессонница, депрессия, кошмарные сновидения,потеря памяти.

Нарушения со стороны нервной системы: обмороки, острое нарушениемозгового кровообращения, усиление симптомов миастения gravis,парестезия, ишемия головного мозга.

Нарушения со стороны сердца: атриовентрикулярная блокада,остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность, застойнаясердечная недостаточность, боль в грудной клетке, сердцебиение,отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: извращениевкуса, тошнота, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочкиполости рта, боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция,псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожнаясыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:боль в мышцах.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: половаядисфункция, снижение либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:астения/утомляемость.

Нежелательные реакции на фосфатсодержащие глазные капли

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы присовместном применении с фосфат-содержащими глазными каплями унекоторых пациентов.

Взаимодействия

Специальных исследований по изучению лекарственноговзаимодействия фиксированной комбинации биматопрост+тимолол непроводилось.

Возможно потенцирование эффектов совместного примененияофтальмологических растворов бета-блокаторов и принимаемых внутрьблокаторов "медленных" кальциевых каналов, гуанетидина,бета-адреноблокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмическихпрепаратов (включая амиодарон) и сердечных гликозидов, чтопроявлялось снижением артериального давления и/или выраженнойбрадикардией.

Сообщалось о потенцировании системных эффектов бета-блокаторов(например, снижение ЧСС, депрессия) при совместном применениитимолола с ингибиторами CYP2D6 (хинидином, флуоксетином,пароксетином).

Периодически сообщалось о случаях мидриаза при одновременномприменении офтальмологических бета-блокаторов и адреналина(эпинефрина).

Пациенты, применяющие Тизоптан® с другими аналогамипростагландинов, должны находиться под наблюдением для контроляизменения внутриглазного давления.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы присовместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями унекоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.

Передозировки

При введении препарата Тизоптан® передозировка маловероятна илиможет быть связана с токсическим воздействием.

Биматопрост

При непреднамеренном приеме препарата Тизоптан® с консервантомвнутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мкг/кг/сут в ходе 2-недельного перорального введения в экспериментена крысах и мышах. Применяемая в исследовании доза, выраженная вмг/м2, превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого флакона препарата Тизоптан® ребенком смассой тела 10 кг.

Тимолол

При передозировке тимолола могут наблюдаться следующие симптомы:брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головнаяболь, головокружение, одышка, остановка сердца. В исследованияхпоказано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Лечение

При передозировке необходимо проведение симптоматической иподдерживающей терапии.

Фармакологическое действие

Противоглаукомное средство комбинированное (простагландинаF2-альфа аналог синтетический+бета-адреноблокатор).

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики