Симкоксиб, капсулы 200 мг, 10 шт. в Санкт-Петербурге

Описание

Капсулы 100 мг:
Твердые желатиновые капсулы размера 2 с корпусом и крышечкой голубого цвета.
Содержимое капсул: порошок, или гранулированный порошок, или порошок с крупинками от белого до почти белого цвета.
Капсулы 200 мг:
Твердые желатиновые капсулы размера 2 с корпусом и крышечкой желтого цвета.
Содержимое капсул: порошок, или гранулированный порошок, или порошок с крупинками от белого до почти белого цвета.

Способ применения Симкоксиб, капсулы 200 мг, 10 шт.

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.
Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Симкоксиб, его следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально эффективной дозе препарата. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки.
Лечение болевого синдрома: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.
Лечение первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.
Пожилые пациенты: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью), следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек: у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности нет (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).
Одновременное применение с флуконазолом: при одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата Симкоксиб следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.
Симкоксиб следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, так как это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое.

Показания к применению Симкоксиб, капсулы 200 мг, 10 шт.

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли).
Лечение первичной дисменореи.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Состав

Действующее вещество: целекоксиб 100,00 мг/ 200,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 149,70 мг / 49,80 мг, натрия лаурилсульфат 8,10 мг / 8,10 мг, повидон К-30 6,80 мг / 6,70 мг, кроскармеллоза натрия 2,70 мг / 2,70 мг, магния стеарат 2,70 мг / 2,70 мг.
Состав оболочки капсулы 100 мг:
Корпус: краситель бриллиантовый голубой 0,2205 мг, титана диоксид 0,819 мг, желатин 32,6879 мг, вода 5,025 мг.
Крышечка: краситель бриллиантовый голубой 0,2205 мг, титана диоксид 0,819 мг, желатин 20,1155 мг, вода 3,0926 мг.
Состав оболочки капсулы 200 мг:
Корпус: краситель железа оксид желтый 0,3515 мг, титана диоксид 0,3059 мг, желатин 32,6876 мг, вода 5,6550 мг.
Крышечка: краситель железа оксид желтый 0,2163 мг, титана диоксид 0,1882 мг, желатин 20,1155 мг, вода 3,4800 мг.

Противопоказания к применению Симкоксиб, капсулы 200 мг, 10 шт.

Гиперчувствительность к целекоксибу или любому другомукомпоненту препарата.

Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы,рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух инепереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включаядругие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе).

Период после проведения операции аортокоронарногошунтирования.

Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудкаили двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка идвенадцатиперстной кишки в стадии обострения, илижелудочно-кишечное кровотечение.

Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенныйколит) в фазе обострения.

Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональныйкласс по NYHA). Клинически подтвержденная ишемическая болезньсердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярныезаболевания в выраженной стадии.

Геморрагический инсульт.

Субарахноидальное кровоизлияние.

Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Беременность и период лактации.

Тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения).

Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин),прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия(нет опыта применения).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.

Возраст до 18 лет (нет опыта применения).

Симкоксиб следует принимать с осторожностью при следующихсостояниях: заболевания желудочно-кишечного тракта (язвеннаяболезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезньКрона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacterpylori; совместное применение с антикоагулянтами (варфарин),антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел),пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон), диуретиками,селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам,флуоксетин, пароксетин, сертралин), дигоксином; задержка жидкости иотеки; нарушения функции печени средней степени тяжести,заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия; хроническаяпочечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); значительное снижениеобъема циркулирующей крови (в том числе после хирургическоговмешательства); заболевания сердечно-сосудистой системы,артериальная гипертензия; цереброваскулярные заболевания;дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболеванияпериферических артерий; одновременное применение с ингибиторамиизофермента CYP2C9; у пациентов, которые являются медленнымиметаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние;длительное применение НПВП; тяжелые соматические заболевания;пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленныепациенты с низкой массой тела); курение; туберкулез;алкоголизм.

Побочные действия

Критерии оценки частоты: очень часто ≥ 10%: часто - ≥ 1% и

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферическиеотеки, повышение артериального давления, включая утяжеление теченияартериальной гипертензии; нечасто - "приливы", ощущениесердцебиения; редко - проявление хронической сердечнойнедостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфарктмиокарда.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальнаяболь, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто - заболеваниязубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко - язважелудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; оченьредко - перфорация кишечника, панкреатит.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, бессонница;нечасто - беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость;редко - спутанность сознания (психоз).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - инфекциямочевых путей.

Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит, кашель,синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - фарингит,ринит.

Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд (в том числегенерализованный), кожная сыпь; нечасто - крапивница, экхимозы;редко - алопеция.

Со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек;очень редко - буллезные высыпания (буллезный дерматит).

Со стороны органов чувств: нечасто - шум в ушах, нечеткостьзрительного восприятия.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышениеактивности "печеночных" ферментов (в том числеаланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).

Со стороны крови: нечасто - анемия; редко - тромбоцитопения.

Общие: нечасто - гиперчувствительность, гриппоподобный синдром,случайные травмы, отек лица.

Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговыхнаблюдениях:.

Несмотря на то, что эти реакции были выявлены в ходепостмаркетинговых наблюдений, они были распределены по частотеследующим образом: очень часто ≥ 10%; часто - ≥ 1% и

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическиереакции.

Со стороны нервной системы: редко - галлюцинации; очень редко -кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потерявкусовых ощущений, потеря обоняния.

Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит.

Со стороны сосудов: очень редко - васкулит.

Со стороны дыхательной системы: редко - тромбоэмболия легочнойартерии, пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко -желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит; очень редко- печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени,холестаз, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - реакциифоточувствительности; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона,мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз,лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системнымисимптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острыйгенерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативныйдерматит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - остраяпочечная недостаточность, гипонатриемия; очень редко -тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезньминимальных изменений.

Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушениеменструального цикла; частота неизвестна - снижение фертильности уженщин.

Системные нарушения: нечасто - боль в грудной клетке.

Женщины, планирующие беременность исключались из исследования,поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемостиреакции.

Передозировки

Симптомы
Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки.
Лечение
При подозрении на передозировку, необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно, диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови.

Взаимодействия

Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами изоферментаCYP2C9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови.В таких случаях может понадобиться снижение дозы целекоксиба.

Одновременное применение целекоксиба с индукторами изоферментаCYP2C9, такими как рифампиции, карбамазепин и барбитураты, можетпривести к снижению его концентрации в плазме крови. В такихслучаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба.

В клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях invitro было показано, что целекоксиб хотя и не является субстратомизофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтомусуществует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo спрепаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6.

Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приемевозможно увеличение протромбинового времени.

Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мгфлуконазола один раз в сутки отмечается увеличение концентрациицелекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан сугнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изоферментCYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изоферментаCYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое.Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клиническизначимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что приодновременном применении целекоксиба в дозе 200 мг в сутки,приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола(субстраты изофермента CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза соответственно.Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизмасубстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредствомингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим,в период начала терапии целекоксибом, следует снизить дозупрепаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а послеокончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следуетувеличить.

Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клиническизначимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом.

Гипотензивные препараты, включая ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (АПФ) / антагонисты ангиотензинаII (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики ибета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза простагландинов можетснизить эффект гипотензивных препаратов, в том числе ингибиторовАПФ и/или блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков ибета-адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься вовнимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФи/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками ибета-адреноблокаторами.

У пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе у пациентов,получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушениемфункции почек, одновременное применение МПВП, включая селективныеингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина IIи диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включаявозможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффектыобратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность приодновременном применении этих препаратов. В таких случаяхцелесообразно сначала провести регидрагацию, а затем начинатьтерапию препаратом Симкоксиб. Кроме того, следует рассмотретьвозможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии ипериодически во время одновременного применения препаратов.

Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечныйсинтез простагландинов, они могут повышать риск развитиянефротоксичносги при одновременном применении с циклоспорином.

Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могутснижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счетснижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь ввиду при применении целекоксиба.

Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимоговлияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мгнорэтистерон / 35 мкг этинилэстрадиол).

Мифепристон: при приеме мифепристона, целекоксиб может бытьиспользован через 8-12 дней после приема мифепристона, так как НПВПуменьшают эффект препаратов данной группы.

Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме кровипримерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба.Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться подтщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба.

Другие НПВП: следует избегать одновременного примененияцелекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловуюкислоту).

Лизиноприл: в 28-дневном исследовании пациентов с артериальнойгипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл,было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе200 мг два раза в сутки не приводило к клинически значимомуувеличению среднего систолического или диастолического давления(установлено по результатам 24-часового мониторинга артериальногодавления), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающихцелекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, у 48% из них не былоотмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа былиприняты показатели уровня диастолического давления более 90 мм. рт.ст. или повышение диастолического давления на 10 % по сравнению сисходным уровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо(в этой группе не было отмечено ответа у 27% пациентов).

Другие препараты: не отмечалось клинически значимыхвзаимодействий между целекоксибом и антацидами (алюминий- имагний-содержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом,фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действиеацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксибобладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому егонельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты,применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния нафармакокинетику дигоксина. Тем не менее при одновременномприменении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентовотмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Этонеобходимо принимать во внимание при одновременном применении сдругими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазмекрови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина.Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему,следует с осторожностью принимать его одновременно сдигоксином.

В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочныереакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печениизоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторамиизофермента CYP2C9, при их одновременном применении с целекоксибом,может отмечаться снижение концентрации последнего в плазмекрови.

Фармакокинетика

Всасывание.

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигаямаксимальной концентрации (Сmах) в плазме крови примерно через 2-3часа. Сmах в плазме крови после приема 200 мг - 705 нг/мл.Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Сmах иплощадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200мг 2 раза в сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозахстепень повышения Сmах и AUC происходит менее пропорционально.

Распределение.

Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации исоставляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитамикрови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования,окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основномпротекает с участием цитохрома Р450 CYP2C9.

Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически не активныв отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2C9 сниженау лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный поCYP2C9*3 полиморфизм, который ведет к уменьшению эффективностиэнзимов.

Выведение.

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник ипочки в виде метаболитов (57% и 27%, соответственно), менее 1%принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применениипериод полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляетоколо 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрациив плазме крови достигаются к 5 дню.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC,Сmах, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объемраспределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/ 70 кг умолодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкоераспределение целекоксиба в тканях. Влияние приема пищи.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает времядостижения Сmах примерно на 4 часа и повышает полное всасываниепримерно на 20%.

Особые группы пациентов.

Пожилые пациенты.

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 разасредних значений Сmах, AUC целекоксиба, что в большей степениобусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентовпожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняямасса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у нихпри прочих равных условиях достигаются более высокие концентрациицелекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечаетсяболее высокая концентрация препарата в плазме крови, чем у пожилыхмужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, нетребуют коррекции дозы. Тем не менее у пожилых пациентов с массойтела ниже 50 кг следует начинать лечение с минимальнойрекомендуемой дозы.

Раса.

У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40%выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого фактане известны.

Нарушение функции печени.

Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкойстепенью печеночной недостаточности (класс А но классификацииЧайлд-Пью) незначительно изменяются.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степенитяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрацияцелекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек.

У пожилых пациентов со снижением СКФ > 65 мл/мин/1,73 м2,связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Необнаруживается значительной связи между содержанием сывороточногокреатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсомцелекоксиба.

Предполагается, что наличие тяжелой степени почечнойнедостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, посколькуосновной путь его выведения - превращение в печени в неактивныеметаболиты.

Фармакодинамика

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg), в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ па воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек
Целекоксиб снижает выведение с мочой PgE₂ и 6-кето-PgF₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

При беременности

Целекоксиб противопоказан при беременности.
Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин.
Потенциальный риск применения препарата Симкоксиб во время беременности не установлен, но не может быть исключен.
Симкоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем этапе беременности может негативно отразиться на течении беременности.
Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Симкоксиб для матери.

Специальные инструкции

Препарат Симкоксиб, учитывая жаропонижающее действие, можетснизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка,и повлиять на диагностику инфекции.

Влияние на фертильность.

В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП,включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие измененийв яичниках, что может стать причиной осложнений во времябеременности или нарушения фертильности. У женщин, которыепланируют беременность или проходят обследование по поводубесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП,включая целекоксиб.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

Препарат Симкоксиб, как и все коксибы, может увеличивать рисксерьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, такихкак тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могутпривести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций можетвозрастать с дозой, длительностью приема препарата, а также упациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и факторамириска таких заболеваний. Чтобы снизить риск возникновения этихреакций у пациентов, принимающих препарат Симкоксиб, его следуетприменять в минимальных эффективных дозах и минимально возможнымкоротким курсом (на усмотрение лечащего врача).

Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможностьвозникновения таких осложнений, даже при отсутствии ранее известныхсимптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациентыдолжны быть проинформированы о признаках и симптомах негативноговоздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которыеследует предпринять в случае их возникновения.

При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентовпосле операции аорто-коронарного шунтирования, для лечения болевогосиндрома в первые 10-14 дней, возможно повышение частоты инфарктовмиокарда и нарушений мозгового кровообращения.

В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов,он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты дляпрофилактики тромбоэмболии. Также, в связи с этим, не следуетотменять антиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловуюкислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболическихосложнений.

Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышениюартериального давления, что может стать также причиной осложненийсо стороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в том числе ицелекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должныприменяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлениемдолжно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также втечение курса лечения.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкиеслучаи перфорации, изъязвления и кровотечения изжелудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений прилечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, пациентов ссердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, одновременнополучающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с такимизаболеваниями желудочно-кишечного тракта, как язва, кровотечение,воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе.

Другими факторами риска развития кровотечения изжелудочно-кишечного тракта является одновременное применение спероральными глюкокортикостероидами и антикоагулянтами, длительныйпериод терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Большинствоспонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах нажелудочно-кишечный тракт относились к пожилым и ослабленнымпациентам.

Совместное применение с пероральными антикоагулянтами.

При одновременном применении НПВП с пероральнымиантикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдатьосторожность при одновременном применении этих препаратов.

Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянтыкумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия(например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось осерьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях упациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином илианалогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличениипротромбинового времени (международного протромбинового времени(МНО)), то после начала лечения препаратом Симкоксиб или измененияего дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральнымиантикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтнаяактивность и/или МНО.

Задержка жидкости и отеки.

Как и при применении других лекарственных средств, тормозящихсинтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих препаратСимкоксиб, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтомуследует соблюдать осторожность при применении данного препарата упациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-зазадержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезеили артериальной гипертензией должны быть под тщательнымнаблюдением.

Влияние на функцию почек.

НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическоедействие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб необладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. ПрепаратСимкоксиб следует применять с осторожностью у пациентов снарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушениемфункции печени и у пожилых пациентов. Функция почек у такихпациентов должна тщательно контролироваться.

Следует соблюдать осторожность при применении препаратаСимкоксиб у пациентов с дегидратацией. В таких случаяхцелесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинатьтерапию препаратом Симкоксиб.

Влияние на функцию печени.

Препарат Симкоксиб не следует применять у пациентов с нарушениемфункции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификацииЧайлд-Пью). Препарат Симкоксиб следует применять с осторожностьюпри лечении у пациентов с печеночной недостаточностью среднейстепени тяжести и снизить начальную рекомендованную дозу препаратавдвое.

В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороныпечени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом),некроз печени и печеночная недостаточность (иногда с летальнымисходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство изэтих реакций развивались через 1 месяц после начала приемацелекоксиба.

Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени,или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печенилабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением напредмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во времялечения препаратом Симкоксиб.

Анафилактические реакции.

При приеме препарата Симкоксиб были зарегистрированы случаианафилактических реакций.

Серьезные реакции со стороны кожных покровов.

Крайне редко при приеме целекоксиба, отмечались серьезныереакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативныйдерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальныйнекролиз, некоторые из них были фатальными. Риск появления такихреакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинствеотмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии.Следует прекратить прием препарата Симкоксиб при появлении кожнойсыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаковгиперчувствительности.

Терапия глюкокортикостероидами.

Препарат Симкоксиб не может заменить глюкокортикостероиды илиприменяться в качестве терапии глюкокортикостероиднойнедостаточности.

Угнетение функции изофермента CYP2D6.

Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибиторомизофермента CYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следуетснизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, апосле окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следуетувеличить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортнымисредствами и занятиях другими потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызватьголовокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять науказанные способности.

Влияние целекоксиба на способность вождения автомобиля иуправления механизмами не исследовалось. Однако основываясь нафармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности,представляется маловероятным, что препарат Симкоксиб оказываеттакое влияние..

Фармакологическое действие

НПВС. Является селективным ингибитором ЦОГ-2, благодаря этому блокирует образование воспалительных простаноидов. В терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибирует ЦОГ-1, следовательно, не оказывает влияния на простаноиды, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1. Критерии определения специфичности по отношению к ЦОГ-2 включают в себя отсутствие побочных явлений, обусловленных действием ЦОГ-1, особенно язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, серьезных осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (кровотечений, перфораций, обструкции пилорического отверстия) и отсутствие ингибирования ЦОГ-2-зависимой агрегационной активности тромбоцитов.

Условия хранения

Сертификаты

Источники

Характеристики