Минизистон 20 в Самаре

Показания

Противопоказания

Применение препарата Минизистон^® 20 фем противопоказано при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются на фоне его приема, препарат должен быть немедленно отменен.

- Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда, инсульт);

- Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

- Наличие высокого риска артериальной тромбоэмболии ввиду наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особые указания») или наличие одного серьезного фактора риска из представленных ниже:

•   Тяжелая артериальная гипертензия;

•   Тяжелая дислипопротеинемия;

- Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

- Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- Тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени) в настоящее время или в анамнезе;

- Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

- Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

- Кровотечение из влагалища неясного генеза;

- Беременность или подозрение на нее;

- Период грудного вскармливания;

- Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ препарата Минизистон^® 20 фем;

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- Совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью

Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

- Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, включая адекватно контролируемую артериальную гипертензию, мигрень, пороки клапанов сердца, включая неосложненные пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, обширная травма, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников);

- Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;

- Наследственный ангионевротический отек;

- Гипертриглицеридемия;

- Заболевания печени;

- Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);

- Послеродовый период.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Состав

1 таблетка, покрытая оболочкой содержит:

Действующие вещества:

Левоноргестрел 0,100 мг, этинилэстрадиол 0,020 мг,

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат, сахароза, повидон 90, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерол 85%, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, воск горный гликолевый.

Описание

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Левоноргестрел

Всасывание

После приема внутрь левоноргестрел всасывается быстро и полностью. C max  в сыворотке крови составляет 2 нг/мл и достигается приблизительно через 1 ч. Абсолютная биодоступность левоноргестрела приближается к 100%.

Распределение

Левоноргестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПС). Примерно 1.5% общей концентрации левоноргестрела находятся в сыворотке в свободной форме, 65% связано с ГСПС. Соотношение фракций препарата (свободная, связанная с альбумином и связанная с ГСПС) зависит от содержания в крови ГСПС. Этинилэстрадиол повышает содержание ГСПС, поэтому фракция, связанная с ГСПС повышается, в то время как свободная и связанная с альбумином фракции снижаются.

Накопление в организме левоноргестрела при ежедневном приеме происходит почти полностью во второй фазе выведения. Css достигается на 3-4 сутки. Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПС в плазме крови. При приеме Минизистона 20 фем концентрация ГСПС повышается примерно на 70%, благодаря тому, что препарат содержит этинилэстрадиол.

Общая концентрация левоноргестрела в сыворотке линейно возрастает с увеличением его специфической связывающей способности. Уровень левоноргестрела в сыворотке крови не изменяется после 1-3 регулярных курсов приема благодаря тому, что индукция ГСПС заканчивается. По достижении Css уровень левоноргестрела в сыворотке крови в 3-4 раза выше, чем после однократного приема.

Приблизительно 0.1% дозы левоноргестрела выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Биотрансформация происходит по общим путям метаболизма стероидов. Биологически активных веществ среди метаболитов не обнаружено.

Выведение

Левоноргестрел не выводится в неизмененной форме. Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 1:1. T1/2 - около 24 ч. Снижение концентрации препарата в сыворотке крови имеет двухфазный характер. T1/2 в первой фазе составляет 30 мин, T1/2 во второй фазе — 20 ч. Скорость метаболического клиренса из плазмы равна приблизительно 1.5 мл/мин/кг.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. C max  составляет примерно 60-70 пкг/л и достигается через 1-2 ч. В ходе абсорбции и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется, что приводит к снижению и индивидуальным колебаниям его биодоступности при пероральном приеме.

Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола составляет примерно 40-60%.

Распределение

Установлено, что кажущийся Vd этинилэстрадиола равен приблизительно 5 л/кг, а скорость его метаболического клиренса из плазмы крови составляет примерно 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол в высокой степени (98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином.

Около 0.02% суточной дозы этинилэстрадиола выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Этинилэстрадиол метаболизируется при всасывании и "первом прохождении" через печень.

Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшается, причем уменьшение носит двухфазный характер. T1/2 в первой фазе - около 1 ч, T1/2 во второй фазе — 10-20 ч. Этинилэстрадиол не выводится в свободной форме. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 40:60. T1/2 - около 24 ч.

Благодаря относительно большому T1/2 препарата в конечной фазе выведения, содержание препарата в плазме при достижении Css на 30-40% выше, чем после его применения в течение 5-6 суток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Прием других препаратов может оказывать влияние на системную биодоступность этинилэстрадиола. Однако взаимодействия с высокими дозами аскорбиновой кислоты не выявлено. При длительном приеме этинилэстрадиол индуцирует повышение синтеза кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) и ГСПС, причем степень индукции синтеза ГСПС зависит от типа и дозы принимаемого одновременно гестагена.

Фармакодинамика

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями для препарата Минизистон^® 20 фем являются тошнота, боли в животе, увеличение веса, головная боль, подавленное настроение, изменение настроения, боли в груди, болезненность груди. Они наблюдались у ≥1% пациенток.

Серьезные побочные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболии.

При приеме препарата Минизистон^® 20 фем, как и других КОК, могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения, и другие нежелательные эффекты, связь которых с приемом препаратов не подтверждена, но и не опровергнута.*

* Указан наиболее подходящий термин MedDRA (версия 12.0) для описания определенной негативной реакции. Синонимы или связанные заболевания не перечислены, но их следует также принимать во внимание.

** Расчетная частота из эпидемиологических исследований, включающих группу КОК.

«Венозные и артериальные тромбоэмболии» обобщают следующие медицинские явления: периферическая окклюзия глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия / легочная сосудистая окклюзия, тромбоз, тромбоэмболия и инфаркт / инфаркт миокарда / церебральный инфаркт и инсульт, не указанный как геморрагический.

Описание отдельных побочных реакций

Побочные реакции с очень низкой частотой или с отсроченным развитием симптомов, которые считаются связанными с группой КОК, перечислены ниже (см. разделы «Противопоказания»; «Особые указания»).

Опухоли

-     Частота диагностики рака молочной железы очень незначительно увеличена среди пользователей КОК. Так как рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, превышение частоты несущественно по отношению к общему риску развития рака молочной железы. Причинная связь с применением КОК неизвестна.

-     Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Прочие состояния

-     Женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск развития панкреатита при применении КОК;

-     Артериальная гипертензия;

-     Возникновение или обострение явлений, связи которых с применением КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; желчнокаменная болезнь; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; малая хорея; гестационный герпес; потеря слуха, связанная с отосклерозом;

-     У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием экзогенных эстрогенов может вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека;

-     Нарушения функции печени;

-     Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;

-     Болезнь Крона, язвенный колит;

-     Хлоазма.

Взаимодействия

«Прорывные» кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности может быть результатом взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на препарат Минизистон^® 20 фем

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может продолжаться около 4 недель.

Женщинам, получающим лечение такими препаратами, следует временно использовать барьерный метод в дополнение к КОК или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод следует использовать в течение всего периода терапии препаратом-индуктором микросомальных ферментов печени и в течение 28 дней после его отмены. Если применение препарата-индуктора микросомальных ферментов печени продолжается после приема последней таблетки препарата Минизистон^® 20 фем из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва в приеме таблеток. Непрерывный прием препарата Минизистон^® 20 фем также должен быть продолжен в течение 28 дней после отмены приема препарата-индуктора микросомальных ферментов.

Пониженное всасывание: лекарственные вещества, увеличивающие двигательную активность желудочно-кишечного тракта, например, метоклопрамид, могут снижать всасывание гормонов.

Вещества, повышающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК с помощью индукции ферментов)

Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и продукты, содержащие зверобой продырявленный.

Вещества с различным влиянием на клиренс КОК

Многие ингибиторы протеазы ВИЧ/гепатита C и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут увеличивать или уменьшать концентрацию в плазме крови эстрогена или прогестина. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты азоловой группы (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут привести к увеличению концентрации эстрогена или прогестина, или обоих гормонов в плазме крови.

Для доз эторикоксиба от 60 до 120 мг/сут было показано увеличение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном приеме с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние КОК на другие лекарственные средства

Тролеандомицин может увеличивать риск развития внутрипеченочного холестаза при одновременном приеме с КОК.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других лекарственных средств, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором механизма, основанного на CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В ходе клинических исследований введение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо увеличению или вызывало только слабое увеличение концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), а концентрации CYP1A2 субстратов в плазме крови повышались слабо (например, теофиллина) или умеренно (например, мелатонина и тизанидина).

Фармакодинамические взаимодействия

Совместное применение этинилэстрадиолсодержащих препаратов и ПППД, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, продемонстрировало ассоциацию с повышением концентрации АлАТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнению с верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита C женщин.

Передозировки

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечения из влагалища. Последние могли обнаруживаться у девочек, не достигших возраста менархе, в случае приема препарата по неосторожности.

Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Фармакологическое действие

Монофазный комбинированный пероральный контрацептивный препарат. Контрацептивный эффект Минизистона 20 фем основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение вязкости шеечной слизи. Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода планирования семьи. Менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность менструального кровотечения, в результате чего снижается риск развития железодефицитной анемии.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики