Зинфоро в Уфе
Инструкция по применению Зинфоро
Действующее вещество
Цефтаролина фосамилПоказания
Препарат Зинфоро показан для лечения у взрослых, подростков и детей (не младше 2 месяцев) следующих инфекций: Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Morganella morganii Внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coliПротивопоказания
Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину.Повышенная чувствительность к цефалоспоринам. Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы). Детский возраст до 2 месяцев.С осторожностью:судорожный синдром в анамнезе.Состав
В 1 флаконе содержится:Активное вещество:Цефтаролина фосамила ацетат моногидрат 668,4 мг, эквивалентный цефтаролину фосамилу 600,0 мг Вспомогательное вещество:L-аргинин 395,0 мгОписание лекарственной формы
Порошок от желтовато-белого до светло-желтого цветаФармакокинетика
Всасывание
Cmax и AUC цефатролина увеличиваются почти пропорционально дозе при однократном введении препарата в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Не наблюдалось заметной кумуляции цефатролина после многократного в/в введения препарата в дозе 600 мг в течение 60 мин каждые 12 ч в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.
Распределение
Степень связывания цефатролина с белками плазмы низкая (примерно 20%), препарат не проникает в эритроциты. Медиана Vd в равновесном состоянии у здоровых взрослых мужчин после однократного в/в введения 600 мг цефатролина фосамила, меченного изотопом, составила 20.3 л, почти как и объем внеклеточной жидкости.
Метаболизм
В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефатролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время в/в инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефатролина образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефатролина М-1 к цефатролину в плазме крови после однократного в/в введения 600 мг цефатролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20-30%.
Метаболизм цефатролина протекает без участия ферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
Цефтаролин выводится, преимущественно, почками. Почечный клиренс цефатролина примерно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках, исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефатролина. Средний T1/2 цефатролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2.5 ч. После однократного в/в введения 600 мг меченного изотопом цефатролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% - в фекалиях.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
После однократной в/в инфузии 600 мг цефатролина фосамила в течение 60 мин Cmax цефатролина в плазме составила 28.4±6.9 мкг/мл, 28.2±5.4 мкг/мл и 30.8±4.9 мкг/мл у пациентов с нормальной функцией почек, почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, соответственно. Cmax цефатролина достигалась приблизительно через 60 мин после начала инфузии. AUC цефатролина увеличивалась пропорционально степени почечной недостаточности и составила 75.6±9.7 мкг×ч/мл, 92.3±25.3 мкг×ч/мл и 114.8±14.1 мкг×ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек, почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, соответственно. Коррекция дозы требуется только у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Недостаточно данных для рекомендаций по коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.
Исследования фармакокинетики цефатролина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Т.к. цефтаролин не подвергается печеночному метаболизму в значительной степени, не ожидается, что печеночная недостаточность будет существенно влиять на системный клиренс цефатролина. Поэтому не рекомендуется корректировать дозу препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.
После однократного в/в введения 600 мг цефатролина фосамила параметры фармакокинетики препарата были схожими у здоровых пожилых людей (≥65 лет) и здоровых молодых пациентов (18-45 лет). У добровольцев пожилого возраста отмечено небольшое увеличение AUC0-∞ (на 33%), что обусловлено, главным образом, возрастными изменениями функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста с КК >50 мл/мин.
Безопасность и эффективность препарата Зинфоро® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Параметры фармакокинетики цефатролина были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола пациента.
Не наблюдалось существенных различий параметров фармакокинетики цефатролина у пациентов, принадлежащих разным этническим группам. Не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от расы пациента.
Фармакодинамика
Послевнутривенного введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается вактивный цефтаролин.
Механизмдействия
Цефтаролин —антибиотик класса цефалоспоринов с активностью в отношении грамположительных играмотрицательных микроорганизмов.
В исследованиях invitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленноеингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания спенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерициднуюактивность в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus(MRSA) и в отношении пенициллин-нечувствительного Streptococcuspneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этихмикроорганизмов.
Связьфармакокинетики и фармакодинамики
Антимикробнаяактивность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучшевсего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрацияпрепарата остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК)инфицирующего микроорганизма (%Т > МПК).
Механизмрезистентности
Цефтаролин неактивен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазырасширенного спектра (БЛРС) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновыекарбапенемазы (такие как КРС), метало-бета-лактамазы класса В или класса С(цефалоспориназы AmpC). Резистентность также может быть связана снарушением проницаемости клеточной стенки бактерий или с активным выведениемантибиотика (эффлюкс). Микроорганизм может обладать одним или несколькимимеханизмами резистентности.
Перекрестнаярезистентность
Несмотря навозможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентныек другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролину.
Микроорганизмы,обладающие природной резистентностью:
Chlamydophila spp.
Legionella spp.
Mycoplasma spp.
Proteus spp.
Pseudomonasaeruginosa
Взаимодействие сдругими антимикробными препаратами
Исследования invitro не выявили антагонизма при применении цефтаролина в комбинации сдругими часто назначаемыми антимикробными препаратами (такими как амикацин,азитромицин, азтреонам, даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем,тигециклин и ванкомицин).
Чувствительность
Чувствительностьантибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического регионаи с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимоучитывать местную информацию о резистентности.
Если локальнаярезистентность такова, что эффективность препарата в отношении некоторыхинфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией кэксперту.
Чувствительностьк цефтаролину должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретациюрезультатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами.
Клиническаяэффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов
Ниже перечисленыпатогенные микроорганизмы (по показаниям к применению), чувствительные кцефтаролину in vitro, в отношении которых в клинических исследованияхбыла показана эффективность цефтаролина.
Осложненныеинфекции кожи и мягких тканей
Грамположительныемикроорганизмы
Staphylococcusaureus(включая метициллин-резистентные штаммы)
Streptococcuspyogenes
Streptococcusagalactiae
Группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus)
Streptococcusdysgalactiae
Грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Klebsiellapneumoniae
Klebsiellaoxytoca
Morganellamorganii
Внебольничнаяпневмония
Грамположительныемикроорганизмы
Streptococcus pneumoniae (включаяслучаи, сопровождающиеся бактериемией)
Staphylococcus aureus (толькометициллин-чувствительные штаммы)
Грамотрицательныемикроорганизмы
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Эффективность вотношении других значимых патогенных микроорганизмов
Клиническаяэффективность цефтаролина в отношении перечисленных ниже патогенныхмикроорганизмов не была установлена, однако результаты исследований in vitroпозволяют предполагать, что они чувствительны к цефтаролину в отсутствиеприобретенных механизмов резистентности.
Грамположительныеанаэробы
Peptostreptococcusspp.
Грамотрицательныеанаэробы
Fusobacterium spp.
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥3% пациентов, получавших цефтаролин, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, и были обычно слабо или умеренно выраженными.
Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония (1305 взрослых пациентов в группе терапии Зинфоро®). Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000,<1/1000).
Частота развития нежелательных реакций по классу системы органов
| Органы и системы | Нежелательная реакция |
| Лабораторные показатели | очень часто: положительная прямая проба Кумбса1 |
| нечасто: удлинение протромбинового времени, удлинение АЧТВ, увеличение МНО | |
| ЖКТ | часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор |
| Нервная система | часто: головная боль, головокружение |
| нечасто: судороги | |
| Кожа и подкожные ткани | часто: сыпь, зуд |
| нечасто: крапивница | |
| Печень и желчевыводящие пути | часто: повышение активности трансаминаз |
| нечасто: гепатит | |
| Сердечно-сосудистая система | часто: флебит, брадикардия |
| нечасто: ощущение сердцебиения | |
| Обмен веществ и питание | часто: гипергликемия, гипокалиемия |
| нечасто: гиперкалиемия | |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | часто: лихорадка, реакции в месте инфузии (эритема, флебит, боль) |
| Кровь и лимфатическая система | нечасто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения |
| редко: эозинофилия, нейтропения | |
| Иммунная система | нечасто: гиперчувствительность/анафилаксия1,2 |
| Инфекции и инвазии | нечасто: колит, вызванный Clostridium difficile1 |
| Почки и мочевыводящие пути | нечасто: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина крови) |
1 см. раздел "Особые указания"
2 см. раздел "Противопоказания"
Взаимодействия
Клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия с цефтаролином не проводились.
В исследованиях in vitro цефтаролин не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, или CYP3A4/5. В связи с этим вероятность взаимодействия цефатролина с препаратами, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка. Цефтаролин не метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 in vitro, поэтому, маловероятно влияние на параметры фармакокинетики цефатролина при совместном применении с индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.
In vitro цефтаролин не переносится эффлюксными транспортерами P-gp или BCRP. Цефтаролин не ингибирует P-gp, следовательно, взаимодействие с субстратами, такими как дигоксин, не ожидается. Цефтаролин является слабым ингибитором BCRP, но данный эффект не имеет клинической значимости.
Исследования in vitro показали, что цефтаролин не является субстратом, и не ингибировал транспортеры органических катионов (ОСТ2) и анионов (OAT1, ОАТ3) в почках; поэтому, маловероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют активную почечную секрецию (например, пробенецид) или с препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров.
Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами
Тесты in vitro не выявили антагонизма при совместном применении цефатролина и других часто используемых антибактериальных препаратов (например, амикацина, азитромицина, азтреонама, даптомицина, левофлоксацина, линезолида, меропенема, тигециклина и ванкомицина).
Передозировки
Данные о передозировке ограничены. Вероятность передозировки выше у пациентов с нарушением функции почек. При применении препарата в дозах выше рекомендованных наблюдались схожие нежелательные реакции, как и при применении препарата в рекомендованных дозах.Лечение: симптоматическое.Цефтаролин частично выводится с помощью гемодиализа.Фармакологическое действие
Цефалоспорин V поколения.Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Фото Зинфоро
