Амиодарон (Концентрат) в Самаре

Амиодарон

-    Купированиеприступов пароксизмальной тахикардии

·     купированиеприступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

·     купированиеприступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращенийжелудочков, в особенности на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта;

·     купированиепароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (фибрилляциипредсердий) и трепетания предсердий.

-    Кардиореанимацияпри остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной кдефибрилляции.

-    Повышеннаячувствительность к йоду, амиодарону или вспомогательным веществам препарата.

-    Синдром слабостисинусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) в отсутствии искусственноговодителя ритма (кардиостимулятора) (опасность «остановки» синусового узла).

-    Атриовентрикулярнаяблокада (II–IIIст.) в отсутствии постоянного искусственного водителя ритма(кардиостимулятора).

-    Нарушениявнутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствиипостоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При такихнарушениях проводимости применение препарата Амиодарон внутривенно возможнотолько в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма(кардиостимулятора).

-    Сочетание спрепаратами, способными удлинять интервал QTи вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую«пируэтную» тахикардию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами»):

-    антиаритмическиепрепараты: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид прокаинамид);

-    антиаритмическиепрепараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;бепридил;

-    другие (неантиаритмические) препараты, такие как винкамин; некоторые нейролептики:фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин,трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид,тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол,пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (вчастности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы;противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин);пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин;астемизол, терфенадин; фторхинолоны.

-    Врожденное илиприобретенное удлинение интервала QT.

-    Выраженноеснижение артериального давления, коллапс, кардиогенный шок.

-    Гипокалиемия,гипомагниемия.

-    Дисфункциящитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

-    Беременность(см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

-    Период грудноговскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудноговскармливания»).

-    Возраст до 18лет (эффективность и безопасность не установлены).

-    Внутривенно-струйноевведение противопоказано в случае артериальной гипотонии, тяжелой дыхательнойнедостаточности, кардиомиопатии или сердечной недостаточности (возможноутяжеление этих состояний).

Всеперечисленные выше противопоказания не относятся к применению препаратаАмиодарон при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызваннойфибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции.

С осторожностью

Приартериальной гипотензии, декомпенсированной или тяжелой (III–IV ФК ХСН поклассификации NYHA) сердечной недостаточности, тяжелой дыхательнойнедостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, у пациентовпожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии), приатриовентрикулярной блокаде I степени.

Состав на 1мл

Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид - 50,0 мг;

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 20,0 мг, полисорбат 80 - 100,0 мг, вода для инъекций - до 1,0 мл.

Прозрачныйили слегка опалесцирующий коричневато-желтого или зеленовато-желтого цветараствор.

Привнутривенном введении препарата Амиодарон его активность достигает максимумачерез 15 минут и исчезает приблизительно через 4 часа после введения.После введения амиодарона его концентрация в крови быстро снижается в связи споступлением препарата в ткани. В отсутствие повторных инъекций препаратпостепенно выводится. При возобновлении его внутривенного введения или приприменении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях. Амиодарон имеетбольшой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, вособенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице.

Связьс белками плазмы крови составляет 95% (62% — с альбумином, 33,5% — сбета-липопротеинами).

Амиодаронметаболизируется в печени с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Его главныйметаболит — дезэтиламиодарон — фармакологически активен и может усиливатьантиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон и его активныйметаболит дезэтиламиодарон in vitroобладают способностью ингибировать изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19,CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 и CYP2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон такжепродемонстрировали способность ингибирования некоторых транспортеров, таких какP‑гликопротеин(P‑gp)и переносчик органических катионов (ПОК2).

In vivo наблюдалосьвзаимодействие амиодарона с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P‑gp.

Восновном выводится с желчью и калом через кишечник. Выведение амиодарона оченьмедленное. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении9 месяцевпосле прекращения лечения.

Амиодарони его метаболиты не подвергаются диализу.

Амиодаронотносится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторовреполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, таккак помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) онобладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов),антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и неконкурентнымбета-адреноблокирующим действием.

Кромеантиаритмического действия у него имеются антиангинальный, коронарорасширяющий,альфа- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмические свойства:

-    Увеличениепродолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном засчет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмическогосредства III класса по классификации Вильямса);

-    Уменьшениеавтоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечныхсокращений;

-    Неконкурентнаяблокада альфа- и бета- адренергических рецепторов;

-    Замедлениесиноатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости, болеевыраженное при тахикардии;

-    Отсутствиеизменений проводимости желудочков;

-    Увеличениерефрактерных периодов и уменьшение возбудимости миокарда предсердий ижелудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;

-    Замедлениепроведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода вдополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты:

-    Снижениепотребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общегопериферического сопротивления и частоты сердечных сокращений, а также уменьшениясократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия;

-    Увеличениекоронарного кровотока за счет прямого воздействия на тонус коронарных артерий;

-    Сохранениесердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда,за счет снижения общего периферического сопротивления и давления в аорте;

-    Влияние на обментиреоидных гормонов: ингибирование превращения T₃в T₄(блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормоновкардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияниятиреоидных гормонов на миокард;

-     Восстановлениесердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков,резистентной к дефибрилляции.

Частотапобочных эффектов была определена в соответствии с классификацией ВсемирнойОрганизации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1%,<10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%) и оченьредко, включая отдельные сообщения (<0,01%), частота неизвестна (по имеющимсяданным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна

-    Нейтропения,агранулоцитоз.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто

-    Брадикардия,обычно умеренная.

-    Снижение артериальногодавления, обычно умеренное и преходящее. При передозировке или слишком быстромвведении препарата наблюдались случаи выраженного снижения артериальногодавления или коллапса.

Очень редко

-    Аритмогенноедействие (возникновение новых нарушений ритма, или усугубление существующихнарушений ритма, в некоторых случаях с последующей остановкой сердца).

-    Выраженнаябрадикардия, остановка синусового узла, требующие прекращения леченияамиодароном, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и/или пациентовпожилого возраста.

-    «Приливы» кровик кожным покровам, сопровождающиеся чувством жара.

Частота неизвестна

-    Желудочковая«пируэтная» тахикардия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами», подраздел «Фармакодинамическое взаимодействие»; раздел «Особыеуказания»).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень редко

-    Синдромнеадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Частота неизвестна

-    Гипертиреоз.

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна

-    Нейропатиязрительного нерва/неврит, которые могут прогрессировать до слепоты (см. раздел«Особые указания»).

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень редко

-    Тошнота.

Частота неизвестна

-    Панкреатит/острыйпанкреатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

-    Реакции в местевведения, такие как боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, инфильтрация,воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, измененияпигментации кожи.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

-    Изолированноеповышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычноумеренное (превышение верхней границы нормы от 1,5 до 3 раз), наблюдавшееся вначале лечения. Активность «печеночных» трансаминаз может вернуться кнормальным значениям при уменьшении дозы или даже спонтанно.

-    Острое поражениепечени с повышением активности «печеночных» трансаминаз и/или желтухой, включаяразвитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом (см. раздел«Особые указания»).

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко

-    Анафилактическийшок.

Частота неизвестна

-    Ангионевротическийотек (отек Квинке).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнойткани

Частота неизвестна

-    Боли впоясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко

-    Доброкачественнаявнутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Нарушения психики

Частота неизвестна

-    Состояниеспутанности сознания/делирий, галлюцинации.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна

-    Снижение либидо.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов груднойклетки и средостения

Очень редко

-    Интерстициальныйпневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особыеуказания»).

-    Тяжелые респираторныеосложнения (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда с летальнымисходом (см. раздел «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).

-    Бронхоспазми/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно упациентов с бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко

-    Повышенноепотоотделение.

Частота неизвестна

-    Экзема,крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсическийэпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит;лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Фармакодинамическое взаимодействие

Лекарственные средства, способные вызывать двунаправленнуюжелудочковую «пируэтную» тахикардию» или увеличивать продолжительностьинтервала QT

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую«пируэтную» тахикардию

Комбинированнаятерапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую«пируэтную» тахикардию противопоказана, так как увеличивается риск развитияпотенциально летальной желудочковой «пируэтной» тахикардии. К ним относятся:

-    антиаритмическиепрепараты: IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол,бепридил.

-    другие (неантиаритмические) препараты, такие как винкамин; некоторые нейролептики:фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин,трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид,тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол,пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики(эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийныепрепараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин припарентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол;терфенадин.

Лекарственные средства, способные увеличиватьпродолжительность интервала QT

Совместныйприем амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительностьинтервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждогопациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможностьвозрастания риска развития желудочковой «пируэтной» тахикардии); при применениитаких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (длявыявления удлинения интервала QT), а также содержания калия и магния вкрови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать примененияфторхинолонов, включая моксифлоксацин.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм иливызывающие нарушения автоматизма или проводимости

Комбинированнаятерапия с этими препаратами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы«медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил,дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмернойбрадикардии) и проводимости.

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию

Нерекомендованные комбинации

-    Сослабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызыватьгипокалиемию, увеличивая риск развития желудочковой «пируэтной» тахикардии.Одновременно с амиодароном следует применять слабительные другихфармакологических групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении

-    С диуретиками,вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другимилекарственными средствами).

-    С системнымикортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами),тетракозактидом.

-    С амфотерициномB (внутривенное введение).

Необходимопредотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновениявосстанавливать до нормального уровня содержание калия в крови, контролироватьконцентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлиненияинтервала QT), а в случае возникновения желудочковой «пируэтной»тахикардии не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начатажелудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).

Лекарственные средства для общей анестезии

Сообщалосьо возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающихамиодарон, при проведении общей анестезии: брадикардии (резистентной к введениюатропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечноговыброса.

Наблюдалисьочень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда слетальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), которыйразвивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновениекоторого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода.

Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин,гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин, ривастигмин,такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид],пилокарпин)

Рискразвития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарони/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2,CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P‑gp и могут увеличивать системную экспозициюлекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительнымпериодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться дажечерез несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами P‑gp

Амиодаронявляется ингибитором P‑gp. Ожидается, что его совместный прием спрепаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системнойэкспозиции последних.

Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)

Возможностьвозникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) ипредсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина самиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-заснижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодарономнеобходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможныеклинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации.Может потребоваться снижение доз дигоксина.

Дабигатран

Необходимопроявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраномиз‑за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекциядозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментаCYP2C9

Амиодаронповышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изоферментаCYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования изоферментаCYP2C9.

Варфарин

Прикомбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямогоантикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чащеконтролировать протромбиновое время [Международное нормализованное отношение(МНО)] и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время леченияамиодароном, так и после прекращения его приема.

Фенитоин

Присочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина,что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходимклинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозыфенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментаCYP2D6

Флекаинид

Амиодаронповышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изоферментаCYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изоферментаCYP3A4

Присочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратамивозможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличениюих токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребоватьснижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.

Циклоспорин

Сочетаниециклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазмекрови, необходима коррекция дозы циклоспорина.

Фентанил

Комбинацияс амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличитьриск развития его токсических эффектов.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин,аторвастатин и ловастатин)

Увеличениериска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном примененииамиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Рекомендуетсяприменение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощьюизофермента CYP3A4: лидокаин(риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочныхэффектов), мидазолам (рискразвития психомоторных эффектов), триазолам,дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственное средство, являющийся субстратом изоферментовCYP2D6 и CYP3A4

Декстрометорфан

Амиодаронингибирует CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменнуюконцентрацию декстрометорфана в крови.

Клопидогрел

Клопидогрел,является неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством,метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможновзаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести кснижению эффективности клопидогрела.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения егоконцентрации в крови и, соответственно, риска увеличения егофармакодинамических и побочных эффектов.

Рекомендованоизбегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока инекоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы(в т.ч. индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазыпри одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрациюамиодарона в крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин

Рифампицинявляется мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении самиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона идезэтиламиодарона.

Препараты Зверобоя продырявленного

Зверобойпродырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этимтеоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшениеего эффекта (клинические данные отсутствуют).

Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном (см.раздел «Особые указания»)

С софосбувиром монотерапии или в сочетании с другимипротивовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита C, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир

Нерекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапииили в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия противвирусного гепатита C,такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить кразвитию тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии.

Механизмразвития этой брадикардии неизвестен.

Еслиодновременного применение этих препаратов избежать нельзя, рекомендуетсяпроведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).

Информациипо передозировке препарата Амиодарон раствор для внутривенного введения нет.Есть некоторая информация в отношении острой передозировки амиодарона,принятого внутрь в таблетках. Описано несколько случаев синусовой брадикардии,остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальнойжелудочковой «пируэтной» тахикардии, нарушения кровообращения и функции печени,выраженного снижения артериального давления.

Лечениедолжно быть симптоматическим (при брадикардии — применениебета-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора, при желудочковой«пируэтной» тахикардии — в/в введение солей магния, урежающаякардиостимуляция). Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходегемодиализа. Специфического антидота нет.

Антиаритмическое средство класса III, обладает антиангинальным действием.Антиаритмический эффект связан со способностью увеличивать длительность потенциала действия кардиомиоцитов и эффективного рефрактерного периода предсердий, желудочков сердца, AV-узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье. Это сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением AV-проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Полагают, что механизм увеличения продолжительности потенциала действия связан с блокадой калиевых каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических средств I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает AV-проведение (эффект антиаритмиков IV класса).Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на α- и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Снижает ОПСС и системное АД (при в/в введении). Полагают, что амиодарон может повышать уровень фосфолипидов в тканях.Содержит йод. Влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы, ингибирует превращение T3 в T4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит T3 может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).При приеме внутрь начало действия - от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия также вариабельна - от нескольких недель до нескольких месяцев.После в/в введения максимальный эффект достигается через 1-30 мин и продолжается 1-3 ч.
Фармакокинетика
\n После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким уровнем кровоснабжения (печень, легкие, селезенка) имеет большой и вариабельный Vd и характеризуется медленным достижением равновесной и терапевтической концентраций в плазме крови и к длительному выведению. Амиодарон определяется в плазме крови до 9 мес после прекращения его применения. Связывание с белками высокое - 96% (62% - с альбумином, 33.5% - с β-липопротеинами).Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования. При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.
Выведение
имеет двухфазный характер. После приема внутрь T1/2 в начальной фазе составляет 4-21 день, в терминальной фазе - 25-110 дней; десэтиламиодарона - в среднем 61 день. Как правило, при курсовом пероральном применении T1/2 амиодарона составляет 14-59 дней. После в/в введения амиодарона T1/2 в терминальной фазе составляет 4-10 дней. Выводится главным образом с желчью через кишечник, может наблюдаться небольшая энтерогепатическая рециркуляция. В очень небольших количествах амиодарон и десэтиламиодарон выводится с мочой.Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя