Ципротерон в Самаре

Показания

ДЛЯ МУЖЧИН

Паллиативное лечение метастатического или местно-распространённого неоперабельного

рака предстательной железы:

• при неэффективности лечения и противопоказаниях к лечению аналогами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ);
• при неэффективности оперативного лечения;
• при предпочтении пероральной терапии.

Предупреждение развития эффекта «вспышки», связанного с подъемом концентрации

тестостерона в плазме крови в начале лечения агонистами ЛГРГ.

Лечение «приливов», которые наблюдаются при применении агонистов ЛГРГ или после

орхиэктомии.

Снижение полового влечения при гиперсексуальности и коррекция патологических

отклонений в сфере полового поведения.

ДЛЯ ЖЕНЩИН

Лечение симптомов андрогенизации, таких как:

• тяжелый гирсутизм после неэффективности другого лечения;
• тяжелая андрогенная алопеция, сопровождающаяся тяжелой формой акне и/или себореи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ципротерону или любому другому компоненту препарата;

заболевания печени с нарушением ее функции, печеночная недостаточность, синдром

Дубина-Джонса, синдром Ротора, доброкачественные и злокачественные опухоли печени,

в том числе в анамнезе (кроме метастазов в печень рака предстательной железы);

злокачественные опухоли (кроме рака предстательной железы); идиопатическая желтуха

или постоянный зуд во время беременности (в анамнезе); герпес беременных (в анамнезе);

кахексия (кроме неоперабельного рака предстательной железы); тяжелые хронические

депрессии; тромбоз и тромбоэмболия, в том числе, в анамнезе; тяжелая форма сахарного

диабета, осложненная ангиопатией, в том числе, ретинопатией; серповидно-клеточная

анемия; менингиома, в том числе, в анамнезе; необходимо учитывать противопоказания

для пероральных контрацептивов (при одновременном применении с ципротероном);

врожденная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром

мальабсорбции глюкозы-галактозы; детский возраст до 18 лет; беременность; период

грудного вскармливания.

Состав

1 таблетка содержит: действующее вещество ципротерона ацетат 50,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный 55,30 мг, лактозы моногидрат 98,43

мг, кросповидон 5,77 мг, натрия лаурилсульфат 0,97 мг, гипролоза

(гидроксипропилцеллюлоза) 3,83 мг, тальк 9,00 мг, магния стеарат 1,13 мг, кремния

диоксид коллоидный 0,57 мг.

Описание

Описание лекарственной формы

Плоские круглые таблетки от белого до светло-желтого цвета со скошенными краями, с риской на одной стороне и с гравировкой CYPROT 50 на другой.

Фармакокинетика

Ципротерон в широком диапазоне доз после приема внутрь

полностью всасывается. Абсолютная биологическая доступность ципротерона после

приема внутрь составляет около 88%. При приеме 50 мг ципротерона его максимальная

концентрация в сыворотке крови через 3 часа составляет 140 мг/мл. Затем наблюдается

двухфазное снижение концентрации (в течение 24-120 ч). Конечный период

полувыведения - 43,9±12,8 ч. Общий сывороточный клиренс ципротерона - 3,5±1,5

мл/мин/кг. Ципротерон подвергается биотрансформации в печени преимущественно при

участии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Метаболизм происходит в основном

путем гидроксилирования и конъюгации. 15бета-гидрокси-производное - основной

метаболит в плазме крови человека.

Ципротерон выводится в основном в виде метаболитов с желчью и почками, часть

ципротерона выводится в неизмененном виде. Соотношение ципротерона в моче и желчи

составляет 3:7. Период полувыведения (Т1/2) с желчью и почками - 1,9 сут. Метаболиты из

плазмы крови выводятся примерно с такой же скоростью (Т1/2 - 1,7 сут).

Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы. Только 3,5-4%

находится в крови в свободном виде. Поскольку связь (неспецифическая) с белками

плазмы крови является более важной, изменения содержания глобулина, связывающего

половые гормоны, не влияют на фармакокинетику ципротерона.

В связи с длительным характером элиминации ципротерона из плазмы крови при его

ежедневном приеме следует ожидать кумуляцию ципротерона в сыворотке крови в 3 раза

большую при применении повторных доз за один цикл лечения.

Фармакодинамика

Ципротерон обладает способностью конкурентного связывания с тканевыми рецепторами андрогенов в органах-мишенях, уменьшая или полностью устраняя эффекты андрогенов (как эндогенного, так и экзогенного происхождения) в органах-мишенях мужчин и женщин. В дополнение к антиандрогенному эффекту ципротерон обладает мощным антигонадотропным и прогестогенным действием.

У мужчин на фоне приема ципротерона наблюдается ослабление полового влечения и снижение функции яичек. Ципротерон уменьшает или полностью устраняет эффектыандрогенов на предстательную железу.

При применении ципротерона у женщин уменьшаются симптомы андрогенизации независимо от того, что является причиной развития этих симптомов - повышенное образование андрогенов или повышение чувствительности рецепторов к циркулирующим андрогенам. Уменьшается гирсутизм, андрогенная алопеция, снижается выделение секрета сальными железами кожи. Ципротерон тормозит овуляцию, что обуславливает его контрацептивный эффект.

После прекращения приема ципротерона все его эффекты исчезают.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, принимающих ципротерон,

являются снижение полового влечения, эректильная дисфункция и угнетение

сперматогенеза.

Наиболее серьезными побочными реакциями являются гепатотоксичность, появление

доброкачественных и злокачественных опухолей, которые могут привести к

внутрибрюшному кровотечению, и тромбоэмболия сосудов.

Такие побочные реакции как боль в животе, тошнота, приступы общей апатии и

беспокойства, чаще всего проявляются на 2-6-й неделе лечения. Обычно эти симптомы

быстро проходят.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям

Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее

1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее

0,1%; очень редко - менее 0,01%, в том числе, единичные случаи; частота неизвестна (не

удается оценить частоту из имеющихся источников).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень редко - одышка.

Со стороны органа слуха и равновесия: очень часто - вертиго.

Со стороны крови и лимфатической системы: единичные случаи - анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: единичные случаи - тромбоэмболия, частота

неизвестна - тромбоз, легочная эмболия, инфаркт миокарда, повышение артериального

давления.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь; единичные случаи -

сухость кожных покровов, изменение роста волос.

Со стороны скелетных мышц, костей и соединительной ткани: редко - мышечная

слабость; единичные случаи - остеопороз.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота; очень редко -

желтуха, гепатит, печеночная недостаточность; единичные случаи - внутрибрюшное

кровотечение, связанное с доброкачественной или злокачественной опухолью печени.

Со стороны нервной системы: очень часто - чувство беспокойства, головная боль,

головокружение, депрессия, апатия, подавленное настроение; единичные случаи -

менингиома, частота неизвестна - нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - подавление функции коры

надпочечников.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - снижение

количества сперматозоидов, снижение объема эякулята, мужское бесплодие, азооспермия,

эректильная дисфункция, гинекомастия, болезненность или чувство напряженности

молочных желез или их увеличение, нерегулярность менструальных кровотечений или

аменорея; часто - снижение полового влечения.

Аллергические реакции: редко - реакции повышенной чувствительности.

Прочие: очень часто - увеличение или снижение массы тела, чувство усталости,

повышенная утомляемость, потливость, «приливы».

Взаимодействия

Антиандрогенное действие ципротерона усиливается при его одновременном применении

с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

Под действием ципротерона уменьшается первоначальное повышение выработки

тестостерона агонистами ГнРГ.

При одновременном применении с ПК повышается риск развития тромбозов и

тромбоэмболии сосудов.

При одновременном применении ципротерона с тиазолидиндионами, в том числе

пиоглитазоном и розиглитазоном, может возникнуть потребность в коррекции дозы этих

гипогликемических лекарственных средств вследствие повышения их концентрации в

плазме крови.

При одновременном применении с инсулином возможно изменение его клинической

эффективности, что может вызвать необходимость коррекции дозы.

Этанол уменьшает клиническую эффективность ципротерона у пациентов с

алкоголизмом.

Можно ожидать, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие

сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут подавлять метаболизм ципротерона. С

другой стороны, индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и

препараты, содержащие зверобой продырявленный, могут снижать концентрацию

ципротерона.

Исследования in vitro показали, что при высоких терапевтических дозах ципротерона (300

мг/сутки) возможно ингибирование изоферментов CYP2C8, CYP2С9, CYP2С19, CYP3А4

и CYP2D6 цитохрома Р450

Связанный с применением ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы (статинов) риск развития

миопатии и рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном применении высоких

терапевтических доз ципротерона. Статины метаболизируются преимущественно

изоферментом CYP3A4 (имеют тот же путь метаболизма, что и ципротерон).

Передозировки

Случаи передозировки не описаны.

При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Ципротерон обладает способностью конкурентного связывания с

тканевыми рецепторами андрогенов в органах-мишенях, уменьшая или полностью

устраняя эффекты андрогенов (как эндогенного, так и экзогенного происхождения) в

органах-мишенях мужчин и женщин. В дополнение к антиандрогенному эффекту

ципротерон обладает мощным антигонадотропным и прогестогенным действием.

У мужчин на фоне приема ципротерона наблюдается ослабление полового влечения и

снижение функции яичек. Ципротерон уменьшает или полностью устраняет эффекты

андрогенов на предстательную железу.

При применении ципротерона у женщин уменьшаются симптомы андрогенизации

независимо от того, что является причиной развития этих симптомов - повышенное

образование андрогенов или повышение чувствительности рецепторов к циркулирующим

андрогенам. Уменьшается гирсутизм, андрогенная алопеция, снижается выделение

секрета сальными железами кожи. Ципротерон тормозит овуляцию, что обуславливает его

контрацептивный эффект.

После прекращения приема ципротерона все его эффекты исчезают. 

Фармакокинетика. Ципротерон в широком диапазоне доз после приема внутрь

полностью всасывается. Абсолютная биологическая доступность ципротерона после

приема внутрь составляет около 88%. При приеме 50 мг ципротерона его максимальная

концентрация в сыворотке крови через 3 часа составляет 140 мг/мл. Затем наблюдается

двухфазное снижение концентрации (в течение 24-120 ч). Конечный период

полувыведения - 43,9±12,8 ч. Общий сывороточный клиренс ципротерона - 3,5±1,5

мл/мин/кг. Ципротерон подвергается биотрансформации в печени преимущественно при

участии изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Метаболизм происходит в основном

путем гидроксилирования и конъюгации. 15бета-гидрокси-производное - основной

метаболит в плазме крови человека.

Ципротерон выводится в основном в виде метаболитов с желчью и почками, часть

ципротерона выводится в неизмененном виде. Соотношение ципротерона в моче и желчи

составляет 3:7. Период полувыведения (Т1/2) с желчью и почками - 1,9 сут. Метаболиты из

плазмы крови выводятся примерно с такой же скоростью (Т1/2 - 1,7 сут).

Ципротерон почти полностью связывается с альбуминами плазмы. Только 3,5-4%

находится в крови в свободном виде. Поскольку связь (неспецифическая) с белками

плазмы крови является более важной, изменения содержания глобулина, связывающего

половые гормоны, не влияют на фармакокинетику ципротерона.

В связи с длительным характером элиминации ципротерона из плазмы крови при его

ежедневном приеме следует ожидать кумуляцию ципротерона в сыворотке крови в 3 раза

большую при применении повторных доз за один цикл лечения.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики