Активное вещество:
1 таблетка содержит: итоприда гидрохлорид 50 мг.

Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат 65,56 мг, крахмал прежелатинизированный 1,20 мг, кроскармеллоза натрия 1,20 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,84 мг, магния стеарат 1,20 мг.

Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской на одной стороне таблетки.

Всасывание

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Относительнаябиодоступность его составляет 60%, что связано с метаболизмом припервом прохождении через печень.

Максимальная концентрация в плазме (Сmах) 0,28 мкг/мл, послеприема 50 мг препарата, достигается через 0,5-0,75 ч

При повторном приеме препарата внутрь в дозе 50-200 мг три разав сутки в течение 7 дней фармакокинетика имеет линейный характер,кумуляция минимальна.

Распределение

Связывается с белками плазмы на 96%, в основном с альбумином.Связывание с альфа1-кислым гликопротеином составляет менее 15%.

Активно распределяется в тканях (объем распределения 6,1 л/кг) иобнаруживается в высоких концентрациях в почках, тонком кишечнике,печени, надпочечниках и желудке. В терапевтических дозахнезначительно проникает в головной и спинной мозг, в грудноемолоко.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Идентифицированы 3 метаболита, одиниз которых проявляет незначительную активность, которая не имеетфармакологического значения (примерно 2-3% от таковой итоприда).Первичным метаболитом у человека является N-оксид, которыйобразуется в результате окисления четвертичной амино-N-диметильнойгруппы.

Метаболизируется под действием флавин-зависимой монооксигеназы(FMО3). Количество и эффективность изоферментов человека можетотличаться в зависимости от генетического полиморфизма, который вредких случаях приводит к развитию аутосомно-рецессивногосостояния, известного под названием триметиламинурии (синдромрыбного запаха).

У пациентов с триметиламинурией период полуэлиминации препаратаувеличивается.

Препарат не оказывает ингибирующего или индуцирующего действияна CYP2C19 и CYP2E1. Применение итоприда не влияет на активностьуридиндифосфатглюкуронизилтрансферазы.

Выведение

Итоприд и его метаболиты выводятся почками. Почечная экскрецияитоприда и его N-оксида после однократного приема препарата внутрьв терапевтических дозах у здоровых людей составляла 3,7 и 75,4%соответственно.

Период полувыведения препарата (Т1/2) составляет 6 ч.

Усиливает моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) за счетантагонизма D2-дофаминовых рецепторов и ингибированияацетилхолинэстеразы. Активирует высвобождение ацетилхолина иподавляет его разрушение.

Обладает противорвотным эффектом за счет взаимодействия сD2-рецепторами, расположенными в триггерной зоне. Вызываетдозозависимое подавление рвоты, вызванной апоморфином.

Активирует пропульсивную моторику желудка за счет антагонизмаD2-рецепторами и дозозависимого ингибирования активностиацетилхолинэстеразы.

Действие препарата у пациентов с функциональной диспепсиейприводит к снижению выраженности симптомов (общая оценка пациентом,постпрандиальная тяжесть в животе, раннее насыщение).

Применение итоприда пациентами с диабетическим гастропарезомспособствовало ускорению эвакуации из желудка жидкой и твердойпищи.

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)итоприд уменьшает количество преходящих расслаблений нижнегопищеводного сфинктера и уменьшает продолжительность времени свысокой кислотностью в пищеводе (pH

Оказывает специфическое действие на гладкую мускулатуру ЖКТ,ускоряет транзит по желудку и улучшает его опорожнение. Не влияетна сывороточные концентрации гастрина.

Повышенная чувствительность к итоприду или любому вспомогательному компоненту препарата;
Пациенты с желудочно-кишечным кровотечением, механической обстукцией или перфорацией;
Детский возраст (до 16 лет) Беременность или период лактации;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью назначают пациентам, для которых развитие холинергических побочных реакций (связанных с усилением действия ацетилхолина во время терапии препаратом) может усугубить течение основного заболевания; пациентам, с нарушением функции печени и почек; пациентам пожилого возраста.

Беременность

Нет достаточных данных применения итоприда гидрохлоридабеременными. Применение во время беременности возможно только вслучае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальнаяпольза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Существует потенциальный риск развития побочных реакций угрудного ребенка, также имеются данные о выделении итоприда смолоком у крыс. При необходимости приема в период лактации, грудноевскармливание необходимо прекратить.

Обычно взрослым назначают внутрь по 1 таблетке препарата Ретч 50мг 3 раза в сутки до еды.

Рекомендуемая суточная доза составляет 3 таблетки (150 мг).

Указанная доза может быть снижена с учетом возраста и симптомовбольного.

Если препарат не был принят вовремя, то в дальнейшем его следуетпринимать через равные промежутки времени. Не рекомендуетсяпринимать в двойной дозе, для компенсации пропущенной.

В клинических исследованиях продолжительность лечения итопридомсоставляла до 8 недель.

Классификация частоты побочных реакций Всемирной организацииздравоохранения (ВОЗ) по частоте развития: очень часто (≥ 1/10),часто (≥ 1/100 и

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -лейкопения, частота неизвестна - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперемия кожи,кожный зуд, сыпь, частота неизвестна - анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто -гиперпролактинемия, частота неизвестна - гинекомастия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение,головная боль, нарушение сна, раздражительность, частота неизвестна- тремор.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто -диарея, запор, боль в животе, повышенное слюноотделение, частотанеизвестна - тошнота, желтуха.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто - боль в груди или в области спины.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальныхисследований: нечасто - повышение уровня креатинина и мочевинногоазота в крови (BUN), частота неизвестна - повышение активностиаспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ),гаммаглютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы и уровнябилирубина.

Прочие: нечасто - утомляемость.

Не обнаружено взаимодействия при одновременном приеме итоприда сварфарином, диазепамом, диклофенаком, тиклопидином, нифедипином иникардипином.

Метаболическое взаимодействие на уровне изоферментов системыCYP450 не предполагается, поскольку метаболизм итоприда происходит,главным образом, посредством флавин-монооксигеназы.

Итоприда усиливает моторику желудка, что может повлиять наабсорбцию препаратов при совместном применении внутрь. Особуюосторожность следует соблюдать при приеме препаратов с узкимтерапевтическим индексом, препаратов с пролонгированнымвысвобождением активного вещества или препаратов скишечнорастворимой оболочкой.

Противоязвенные препараты, такие как циметидин, ранитидин,тепренон и цетраксат не влияют на прокинетическую эффективностьитоприда.

М-холиноблокаторы понижают эффективность итоприда.

Холинергическое действие итоприда может возрасти приодновременном применении М-холиномиметиков, а также ингибиторовхолинэстеразы.

Случаи передозировки у человека не описаны. При передозировке показаны промывание желудка и симптоматическая терапия.

Итоприд усиливает действие ацетилхолина и может вызватьхолинэргические побочные реакции.

Пациенты с нарушением функции печени или почек должны находитьсяпод тщательным контролем врача, в случае необходимости дозупрепарата снижают или прекращают терапию препаратом.

При проявлении симптомов галактореи и гинекомастии лечениенеобходимо прервать или полностью прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Исследований относительно влияния итоприда на способность куправлению автомобилем и механизмами не проводилось.

Однако в период лечения препаратом следует соблюдатьосторожность при выполнении потенциально опасных видовдеятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций (управления транспортными средствами, работас движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора), так какприменение препарат может вызвать головокружение.