Стиглатра в Санкт-Петербурге

Показания

Противопоказания

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: эртуглифлозина L-пироглутаминовой кислоты 6,477 мг эквивалентно 5,000 мг эртуглифлозина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH-102, лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат. Пленочное покрытие: Опадрай II Розовый 33G150000. Состав Опадрая II Розового 33G150000: гипромеллоза 2910 / гипромеллоза 6сР, лактозы моногидрат, макрогол/ПЭГ 3350, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид красный.

Описание лекарственной формы

Розовые двояковыпуклые таблетки треугольной формы, покрытыепленочной оболочкой, с гравировкой "701" на одной стороне, гладкиена другой стороне.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эртуглифлозина являются сходными уздоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Средние равновесные значения площади под кривой"концентрация-время" (AUC) и максимальной концентрации (Сmax) вплазме крови составили соответственно 398 нгхч/мл и 81 нг/мл приприменении эртуглифлозина 5 мг один раз в сутки, 1193 нгхч/мл и 268нг/мл при применении эртуглифлозина 15 мг один раз в сутки.Равновесное состояние достигается через 4-6 дней приемаэртуглифлозина один раз в сутки. Эртуглифлозин не характеризуетсязависящими от времени фармакокинетическими параметрами инакапливается в плазме крови до 10-40% после многократногоприема.

Всасывание

После однократного приема внутрь эртуглифлозина в дозах 5 мг и15 мг максимальная концентрация эртуглифлозина в плазме крови(медиана значения времени достижения максимальной концентрацииТmax) достигается через 1 час после приема препарата натощак. Сmaxи AUC эртуглифлозина в плазме крови возрастают дозопропорциональнопосле однократного приема доз от 0,5 мг до 300 мг и послемногократного приема доз от 1 мг до 100 мг. После приема внутрьэртуглифлозина в дозе 15 мг абсолютная биодоступность составляетприблизительно 100%.

Прием эртуглифлозина вместе с пищей с высоким содержанием жирови высоким содержанием калорий снижает Сmax эртуглифлозина на 29% иувеличивает Тmax на 1 час, но не влияет на AUC по сравнению сприемом препарата натощак. Наблюдаемое влияние пищи нафармакокинетические параметры эртуглифлозина не считаетсяклинически значимым, и эртуглифлозин можно принимать независимо отприема пищи. В клинических исследованиях 3 фазы эртуглифлозинназначали независимо от приема пищи. Эртуглифлозин являетсясубстратом транспортеров р-гликопротеина (P-gp) и белкарезистентности рака молочной железы (BCRP).

Распределение

Средний объем распределения эртуглифлозина в равновесномсостоянии после внутривенного введения составляет 86 л. Степеньсвязывания эртуглифлозина с белками плазмы составляет 93,6% и независит от концентрации эртуглифлозина в плазме крови. Степеньсвязывания эртуглифлозина с белками плазмы крови значимо неизменяется у пациентов с нарушением функции почек или нарушениемфункции печени. Отношение концентраций эртуглифлозина в крови кконцентрации в плазме составляет 0,66.

Эртуглифлозин не является субстратом транспортеров органическиханионов (ОАТ1, ОАТ3), транспортеров органических катионов (ОСТ1,ОСТ2) или полипептидов, транспортирующих органические анионы(ОАТР1В1, ОАТР1В3) in vitro.

Метаболизм

Метаболизм является основным механизмом клиренса дляэртуглифлозина. Основным метаболическим путем для эртуглифлозинаявляется UGT1А9- и UGТ2В7-опосредованное О-глюкуронирование собразованием двух глюкуронидов, которые фармакологически неактивныв клинически значимых концентрациях. CYP-опосредованный(окислительный) метаболизм эртуглифлозина минимален (12%).

Выведение

Средний системный клиренс эртуглифлозина из плазмы крови послевнутривенного введения дозы 100 мкг составил 11 л/час. На основаниипопуляционного фармакокинетического анализа средний периодполувыведения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нормальнойфункцией почек составил 17 часов. После приема внутрь раствора[14С]-эртуглифлозина здоровыми добровольцами приблизительно 41% и50% связанного с препаратом радиоактивного изотопа выводились черезкишечник и почками соответственно. Только 1,5% принятой дозывыводилось из организма в виде неизмененного эртуглифлозина почкамии 34% в виде неизмененного эртуглифлозина через кишечник, что,вероятно, связано с желчной экскрецией глюкуронидных метаболитов иих последующим гидролизом до исходного вещества.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

В клиническом фармакологическом исследовании 1 фазы у пациентовс сахарным диабетом 2 типа и легкой, средней или тяжелой степеньюнарушения функции почек (на основании расчетной скоростиклубочковой фильтрации (рСКФ)) после однократного приема 15 мгэртуглифлозина значения AUC эртуглифлозина в среднем увеличивалисьв ≤1,7 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.Эти увеличения AUC эртуглифлозина не расцениваются как клиническизначимые. Не зарегистрировано клинически значимых различий взначениях Сmax эртуглифлозина среди групп пациентов с различнойфункцией почек. Суточная экскреция глюкозы почками снижалась помере нарастания степени тяжести нарушения функции почек. Степеньсвязывания эртуглифлозина с белками плазмы крови не изменялась упациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Средняя степень печеночной недостаточности (по классификацииЧайлд-Пью) не приводила к увеличению экспозиции эртуглифлозина.Значение AUC эртуглифлозина снижалось приблизительно на 13%, азначение Сmax снижалось приблизительно на 21% по сравнению спациентами с нормальной функцией печени. Это уменьшение экспозицииэртуглифлозина не расценивается как клинически значимое.Отсутствует опыт клинического применения эртуглифлозина у пациентовс тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С поклассификации Чайлд-Пью). Степень связывания эртуглифлозина сбелками плазмы крови не изменялась у пациентов с умереннымнарушением функции печени.

Дети

Фармакокинетика эртуглифлозина у детей не изучалась.

Влияние возраста, массы тела, пола и расы

В популяционном фармакокинетическом анализе не было отмеченоклинически значимого влияния возраста, массы тела, пола и расы нафармакокинетику эртуглифлозина.

Взаимодействие лекарственных средств

Оценка эртуглифлозина in vitro

В исследованиях in vitro эртуглифлозин и глюкуронидыэртуглифлозина не ингибировали и не инактивировали 1А2, 2С9, 2С19,2С8, 2В6, 2D6 или ЗА4 изоферменты цитохрома 450 (CYP) и неиндуцировали 1А2, 2В6 или ЗА4 CYP. Эртуглифлозин и глюкуронидыэртуглифлозина не ингибировали активностьУДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT) 1А6, 1А9 или 2В7 in vitro.Эртуглифлозин был слабым ингибитором UGT 1А1 и 1А4 in vitro в болеевысоких концентрациях, не имеющих клинической значимости.Глюкурониды эртуглифлозина не оказывали влияния на эти изоформы. Вцелом, влияние эртуглифлозина на фармакокинетику одновременноприменяемых препаратов, которые выводятся этими ферментами,представляется маловероятным.

Эртуглифлозин и глюкурониды эртуглифлозина значимо не ингибируютP-gp, транспортеры ОСТ2, ОАТ1 или ОАТЗ или транспортирующиеполипептиды ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ в клинически значимых концентрацияхin vitro. В целом, влияние эртуглифлозина и глюкуронидовэртуглифлозина на фармакокинетику одновременно применяемыхлекарственных препаратов, являющихся субстратами этихтранспортеров, представляется маловероятным.

Фармакодинамика

Механизм действия

Натрийзависимый переносчик глюкозы 2 типа (НГЛТ2) являетсяпреобладающим транспортером, отвечающим за реабсорбцию глюкозы изклубочкового фильтрата обратно в кровоток. Эртуглифлозин являетсямощным, селективным и обратимым ингибитором НГЛТ2. Ингибируя НГЛТ2,эртуглифлозин уменьшает почечную реабсорбцию отфильтрованнойглюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, тем самым увеличиваявыведение глюкозы почками.

Фармакодинамика

Выведение глюкозы почками и объем мочи

Дозозависимое увеличение количества глюкозы, выводимой почками,наблюдалось у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа после приема однократной и многократных дозэртуглифлозина. Моделирование взаимосвязи "доза-ответ" показало,что эртуглифлозин в дозах 5 мг и 15 мг приводит почти кмаксимальному выведению глюкозы почками у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа, обеспечивая 87% и 96% от максимальногоингибирования соответственно.

Побочные действия

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - вульвовагинальные грибковые инфекции и другие грибковые инфекции половых органов у женщин; часто - вульвовагинальный зуд, кандидозный баланит и другие грибковые инфекции половых органов у мужчин. учащенное мочеиспускание (поллакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, полиурия, усиление диуреза и ноктурия); нечасто - дизурия, повышение концентрации креатинина в крови/снижение скорости клубочковой фильтрации.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипогликемия, жажда, полидипсия; редко - диабетический кетоацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение ОЦК(артериальная гипотензия и ортостатическая гипотензия).

Со стороны нервной системы: предобморочное состояние, обморок.

Со стороны лабораторных показателей: изменение концентрации липидов сыворотки крови, повышение концентрации гемоглобина, повышение концентрации азота мочевины крови.

Взаимодействия

Фармакодинамическое взаимодействие

Диуретики

Эртуглифлозин может усиливать диуретический эффект диуретиков иувеличивать риск обезвоживания и гипотензии.

Инсулин и препараты секретагоги инсулина

Известно, что инсулин и препараты секретагоги инсулина(например, препараты сульфонилмочевины) вызывают гипогликемию.Эртуглифлозин может увеличить риск гипогликемии при применении вкомбинации с инсулином и/или препаратами секретагогами инсулина. Всвязи с этим может потребоваться снижение дозы инсулина илипрепарата секретагога инсулина, чтобы снизить риск возникновениягипогликемии при их применении в комбинации с эртуглифлозином.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетикуэртуглифлозина

Метаболизм с участием изоферментов UGT1А9 и UGT2B7 являетсяосновным механизмом клиренса эртуглифлозина.

Исследования по изучению взаимодействия с участием здоровыхдобровольцев при применении однократной дозы позволяют сделатьпредположение о том, что ситаглиптин, метформин, глимепирид илисимвастатин не изменяют фармакокинетику эртуглифлозина. Введениемногократных доз рифампицина (индуктора UGT и CYP) снижает AUC иСmax эртуглифлозина на 39% и 15% соответственно. Это снижениеэкспозиции не считается клинически значимым, и поэтомукорректировка дозы не рекомендуется. Клинически значимого эффектаот взаимодействия с другими индукторами (например, карбамазепином,фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.

Влияние ингибиторов UGT на фармакокинетику эртуглифлозина неизучалось в клинических условиях, но возможное увеличениеэкспозиции эртуглифлозина вследствие ингибирования UGT не считаетсяклинически значимым.

Влияние эртуглифлозина на фармакокинетику других лекарственныхпрепаратов

Исследования по изучению взаимодействия с участием здоровыхдобровольцев позволяют сделать предположение, что эртуглифлозин неоказывает клинически значимого влияния на фармакокинетикуситаглиптина, метформина и глимепирида.

Совместное применение симвастатина и эртуглифлозина привело кувеличению AUC и Сmax симвастатина на 24% и 19% соответственно и кувеличению AUC и Сmax симвастатиновой кислоты на 30% и 16%соответственно. Механизм незначительного повышения параметровсимвастатина и симвастатиновой кислоты неизвестен и не являетсярезультатом ингибирования ОАТР эртуглифлозином. Такое повышение нерасценивается как клинически значимое.

Передозировки

При применении перорально однократных доз до 300 мг имногократных доз до 100 мг ежедневно в течение 2 недель у здоровыхдобровольцев не было выявлено никаких признаков токсичностиэртуглифлозина. Не было выявлено никаких потенциальных острыхсимптомов и признаков передозировки.

В случае передозировки следует применять обычные поддерживающиемеры (например, удалить невсосавшееся вещество изжелудочно-кишечного тракта, осуществлять клинический мониторинг и назначить поддерживающее лечение) на основании клиническогосостояния пациента. Удаление эртуглифлозина с помощью гемодиализане изучалось.

Фармакологическое действие

Гипогликемическое средство для перорального применения -ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики