Дапсон

-       Лепра— в комбинации с другими препаратами, эффективными против лепры.

-       Герпетиформныйдерматит Дюринга, буллезный пемфигоид (в комбинации с глюкокортикостероидами ииммунодепрессантами или монотерапия при легком течении).

-       Вотдельных случаях — лечение васкулитов (в комплексной терапии).

-       Гиперчувствительностьк дапсону или другим компонентам препарата, к сульфонамидам и сульфонам.

-       Тяжелаяанемия (содержание гемоглобина менее 70 г/л).

-       Порфирия.

-       Дефицитглюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

-       Тяжелыезаболевания печени.

-       Детскийвозраст до 18 лет.

Таблетки белогоили почти белого цвета, круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с рискойи гравировкой «Д» на одной стороне.

Дапсон практическиполностью всасывается (70–80%) после перорального приема. Максимальнаяконцентрация препарата в плазме достигается через 2–6 часов. При дозе 100 мг вдень концентрация дапсона в плазме крови достигает 1,7 мг/л при однократномприеме, 3,3 мг/л в равновесном состоянии и снижается до 0,7 мг/л через 24 часа.70–90% дапсона связывается с белками плазмы. Он хорошо проникает в различныеткани и органы, и полученные значения примерно соответствуют концентрациям вплазме. Дапсон также может проникать во внутриклеточное пространство фагоцитов.

Периодполувыведения дапсона относительно долгий, в среднем около 30 часов. Около 90%от введенной перорально дозы 100 мг полностью выводится через, примерно, 9дней, но при длительном лечении дапсоном действующее вещество обнаруживается ворганизме в течение до 35 дней после введения последней дозы. Однакоотносительной кумуляции препарата в организме не происходит.

Дапсонподвергается ацетилированию в печени. Другим важным путем метаболизма дапсонаявляется его гидроксилирование. Предполагается, что моногидроксиламин дапсонаотвечает за побочные эффекты дапсона со стороны крови. Для препарата характернагепатоэнтеральная циркуляция. Дапсон выводится примерно на 90% почками, взначительной степени в виде метаболитов, и на 10% кишечником.

Противолепрозноесредство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен вотношении широкого спектра микроорганизмов, особенно эффективен противMycobacterium leprae (минимальная эффективная концентрация находится в пределахнанограммов, поэтому лечебного эффекта при лепре удается добиться при дозе 25мг в день), Plasmodium, Pneumocystis jirovecii. Механизм действияпредположительно имеет, по крайней мере 2 точки приложения: с одной стороны,образуется аналог дигидроптериновой кислоты (дапсон всасывается вместоп-аминобензойной кислоты), а с другой стороны, происходит угнетение ферментадигидроптероатсинтетазы. В результате этих процессов могут возникать нарушенияфункций других систем, например, дигидрофолатредуктазы, функция которойзаключается в преобразовании неиспользуемой микроорганизмами дигидрофолиевойкислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Предположительно кроме антибактериальногоэффекта, действие дапсона определяется и другими факторами. В частности, дапсонспособен угнетать продукцию цитотоксических радикалов в цепимиелопероксидаза-перекись водорода-галогенсодержащие соединения. Были описанытакже другие эффекты дапсона: ингибирование реакции Артуса, системы комплементапри его активации по альтернативному пути, ингибирование некоторыхлизосомальных ферментных систем, реакции эритроцитов на фитогемагглютинин инаконец, угнетение связывания лейкотриена В₄ с его специфическимирецепторами. Влияние на иммунную систему, очевидно, также является важнымсвойством дапсона, наряду с его анальгезирующим и противовоспалительномдействием, выявленным в эксперименте.

Со стороныкровеносной системы: гемолитическаяанемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, агранулоцитоз.

Реакциигиперчувствительности: в виде так называемого дапсонового синдрома:наблюдаются лихорадка, плохое самочувствие, кожная сыпь, желтуха, набуханиелимфатических узлов, мононуклеоз, метгемоглобинемия и анемия, кожная сыпь,мультиформная эритема или эксфолиативный дераматит.

Со сторонынервной системы:периферическая нейропатия (в том числе, моторная), головокружение, нарушениезрения, психоз, бессонница.

Прочие: в началелечения возможны головная боль, боль в животе и тошнота, рвота, панкреатит,лихорадка, фототоксичность, тахикардия, альбуминурия, гипоальбуминемия безпротеинурии, нефротический синдром, папиллярный некроз, инфиртильность умужчин, системная красная волчанка, синдром, подобный инфекционномумононуклеозу, обычно проходящие при дальнейшем приеме препарата.

Дапсонувеличивает эффективность изониазида, протионамида и рифампицина, что позволяетснизить дозы, особенно протионамида. Рифампицин увеличивает плазменный клиренсдапсона и снижает концентрацию дапсона в 7–10 раз.

Приодновременном использовании с пробенецидом отмечается уменьшение экскрециидапсона и увеличение его концентрации в крови.

Пириметаминможет изменять некоторые фармакокинетические параметры дапсона (объемраспределения, концентрация препарата в плазме и слюне). Прием циметидина иумеренное употребление алкоголя не оказывают влияние на всасывание дапсона.

Триметапримвлияет на уровень дапсона и наоборот.

Симптомыинтоксикации:диспноэ, тошнота и рвота, головная боль, цианоз, тахикардия, метгемоглобинемия,гемолиз, гематурия, почечная недостаточность, неврологические и психиатрическиенарушения, потеря зрения и кома.

Точных данных осмертельных дозах нет. В одном случае прием 1,4 г привел к летальному исходу, ав другом пациент выжил после приема 15 г дапсона.

Терапия припередозировке.

Необходимосделать промывание желудка (проводить всегда). После чего следует принятьактивированный уголь и возможно слабительное в течение нескольких дней (40 мл20–40 % раствора сорбитола).

Для усилениявыведения сульфона и профилактики почечной недостаточности проводят инфузионнуютерапию (введение достаточного количества жидкости с диуретиками и натриягидрокарбонатом для подщелачивания мочи).

Лечениеметгемоглобинемии проводят введением метиленового синего 1% 0,2 мл/кгвнутривенно и/или витамина С (2 г/д).

В случаевыраженной передозировки показан ранний гемодиализ, вливание эритроцитарноймассы или переливание крови. Кислородотерапия или искусственное дыхание приконтроле рО₂. Симптоматическая терапия.