Корфецин в Самаре
Инструкция по применению Корфецин
Действующее вещество
ЛевофлоксацинПоказания
- Лечение поверхностных бактериальных инфекций глаза, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 года.- Профилактика осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.Противопоказания
- гиперчувствительность к левофлоксацину или к любому из компонентов лекарственного препарата, а также к другим хинолонам.
С осторожностью: детский возраст.
Состав
| 1 мл | |
| левофлоксацин (в форме левофлоксацина гемигидрата) | 5 мг |
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 0.05 мг, натрия хлорид - 9 мг, 1М раствор хлористоводородной кислоты или 1М раствор натрия гидроксида - до рН 6.0-7.0, вода д/и - до 1 мл.
Описание лекарственной формы
Прозрачный раствор желтого или желтовато-зеленого цвета.Фармакокинетика
После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке. Концентрация левофлоксацина в слезной жидкости после однократной дозы (1 капля) быстро достигает высоких значений и удерживается на уровне выше минимальной ингибирующей концентрации для большинства чувствительных глазных патогенов (менее или равно 2 мкг/мл) в течение, по крайней мере, 6 ч.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после местного применения, составили 17.0 мкг/мл и 6.6 мкг/мл соответственно. У пяти из шести добровольцев концентрации левофлоксацина составляли 2 мкг/мл и выше через 4 ч после инстилляции. У четырех из шести добровольцев эта концентрация сохранилась через 6 ч после инстилляции. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 ч после применения - от 0.86 нг/мл в 1-е сутки до 2.05 нг/мл. Cmax левофлоксацина в плазме, равная 2.25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 ч до 8 раз/сут. Cmax левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день, более чем в 1000 раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.
Фармакодинамика
Левофлоксацин— это L‑изомер рацемической лекарственной субстанцииофлоксацина. Антибактериальная активность офлоксацина относится, главнымобразом, к L‑изомеру.
Какантибактериальный препарат класса фторхинолонов, левофлоксацин блокирует ДНК‑гиразу(топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивкуразрывов ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), подавляет синтез ДНК, вызываетглубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.
Механизмразвития резистентности
Резистентностьк левофлоксацину может развиваться, в первую очередь, по двум основныммеханизмам, а именно: снижение внутриклеточной концентрации препарата илиизменения в мишенях действия препарата. Изменение мишеней — двухбактериальных ферментов ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV являютсярезультатом мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК‑гиразу (gyrAи gyrB) и топоизомеразу IV (parС и parE; grlA и grlBу Staphylococcus aureus). Устойчивость препарата вследствие низкойвнутриклеточной концентрации развивается в результате изменения системыпориновых каналов наружной мембраны клетки, что приводит к уменьшениюпоступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, или от эффлюксныхнасосов. Эффлюкс‑опосредованная устойчивость описана в отношенииpneumococci (PmrA), staphylococci (NorA), анаэробных играмотрицательных бактерий. Плазмид‑опосредованная устойчивость кхинолонам (определенная на основе гена qnr) была обнаружена в отношенииKlebsiella pneumoniae и Escherichia coli. Возможно развитие перекрестнойрезистентности между фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить кклинической устойчивости, но множественные мутации вызывают клиническую устойчивостько всем препаратам, входящим в класс фторхинолонов. Подверженные изменениямпорины внешних мембран и системы эффлюкса могут иметь широкую субстратнуюспецифичность, затрагивая несколько классов антибактериальных агентов и приводяко множественной резистентности.
Установленаin vitro и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношенииграмположительных аэробов — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительныештаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч.мультирезистентные штаммы — MDRSP), Streptococcus pyogenes; грамотрицательныхаэробов — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae,Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila,Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratiamarcescens и других микроорганизмов — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasmapneumoniae. В отношении большинства (≥90%) штаммов следующихмикроорганизмов in vitro установлены минимальные подавляющие концентрациилевофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасностьклинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этимивозбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемыхисследованиях: грамположительные аэробы — Staphylococcus haemolyticus,Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae,Streptococcus milleri, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы —Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis,Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes,Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea(Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providenciastuartii, Pseudomonas fluorescens; грамположительные анаэробы — Clostridiumperfringens.
Чувствительныемикроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы — Corynebacteriumdiphtheriae, Enterococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis, Listeriamonocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательныеметициллинчувствительные/лейкотоксинсодержащие/умеренно чувствительные штаммы),в том числе Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы),Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcusspp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae(пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы),Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans(пенициллинчувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательныемикроорганизмы — Acinetobacter spp., в том числе Acinetobacter baumannii,Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenellacorrodens, Enterobacter spp., в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacteragglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis,Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин‑чувствительные/резистентныештаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., втом числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis(продуцирующие и непродуцирующие бета‑лактамазу штаммы), Morganellamorganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназуштаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в том числе Pasteurellacanis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris,Providencia spp., в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii,Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в томчисле Serratia marcescens, Salmonella spp.; анаэробные микроорганизмы —Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens,Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonellaspp.; другие микроорганизмы — Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae,Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionellaspp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis,Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренночувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л): аэробныеграмположительные микроорганизмы — Corynebacterium urealyticum,Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis(метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus(метициллинрезистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы —Burkhoideria cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробные микроорганизмы — Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентныемикроорганизмы (МПК более 8 мг/мл): аэробныеграмположительные микроорганизмы — Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы); аэробныеграмотрицательные микроорганизмы — Alcaligenes xylosoxidane; другие микроорганизмы — Mycobacterium avium.
Минимальныеподавляющие концентрации левофлоксацина для некоторых микроорганизмов
| Микроорганизм | Чувствительные, мг/мл | Резистентные, мг/мл |
| Pseudomonas spp. | ≤1 | >2 |
| Staphylococcus spp. | ≤1 | >2 |
| Streptococcus | ≤1 | >2 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤1 | >2 |
| Haemophilus influenzae | ≤1 | >1 |
| Moraxella catarrhalis | ≤1 | >2 |
Активностьлевофлоксацина in vitro примерно в 2 раза выше, чем для офлоксацина противпредставителей Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и грамположительныхмикроорганизмов.
Вслучае применения левофлоксацина в терапии хламидийных заболеваний органовзрения, требуется проведение сопутствующей терапии.
Степеньчувствительности микроорганизмов к левофлоксацину может иметь значительныегеографические различия.
Максимальнаяконцентрация левофлоксацина, достигаемая при использовании капель для глаз0,5%, более чем в 100 раз превосходит значение минимальной ингибирующейконцентрации (МИК) левофлоксацина для чувствительных микроорганизмов.
Побочные действия
Частота встречаемости нежелательных реакций в ходе терапии левофлоксацином составила около 10%. Чаще всего степень выраженности нежелательных реакций варьировала от легкой до средней степени тяжести; нежелательные реакции отмечались преимущественно со стороны органа зрения. Сведения о нежелательных явлениях получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения.
Со стороны иммунной системы: редко (>1/10000, <1/1000) - системные аллергические реакции, в т.ч. кожная сыпь; очень редко (<1/10000) - анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: нечасто (>1/1000, <1/100) - головная боль.
Со стороны органа зрения: часто (>1/100, <1/10) - жжение в глазу, снижение зрения, нитчатое слизистое отделяемое в конъюнктивальной полости; нечасто (>1/1000, <1/100) - хемоз, конъюнктивальная инъекция, папиллярный конъюнктивит, отек век, эритема век, дискомфорт в глазу, зуд в глазу, боль в глазу, синдром "сухого" глаза, светобоязнь.
Со стороны дыхательной системы: нечасто (>1/1000, <1/100) - ринит; очень редко (<1/10000) - отек гортани.
Профиль нежелательных явлений при применении препарата в педиатрической популяции сопоставим со взрослой популяцией.
Взаимодействия
Специальных исследований по взаимодействию препарата не проводилось.
Поскольку Cmax левофлоксацина в плазме после местного применения в глазу минимум в 1000 раз ниже, чем после приема стандартных доз внутрь, взаимодействие с другими лекарственными средствами, характерное для системного применения, скорее всего, клинически незначимо.
Передозировки
Общее количество левофлоксацина, содержащееся в одном флаконе глазных капель, слишком мало, чтобы вызвать токсические реакции даже после случайного приема внутрь.
Лечение: после местного применения избыточной дозы препарата глаз следует промыть чистой (водопроводной) водой комнатной температуры.
Фармакологическое действие
Противомикробное средство – фторхинолон.Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Фото Корфецин
