Сотрет, капсулы 20 мг, 30 шт. в Саратове

Способ применения Сотрет, капсулы 20 мг, 30 шт.

Стандартный режим дозирования

Внутрь, во время еды 2 раза/сут.

Терапевтическая эффективность препарата Сотрет и его побочные эффекты зависят от дозы и варьируют у разных категорий пациентов. Это диктует необходимость индивидуального подбора доз в ходе лечения.

Взрослые, включая подростков, и пожилые пациенты

Лечение препаратом Сотрет следует начинать с дозы 0.5 мг/кг/сут. У большинства пациентов доза колеблется от 0.5 до 1.0 мг/кг массы тела/сут. Пациентам с очень тяжелыми формами заболевания или с акне туловища могут потребоваться более высокие суточные дозы - до 2.0 мг/кг. Ожидать существенной дополнительной пользы при суммарной дозе свыше 120-150 мг/кг не следует. Длительность лечения зависит от индивидуальной ежедневной дозы. Для достижения ремиссии обычно достаточно курса лечения длительностью 16-24 недели. У пациентов, очень плохо переносящих рекомендованную дозу, лечение можно продолжить в меньшей дозе, однако проводить его дольше.

У большинства пациентов акне полностью исчезает после однократного курса лечения. При четко выраженном рецидиве показан повторный курс лечения препаратом Сотрет в той же суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.

Дозирование в особых случаях

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сут) и далее увеличивать до 1 мг/кг/сут или максимально переносимой дозы.

Пациентам с непереносимостью рекомендованной дозы

Пациентам, проявившим непереносимость рекомендованной дозы, можно продолжать прием препарата в более низкой дозе, учитывая последствия более длительной терапии и более высокий риск рецидива. С целью достижения максимально возможной эффективности таким пациентам следует продолжать лечение, принимая максимальную переносимую дозу препарата.

Показания к применению Сотрет, капсулы 20 мг, 30 шт.

• тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов);
• акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Состав

Вспомогательные вещества: масло соевых бобов гидрированное - 15.3 мг, масло растительное гидрированное - 64.26 мг, воск пчелиный белый - 18.36 мг, динатрия эдетат - 0.16 мг, бутилгидроксианизол - 0.032 мг, масло соевых бобов рафинированное - 201.888 мг.

Состав желатиновой капсулы: желатин - 123.651 мг, глицерол - 64.645 мг, краситель аллура красный - 0.198 мг, краситель бриллиантовый голубой FCF - 0.011 мг, титана диоксид - 0.495 мг, вода очищенная - q.s., парафин жидкий светлый* - q.s., изопропанол* - q.s.

Пищевые чернила черные S-1-17823 - 1.5 мг.

Состав пищевых чернил черных S-1-17823: шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле - 0.666 мг, краситель железа оксид черный - 0.35 мг, изопропанол* - 0.404 мг, н-бутанол* - 0.034 мг, пропиленгликоль - 0.03 мг, аммония гидроксид* - 0.016 мг.

Противопоказания к применению Сотрет, капсулы 20 мг, 30 шт.

• беременность;
• период кормления грудью;
• способность к деторождению у женщин, не соблюдающих контрацепцию при приеме препарата Сотрет;
• печеночная недостаточность;
• гипервитаминоз А;
• выраженная гиперлипидемия;
• сопутствующая терапия тетрациклинами;
• повышенная чувствительность к изотретиноину или вспомогательным веществам препарата Сотрет;
• аллергия на арахис и сою (препарат содержит соевых бобов масло гидрированное, растительное масло гидрированное, соевых бобов масло рафинированное);
• детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов изотретиноина зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для пациента. Обычно побочные эффекты носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах нежелательных явлений, связанных с приемом изотретиноина: сухость кожи, сухость слизистой оболочки, например, губ (хейлит), носа (эпистаксис) и глаз (конъюнктивит).

Определение категорий частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить частоту возникновения по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ: очень редко - сахарный диабет, гиперурикемия.

Аллергические реакции: редко - аллергия, анафилактическая реакция, повышенная чувствительность, системные реакции гиперчувствительности.

Со стороны ЦНС: редко - депрессия, обострение депрессии, агрессивное поведение, возбудимость, частая перемена настроения; очень редко - неадекватное поведение, психотическое расстройство, суицидальные мысли, суицидальные попытки, суицид.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия ("псевдоопухоль головного мозга": головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судороги, сонливость, головокружение; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) - чрезмерная утомляемость.

Со стороны кожных покровов: очень часто - дерматит, сухость кожи и слизистых оболочек, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, сыпь, зуд, эритема лица, хейлит, легкая травмируемость кожи; редко - алопеция; очень редко - повышенное потоотделение, пиогенная гранулема, паронихия, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, дистрофия ногтей, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, фотодерматоз, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит). В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель. Частота неизвестна (включая отдельные сообщения) - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, шелушение кожи ладоней и подошв.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, протеинурия; очень редко - гломерулонефрит.

Со стороны опорно-двигательной системы: очень часто - миалгия (с повышением активности креатининфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови или без нее)*, артралгия; очень редко - гиперостоз, артрит, кальцификация связок и сухожилий, другие изменения костей, тендиниты; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) - рабдомиолиз, в некоторых случаях с летальным исходом.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз**; очень редко - тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), желудочно-кишечные кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл), сухость в горле, гепатит; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) - сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен. Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом.

Со стороны органов кроветворения: очень часто - анемия, увеличение СОЭ, тромбоцитопения, тромбоцитоз; часто - нейтропения; очень редко - лимфаденопатия; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) - снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны дыхательной системы: часто - носовой полости кровотечения, сухость слизистой оболочки носа и гортани, назофарингит; очень редко - бронхоспазм (чаще у пациентов с бронхиальной в анамнезе), осиплость.

Со стороны органов чувств: очень часто - блефарит, конъюнктивит, синдром сухого глаза, раздражение глаз; очень редко - отдельные случаи нарушения остроты зрения, снижение остроты ночного зрения, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, цветовая слепота и другие аномалии цветового восприятия, катаракта, кератит, отек диска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), расстройства зрения, нарушение слуха.

Лабораторные показатели: очень часто - гипертриглицеридемия, снижение показателей липопротеинов высокой плотности; часто - гиперхолестеринемия, гипергликемия; очень редко - повышение активности КФК в сыворотке крови.

Прочие: очень редко - местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).

* У некоторых пациентов, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.

** Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата Сотрет.

Передозировки

Изотретиноинявляется производным витамина А. Несмотря на низкую острую токсичностьизотретиноина, признаки гипервитаминоза А могут возникнуть при егослучайной передозировке. Проявления острой токсичности витамина А включаюттяжелую головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность и зуд.Признаки и симптомы случайной или намеренной передозировки изотретиноина,вероятно, будут схожими. Ожидается, что данные симптомы будут обратимы иразрешатся без необходимости в проведении терапии.

Взаимодействия

Неследует одновременно применять витамин А и изотретиноин в связи с рискомразвития гипервитаминоза А.

Приодновременном применении тетрациклинов и изотретиноина наблюдались случаидоброкачественной внутричерепной гипертензии («псевдоопухоль головного мозга»).Таким образом, следует избегать применения тетрациклинов одновременно сизотретиноином (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Следуетизбегать одновременного применения с местными кератолитическими илиэксфолиативными препаратами для лечения акне из-за возможного усиления местногораздражения (см. раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика

Всасывание

Всасываниеизотретиноина из желудочно-кишечного тракта варьируется и является линейнозависимым от вводимой дозы в пределах терапевтического диапазона. Абсолютнаябиодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препаратадля внутривенного применения у человека нет. Однако экстраполирование данных,полученных в эксперименте на собаках, позволяет предполагать довольно низкую ивариабельную системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличиваетбиодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Изотретиноинв сильной степени связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами(99,9%). Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, посколькулекарственной формы для внутривенного введения не существует. Данных ораспределении изотретиноина в тканях у человека недостаточно. Концентрацииизотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке. Концентрацииизотретиноина в плазме примерно в 1,7 раз выше концентраций в крови, вследствиеплохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Метаболизм

Послеприема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4‑оксо‑изотретиноин,третиноин (полностью транс‑ретиноевая кислота) и 4‑оксо‑третиноин.Данные метаболиты обладают биологической активностью, подтвержденной внескольких тестах in vitro. Вклиническом исследовании было показано, что 4‑оксо‑изотретиноинобеспечивал значимый вклад в активность изотретиноина (уменьшение образованиякожного сала, несмотря на отсутствие влияния в отношении плазменныхконцентраций изотретиноина и третиноина). Обнаружены и менее значимыеметаболиты, включающие конъюгаты глюкуронидов. Основным метаболитом является 4‑оксо‑изотретиноин,плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза вышетаковых исходного соединения.

Посколькуизотретиноин и третиноин (полностью транс‑ретиноевая кислота) обратимопревращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмомизотретиноина. Установлено, что 20–30% дозы изотретиноина метаболизируетсяпутем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существеннуюроль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращенииизотретиноина в 4‑оксо‑изотретиноин и третиноин участвуют несколькоферментов системы цитохрома P450 (CYP). По‑видимому, ни однаиз изоформ при этом не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболитыне оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Выведение

Послеприема внутрь радиоактивно меченого изотретиноина в моче и кале обнаруживаетсяпримерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы длянеизмененного препарата у пациентов с акне составляет в среднем 19 часовпосле перорального приема изотретиноина. Период полувыведения терминальной фазыдля 4‑оксо‑изотретиноина больше и равняется в среднем29 часам.

Изотретиноинотносится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрацииретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончанияприема изотретиноина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции печени

Посколькуизотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные офармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены.

Нарушение функции почек

Упациентов с почечной недостаточностью плазменный клиренс изотретиноина или 4‑оксо‑изотретиноинане снижается значительно.

Фармакодинамика

Механизм действия

Изотретиноин— стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точныймеханизм действия изотретиноина еще подробно не выяснен, однако установлено,что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активностисальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Крометого, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Клиническая эффективность и безопасность

Гиперкератозклеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиваниюкорнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избыткомсального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев,присоединение воспалительного процесса. Изотретиноин подавляет пролиферацию себоцитови действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток.Кожное сало — основной субстрат для роста Propionibacteriumacnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляетбактериальную колонизацию протока.

При беременности

Беременность

Беременность — абсолютное противопоказание для терапииизотретиноином (см. раздел «Противопоказания»). Женщина детородного потенциаладолжна использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и втечение одного месяца после окончания терапии.

Если беременность возникает, несмотря на предостережения, вовремя лечения препаратом Сотрет или в течение одного месяца после окончаниятерапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с очень тяжелыми исерьезными пороками развития.

Врожденныепороки развития, связанные с применением изотретиноина, включают порокиразвития центральной нервной системы (гидроцефалию, микроцефалию, порокиразвития/аномалии мозжечка), лицевую дисморфию, волчью пасть, аномалиинаружного уха (отсутствие наружного уха, сужение или отсутствие наружногослухового прохода), аномалии глаз (микрофтальмия), сердечно-сосудистые аномалии(конотрункальные пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозициямагистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии вилочковой ипаращитовидных желез. Также отмечается увеличение частоты спонтанных абортов.

Привозникновении беременности у пациентки, получающей изотретиноин, терапиюнеобходимо прекратить. Следует обсудить ситуацию с врачом, специализирующимсяили имеющим опыт в тератологии для проведения оценки и получения рекомендаций.

Грудное вскармливание

Посколькуизотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадаетв грудное молоко. Из-за возможных побочных действий изотретиноин противопоказанв период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Изотретиноинв терапевтических дозах не нарушает параметры спермограммы, не влияет нагормоны, не нарушает формирование и развитие эмбриона при примененииизотретиноина мужчиной.

Программа по предотвращению беременности

Препарат Сотрет противопоказан женщинам детородноговозраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленнымкритериям:

-       у нее должнабыть тяжелая форма акне или акне, не поддающиеся другим видам терапии;

-       она должна точнопонимать необходимость тщательного ежемесячного врачебного наблюдения ивыполнять указания врача;

-       онаинформирована врачом об опасности наступления беременности в ходе леченияпрепаратом Сотрет и в течение одного месяца после лечения, и о необходимостисрочной консультации при риске возникновения беременности;

-       она должна бытьпредупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

-       она должнаподтвердить, что понимает и осознает факторы риска и суть мер предосторожности;

-       она понимаетнеобходимость использования и должна непрерывно использовать эффективные методыконтрацепции в течение одного месяца до лечения препаратом Сотрет, во времялечения и в течение месяца после окончания лечения; необходимо использовать,как минимум, один высокоэффективный способ контрацепции (т.е. способконтрацепции, который не зависит от пользователя) или 2 различных способаконтрацепции одновременно (которые зависят от пользователя), включая барьерныйметод;

-       у пациенткидолжен быть получен отрицательный тест на беременность, проведенный подруководством (контролем) медицинского специалиста, в пределах 11 дней доначала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуетсяпроводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончаниятерапии;

-       она должнаначинать лечение препаратом Сотрет только на 2–3 день следующегонормального менструального цикла;

-       при лечении поповоду рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми жеэффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала леченияпрепаратом Сотрет, во время лечения и в течение месяца после его завершения, атак же проходить тот же достоверный тест на беременность;

-       она полностьюпонимает необходимость мер предосторожности и подтверждает свое понимание ижелание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач;

-       даже при наличииаменореи пациентке следует соблюдать все рекомендации по эффективнойконтрацепции.

Использованиепротивозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время леченияизотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно неприменяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток,перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половуюжизнь.

Врач должен быть уверен, что:

-       пациенткастрадает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне сриском образования рубцов); акне, не поддающимся другим видам терапии;

-       полученотрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приемапрепарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; датыи результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;

-       пациенткаиспользует не менее 1, предпочтительно 2 эффективных методаконтрацепции, включая барьерный метод, в течение как минимум одного месяца доначала лечения препаратом Сотрет, во время лечения и в течение месяца после егоокончания;

-       пациенткаспособна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранениюот беременности;

-       пациенткасоответствует всем вышеперечисленным условиям;

-       пациенткаподтвердила понимание вышеперечисленных условий и согласие с ними.

Контрацепция

Пациентыженского пола должны быть обеспечены исчерпывающей информацией попредупреждению беременности и получить рекомендации по контрацепции в случае,если они не используют эффективные методы контрацепции.

Минимальнымтребованием к пациенткам с потенциальным риском наступления беременности,является применение минимум одного метода контрацепции. Лучше, чтобы пациенткаиспользовала два взаимодополняющих метода контрацепции, включая барьерныйметод. Применение контрацепции, даже у пациенток с аменореей, должнопродолжаться минимум в течение 1 месяца после прекращения приемаизотретиноина. Полную информацию о тератогенном риске и строгом соблюдении мерпо предупреждению беременности необходимо предоставлять как мужчинам, так иженщинам.

Тест на беременность

Всоответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальнойчувствительностью 25 mME/мл следует проводить под руководствоммедицинского специалиста в первые 3 дня менструального цикла:

До начала терапии:

-       Для исключениявозможной беременности до начала применения контрацепции результат и датапервоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. Упациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременностьзависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 неделипосле незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку ометодах контрацепции.

-       Тест набеременность проводят в день назначения препарата Сотрет или за 3 дня довизита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результатытестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающимэффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии препаратомСотрет.

Во время терапии:

Пациенткадолжна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячноготестирования на беременность определяется в соответствии с локальной практикойи с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструальногоцикла и способа контрацепции. При наличии показаний, тест на беременностьпроводится в день визита или за три дня до визита к врачу, результаты тестадолжны быть зарегистрированы.

Окончание терапии:

Через5 недель после окончания терапии проводится тест для исключениябеременности.

Пациентам мужского пола

Существующиеданные свидетельствуют о том, что экспозиция изотретиноина, поступившего изсемени и семенной жидкости мужчин, принимающих изотретиноин, недостаточна дляпроявления тератогенных эффектов у женщин.

Препаратнельзя передавать другим лицам, особенно женщинам.

В случае наступления беременности

Есливо время лечения препаратом Сотрет или в течение месяца после его окончания,несмотря на меры предосторожности, описанные в Программепо предотвращению беременности, беременность у пациентки все женаступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода (вчастности, со стороны центральной нервной системы, сердца и крупных кровеносныхсосудов). Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.

Привозникновении беременности терапию препаратом Сотрет прекращают. Следуетобсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирующимся натератологии. Документально подтверждены тяжелые врожденные пороки развитияплода у человека, связанные с назначением изотретиноина, в том числегидроцефалия, микроцефалия, пороки развития мозжечка, аномалии наружного уха(микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода, отсутствиенаружного уха), микрофтальмия, сердечно-сосудистые аномалии (тетрада Фалло,транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), пороки развития лица(волчья пасть), вилочковой железы, патология паращитовидных желез.

Рецепт и отпуск препарата

Рецептна препарат Сотрет женщине детородного потенциала должен быть выписан предпочтительнона 30 дней лечения с целью обеспечения регулярного наблюдения, включаятесты на беременность и мониторинг. Тест на беременность, выписку рецепта иполучение препарата желательно проводить в один день.

Выдачупрепарата Сотрет в аптеке следует осуществлять в тот же день и в течение неболее 7 дней с даты выписки рецепта.

Ежемесячныевизиты позволят осуществлять регулярное тестирование на беременность имониторинг, позволят убедиться, что пациентка не беременна перед началомследующего цикла приема препарата.

Дополнительные меры предосторожности

Пациентыдолжны быть проинформированы о запрете передавать препарат Сотрет другим лицам.

Воизбежание случайного воздействия препарата на плод (в случае беременностиреципиента при трансфузии), нельзя брать донорскую кровь у пациентов, которыеполучают или получали за месяц до этого изотретиноин.

Специальные инструкции

Тератогенные эффекты

Препарат Сотрет является мощным тератогеном, часто вызывающимтяжелые и угрожающие жизни врожденные пороки у человека.

Препарат Сотрет строго противопоказан:

-       беременнымженщинам;

-       женщинамдетородного потенциала, если только состояние женщины не удовлетворяет всемкритериям Программы по предотвращениюбеременности.

Нарушения психики

Упациентов, получавших изотретиноин, отмечались депрессия, усиление депрессии,тревожность, склонность к агрессии, перепады настроения, психотическиесимптомы, очень редко — суицидальное поведение, суицидальные попытки, суицид(см. раздел «Побочное действие»). Необходимо соблюдать особую осторожность упациентов с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предметпризнаков депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их ксоответствующему специалисту. Однако отмена изотретиноина может не приводить кисчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение усоответствующего специалиста. Осведомленность родственников или друзей можетбыть полезна для определения ухудшения ментального здоровья.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Вредких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое обычнопроходит в течение 7–10 дней без коррекции дозы препарата.

Следуетограничивать воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей. При необходимостиследует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного факторане менее 15 SPF (sun protection factor).

Следуетизбегать проведения глубокой химической дермабразии и лечения лазером у пациентов,получающих изотретиноин, а также в течение 5–6 месяцев после окончаниялечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и (реже)возникновения поствоспалительной гипер‑ и гипопигментации. В ходе леченияизотретиноином и в течение, как минимум, 6 месяцев после него нельзяпроводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса.

Следуетизбегать одновременного применения изотретиноина с местными кератолитическимиили эксфолиативными препаратами для лечения акне из-за возможного усиленияместного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).

Пациентам,получающим изотретиноин, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или кремдля тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых с началатерапии, поскольку вероятно, что при применении изотретиноина будет возникатьсухость кожи и губ.

Входе постмаркетингового наблюдения при применении изотретиноина описаны случаиразвития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдромСтивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Данные явленияможет быть сложно отличить от других реакций со стороны кожи, возникающих приприменении изотретиноина (см. раздел «Побочное действие»). Следуетпроинформировать пациентов о признаках и симптомах и тщательно мониторироватьпациентов на предмет тяжелых реакций со стороны кожи. При подозрении на тяжелуюреакцию со стороны кожи применение изотретиноина следует прекратить.

Аллергические реакции

Анафилактическиереакции отмечались редко, в некоторых случаях они возникали только послепредшествующего наружного применения ретиноидов. Аллергические реакции состороны кожи отмечались в редких случаях. Наблюдались серьезные случаиаллергического васкулита, часто одновременно с пурпурой (гематомы и красныепятна) на конечностях и вне кожи. Тяжелые аллергические реакции диктуютнеобходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за пациентом.

Нарушения со стороны органа зрения

Сухостьконъюнктивы, помутнения роговицы, нарушение сумеречного зрения и кератит обычнопроходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можноиспользовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственнойслезы. При непереносимости контактных линз на время терапии следуетиспользовать очки. При применении препарата наблюдалось нарушение сумеречногозрения, возникновение данного явления у некоторых пациентов было внезапным (см.раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами,механизмами»). Пациентов, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять кофтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены изотретиноина.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнойткани

Нафоне приема изотретиноина отмечались артралгия и миалгия, увеличение активностиКФК сыворотки крови, особенно у пациентов, которые испытывают интенсивныефизические нагрузки (см. раздел «Побочное действие»). В некоторых случаяхданные явления могут прогрессировать до потенциально угрожающего жизнирабдомиолиза. Через несколько лет после применения изотретиноина для лечениядискератозов в очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числепреждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связоки сухожилий. Уровень дозы, длительность терапии, общая курсовая доза у такихпациентов обычно значительно превосходили таковые, рекомендованные для терапииакне.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Описаныслучаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии, в некоторыхслучаях при одновременном применении с тетрациклинами (см. разделы«Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головнуюболь, тошноту и рвоту, нарушения зрения и отек диска зрительного нерва. У такихпациентов следует немедленно отменить изотретиноин.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Рекомендуетсяконтролировать ферменты печени до лечения, через 1 месяц после его начала,а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено транзиторное иобратимое увеличение печеночных трансаминаз. В большинстве случаев увеличениебыло в пределах нормальных значений и показатели возвращались к исходному уровнюво время терапии. Однако, в случае устойчивого клинически значимого увеличенияпоказателей печеночных трансаминаз, необходимо уменьшить дозу препарата илиотменить его.

Почечная недостаточность

Почечнаянедостаточность и нарушение функции почек не оказывают влияния нафармакокинетику изотретиноина. Таким образом, изотретиноин можно применять упациентов с почечной недостаточностью. Однако у таких пациентов лечениеизотретиноином рекомендуется начинать с меньшей дозы и далее увеличивать домаксимально переносимой (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Метаболизм липидов

Следуетопределять концентрацию липидов в сыворотке натощак до лечения, через1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям.Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отменыпрепарата, а также при соблюдении диеты.

Применениеизотретиноина было связано с увеличением концентрации триглицеридов в плазмекрови. При невозможности контроля гипертриглицеридемии на приемлемом уровне илисимптомах панкреатита изотретиноин следует отменить (см. раздел «Побочноедействие»). Увеличение концентрации триглицеридов свыше 800 мг/дл или9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно слетальным исходом.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Притерапии изотретиноином отмечалось возникновение воспалительного заболеваниякишечника (включая регионарный илеит) у пациентов без нарушений со стороныкишечника в анамнезе. У пациентов с тяжелой (геморрагической) диареейнеобходимо немедленно отменить изотретиноин.

Пациенты из группы высокого риска

Пациентамиз группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом илинарушениями липидного обмена) при лечении изотретиноином может потребоватьсяболее частый лабораторный контроль концентрации глюкозы и/или липидов всыворотке крови. При применении изотретиноина отмечалось повышение показателейсахара в крови натощак, были впервые диагностированы случаи диабета.

Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами

ПрепаратСотрет может оказывать влияние на способность управлять транспортнымисредствами, механизмами.

Входе терапии изотретиноином наблюдалось нарушение сумеречного зрения, которое вредких случаях сохраняется и после окончания терапии (см. разделы «Побочное действие»и «Особые указания»). Поскольку возникновение данного явления у некоторыхпациентов было внезапным, пациентов следует информировать о возможности этогосостояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при управлении транспортнымисредствами, механизмами.

Хотясонливость, головокружение и нарушение зрения наблюдались очень редко, пациентыдолжны быть предупреждены о том, что при возникновении данных явлений неследует управлять транспортными средствами, механизмами или выполнять действия,в ходе которых возникает риск как для самого пациента, так и для других лиц.

Условия хранения

Сертификаты

Источники

Характеристики