Новостат в Санкт-Петербурге

Показания

• первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона);
• комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типа IIа и IIb по классификации Фредриксона);
• дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к гипохолестериновой диете);
• семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к гипохолестериновой диете;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
• первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска ее развития, возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации ХС-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;
• вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в проведении процедур реваскуляризации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН).

Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).

Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции.

Беременность, период грудного вскармливания.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения водно‑электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц, сахарный диабет.

Состав

Состав на одну капсулу

Капсула 10,0 мг:

Активное вещество:

Аторвастатина кальция тригидрат (кристаллический) — 10,84 мг, в пересчете на аторвастатин — 10,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 98,26 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,0 мг, натрия лаурилсульфат — 1,0 мг, повидон-К17 — 5,0 мг, кальция карбонат — 35,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 8,0 мг, магния стеарат — 1,9 мг.

Состав капсулы:

Корпус: титана диоксид — 2,0%, желатин — до 100%.

Крышечка: краситель железа оксид желтый — 0,1%, титана диоксид — 2,0%, желатин — до 100%.

Капсула 20,0 мг:

Активное вещество:

Аторвастатина кальция тригидрат (кристаллический) — 21,69 мг, в пересчете на аторвастатин — 20,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 87,41 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,0 мг, натрия лаурилсульфат — 1,0 мг, повидон-К17 — 5,0 мг, кальция карбонат — 35,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 8,0 мг, магния стеарат — 1,9 мг.

Состав капсулы:

Корпус: краситель железа оксид желтый — 0,1%, титана диоксид — 2,0%, желатин — до 100%.

Крышечка: краситель железа оксид желтый — 0,1%, титана диоксид — 2,0%, желатин — до 100%.

Капсула 40,0 мг:

Активное вещество:

Аторвастатина кальция тригидрат (кристаллический) — 43,37 мг, в пересчете на аторвастатин — 40,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 174,83 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60,0 мг, натрия лаурилсульфат — 2,0 мг, повидон-К17 — 10,0 мг, кальция карбонат — 70,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 16,0 мг, магния стеарат — 3,8 мг.

Состав капсулы:

Корпус: краситель железа оксид желтый — 0,1763%, титана диоксид — 0,9744%, желатин — до 100%.

Крышечка: краситель железа оксид желтый — 0,1763%, титана диоксид — 0,9744%, желатин — до 100%.

Капсула 80,0 мг:

Активное вещество:

Аторвастатина кальция тригидрат (кристаллический) — 86,74 мг, в пересчете на аторвастатин — 80,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 131,46 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60,0 мг, натрия лаурилсульфат — 2,0 мг, повидон-К17 — 10,0 мг, кальция карбонат — 70,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 16,0 мг, магния стеарат — 3,8 мг.

Состав капсулы:

Корпус: краситель железа оксид желтый — 0,2%, краситель железа оксид черный — 0,53%, краситель железа оксид красный — 0,93%, титана диоксид — 0,3333%, желатин — до 100%. Крышечка: краситель железа оксид желтый — 0,2%, краситель железа оксид черный — 0,53%, краситель железа оксид красный — 0,93%, титана диоксид — 0,3333%, желатин — до 100%.

Описание лекарственной формы

Дозировка 10 мг. Капсулы твердые желатиновые № 2. Корпус белого цвета, крышечка желтого цвета со светло-бежевым оттенком непрозрачные.

Дозировка 20 мг. Капсулы твердые желатиновые № 2. Корпус и крышечка желтого цвета со светло-бежевым оттенком непрозрачные.

Дозировка 40 мг. Капсулы твердые желатиновые № 0. Корпус и крышечка светло-желтого цвета с бежевым оттенком непрозрачные.

Дозировка 80 мг. Капсулы твердые желатиновые № 0. Корпус и крышечка темно‑коричневого цвета непрозрачные.

Содержимое капсул — смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсул, легко разрушаемое при надавливании.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая - около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие "первого прохождения" через печень, преимущественно в месте действия.

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T_1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T_1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Фармакодинамика

Синтетическое гиполипидемическое средство. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ‑КоА‑редуктазы), ключевого фермента, превращающего 3‑гидрокси‑3‑метилглутарил-КоА в мевалонат — предшественник стеролов, включая холестерин.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (Апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС‑ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ‑КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и, увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию общего холестерина на 30–46%, ХС‑ЛПНП — на 41–61%, Апо-В — на 34–50% и ТГ — на 14–33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, Апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности. У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по Фредриксону среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10–80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1–8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС‑ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29–44% и 37–55%, соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показателя смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет). Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»). Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает смертельный и несмертельный исходы ишемической болезни сердца (ИБС) в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией с тремя и более факторами риска.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая отдельные сообщения) — менее 0,01%, частота неизвестна — не может быть подсчитана по имеющимся данным.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — ангионевротический отек; анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко — периферическая нейропатия; частота неизвестна — депрессия.

Со стороны органа зрения: нечасто — снижение четкости зрения; редко — нарушение зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — «шум» в ушах, очень редко — потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области; частота неизвестна — интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто — отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, «припухлость» суставов; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия; частота неизвестна — импотенция.

Общие нарушения: нечасто — астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, увеличение массы тела, анорексия.

Лабораторные показатели: часто — гипергликемия, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови; нечасто — лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина.

Взаимодействия

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола, — и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффект потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4. Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы ВИЧ-протеаз

Одновременное применение ингибиторов ВИЧ-протеаз (фозампренавира, нелфенавира, комбинации лопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, фозампренавир/ритонавир) с аторвастатином приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы гепатита С

Ингибиторы протеазы гепатита С (босепревир) при. одновременном применении с аторвастатином, приводят к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином, фенитоином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин. в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

Признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая кислота

При одновременном применении аторвастатина с фузидовой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза. При их одновременном применении может быть увеличена концентрация как фузидовой кислоты, так и аторвастатина в плазме крови. Механизм этого взаимодействия до сих пор не известен. Если лечение фузидовой кислотой необходимо, лечение аторвастатином следует прекратить.

Колхицин

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, так как были описаны случаи развития миопатии.

Передозировки

Специфического антидота для лечения передозировки препаратом нет.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики