Дорзотимол в Самаре

Показания

Лечение повышенного ВГД при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.

Противопоказания

• гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
• гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;
• синусовая брадикардия, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II–III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатина меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз;
• дистрофические процессы в роговице;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет, т.к. имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет.
• Вышеизложенное основано на данных об активных компонентах в отдельности и не является уникальным для их комбинации.

Состав

Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, маннитол, натрия цитрат, натрия гидроксид, бензалкония хлорида раствор 50%, вода очищенная.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор.

Фармакокинетика

Дорзоламида гидрохлорид. В отличие от пероральных ингибиторов КА при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазном яблоке в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию на организм. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов КА.

При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования КА после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RВС) и в плазме, а также ингибирование КА в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с КА-II, в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует КА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент КА-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с КА-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около 4 мес.

Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 нед. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование КА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30–60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании КА и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.

Тимолола малеат. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл.

Фармакодинамика

Механизм действия. Лекарственный препарат Дорзотимол® содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, но посредством различных механизмов действия.

Дорзоламида гидрохлорид — селективный ингибитор карбоангидразы II человека (КА-II). Ингибирование КА-II цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно, за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что, в свою очередь, приводит к замедлению транспорта натрия (Na+) и жидкости.

Тимолола малеат — неселективный бета-андреноблокатор. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции внутриглазной жидкости. Однако в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока внутриглазной жидкости. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно.

После местного применения препарата Дорзотимол® повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. В отличие от миотических препаратов, Дорзотимол® снижает ВГД без таких побочных эффектов, как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков.

Клинические эффекты. Клинические исследования продолжительностью до 15 мес проводились для сравнения влияния дорзоламида в комбинации с тимололом на снижение ВГД при приеме 2 раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была не эффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета­адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом 3 раза в день или 0,5% тимололом 2 раза в день. Снижение ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом 2 раза в день и тимололом 2 раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении дорзоламида в комбинации с тимололом 2 раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении.

Дети. 3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью — документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения ВГД с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали дорзоламид в комбинации с тимололом на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов дорзоламид в комбинации с тимололом 2 раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам.

Побочные действия

Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом наблюдаемые побочные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата.

В клинических исследованиях 1035 пациентов получали дорзоламид в комбинации с тимололом. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение препаратом вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью к компонентам препарата (например, воспаление века и конъюнктивит).

Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении.

Сообщения о побочных реакциях на дорзоламид в комбинации с тимололом или на один из компонентов, полученных во время клинических исследований или в ходе постмаркетингового применения, приведены ниже.

Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10 случаев); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: редко — признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко — признаки и симптомы аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, анафилаксию; частота неизвестна** — зуд.

Со стороны обмена веществ и питания

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Частота неизвестна** — гипогликемия.

Нарушения психики

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто — депрессия*; редко — бессонница*, ночные кошмары*, потеря памяти; частота неизвестна** — галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто — головная боль*; редко — головокружение*, парестезия*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: часто — головная боль*; нечасто — головокружение*, обморок*; редко — парестезия*, усугубление признаков и симптомов миастении gravis, снижение либидо*, инсульт*, ишемия мозга.

Со стороны органа зрения

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: очень часто — жжение и покалывание; часто — инъекция конъюнктивы, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто — воспаление века*, раздражение века*; нечасто — иридоциклит*; редко — раздражение, включая покраснение*, боль*, образование корок на веках*, преходящая миопия (которая разрешилась после прекращения терапии), отек роговицы*, rипотония глаза*, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриrлазной жидкости)*; частота неизвестна** — ощущение инородного тела в глазу.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: часто — признаки и симптомы раздражения глаза, включая блефарит*, кератит*, снижение чувствительности роговицы и сухость глаз*; нечасто — нарушения зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за отмены миотической терапии)*; редко — птоз, диплопия, отслойка сосудистой оболочки (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости)* (см. «Особые указания»); частота неизвестна** — зуд, слезотечение, покраснение, помутнение зрения, эрозия роговицы.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко — звон в ушах*.

Со стороны сердца

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: частота неизвестна** — учащенное сердцебиение.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто — брадикардия*. редко: боль в груди*, сердцебиение*, отек*, аритмия*, застойная сердечная недостаточность*, остановка сердца*, блокада сердца; частота неизвестна** — атривентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Cо стороны сосудов

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко — гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: часто — синусит; редко — одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: редко — носовое кровотечение*; частота неизвестна** — одышка.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто — одышка*; редко — бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием)*, дыхательная недостаточность, кашель*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: очень часто — дисгевзия.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто — тошнота*; редко — раздражение в горле, сухость во рту*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто — тошнота, диспепсия*; редко — диарея, сухость во рту*; частота неизвестна** — дисгевзия, боли в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: редко — контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: редко — сыпь*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко — алопеция*, псориазообразная сыпь или обострение псориаза*; частота неизвестна** — кожная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко — системная красная волчанка; частота неизвестна** — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: нечасто — уролитиаз.

Со стороны половых органов и молочной железы

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: редко — болезнь Пейрони*, снижение либидо; частота неизвестна** — половая дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: часто — астения/усталость*.

Тимолола малеат, капли глазные, раствор: нечасто — астения/усталость*.

*Как показало постмаркетинговое наблюдение, указанные выше побочные реакции наблюдались также и при применении дорзоламида гидрохлорида в комбинации с тимолола малеатом.

**Дополнительные побочные реакции были отмечены в случае совместного применения с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы. Такие побочные реакции потенциально могут возникать и при применении препарата Дорзотимол®.

Сообщение о потенциальных побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после применения лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза-риск лекарственного препарата. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях.

Взаимодействия

Специфических исследований взаимодействия препарата дорзоламида в комбинации с тимололом с другими лекарственными средствами не проводилось.

В клиническом исследовании глазных капель, содержащих дорзоламид, 20 мг/мл + тимолол, 5 мг/мл, раствор, применялся одновременно со следующими препаратами системного действия без признаков нежелательных взаимодействий: ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин). Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы.

Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия).

Несмотря на то что при монотерапии дорзоламидом в комбинации с тимололом эффект на размер зрачка минимален или отсутствует, имеются единичные случаи развития мидриаза при совместном использовании бета-адреноблокаторов для офтальмологического применения и адреналина (эпинефрина).

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств.

Передозировки

Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании глазных капель, содержащих дорзоламид в комбинации с тимололом.

Симптомы: описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов, сходных с эффектами, возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы.

Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол плохо выводится с помощью диализа.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоглаукомное, ингибирующее карбоангидразу, бета-адреноблокирующее.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики