Сотрет в Перми
Инструкция по применению Сотрет
Действующее вещество
ИзотретиноинПоказания
- тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов);
- акне, не поддающиеся другим видам терапии.
Противопоказания
- беременность;
- период кормления грудью;
- способность к деторождению у женщин, не соблюдающих контрацепцию при приеме препарата Сотрет;
- печеночная недостаточность;
- гипервитаминоз А;
- выраженная гиперлипидемия;
- сопутствующая терапия тетрациклинами;
- повышенная чувствительность к изотретиноину или вспомогательным веществам препарата Сотрет;
- аллергия на арахис и сою (препарат содержит соевых бобов масло гидрированное, растительное масло гидрированное, соевых бобов масло рафинированное);
- детский возраст до 12 лет.
С осторожностью: депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.
Состав
| 1 капс. | |
| изотретиноин | 10 мг |
Вспомогательные вещества: масло соевых бобов гидрированное - 7.65 мг, масло растительное гидрированное - 32.13 мг, воск пчелиный белый - 9.18 мг, динатрия эдетат - 0.08 мг, бутилгидроксианизол - 0.016 мг, масло соевых бобов рафинированное - 100.944 мг.
Состав желатиновой капсулы: желатин - 56 мг, глицерол - 29.277 мг, краситель железа оксид красный - 0.0325 мг, титана диоксид - 0.19 мг, вода очищенная - q.s., парафин жидкий светлый* - q.s., изопропанол* - q.s.
Пищевые чернила черные S-1-17823 - 0.75 мг.
Состав пищевых чернил черных S-1-17823: шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле - 0.333 мг, краситель железа оксид черный - 0.175 мг, изопропанол* - 0.202 мг, н-бутанол* - 0.017 мг, пропиленгликоль - 0.015 мг, аммония гидроксид* - 0.008 мг.
Описание лекарственной формы
Капсулы мягкие желатиновые, светло-розового цвета, овальные, непрозрачные, с отпечатанным черными пищевыми чернилами "RR"; содержимое капсул - маслянистая суспензия оранжево-желтого цвета; по бокам капсул имеются швы.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасываниеизотретиноина из желудочно-кишечного тракта варьируется и является линейнозависимым от вводимой дозы в пределах терапевтического диапазона. Абсолютнаябиодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препаратадля внутривенного применения у человека нет. Однако экстраполирование данных,полученных в эксперименте на собаках, позволяет предполагать довольно низкую ивариабельную системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличиваетбиодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.
Распределение
Изотретиноинв сильной степени связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами(99,9%). Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, посколькулекарственной формы для внутривенного введения не существует. Данных ораспределении изотретиноина в тканях у человека недостаточно. Концентрацииизотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке. Концентрацииизотретиноина в плазме примерно в 1,7 раз выше концентраций в крови, вследствиеплохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Метаболизм
Послеприема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4‑оксо‑изотретиноин,третиноин (полностью транс‑ретиноевая кислота) и 4‑оксо‑третиноин.Данные метаболиты обладают биологической активностью, подтвержденной внескольких тестах in vitro. Вклиническом исследовании было показано, что 4‑оксо‑изотретиноинобеспечивал значимый вклад в активность изотретиноина (уменьшение образованиякожного сала, несмотря на отсутствие влияния в отношении плазменныхконцентраций изотретиноина и третиноина). Обнаружены и менее значимыеметаболиты, включающие конъюгаты глюкуронидов. Основным метаболитом является 4‑оксо‑изотретиноин,плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза вышетаковых исходного соединения.
Посколькуизотретиноин и третиноин (полностью транс‑ретиноевая кислота) обратимопревращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмомизотретиноина. Установлено, что 20–30% дозы изотретиноина метаболизируетсяпутем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существеннуюроль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращенииизотретиноина в 4‑оксо‑изотретиноин и третиноин участвуют несколькоферментов системы цитохрома P450 (CYP). По‑видимому, ни однаиз изоформ при этом не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболитыне оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.
Выведение
Послеприема внутрь радиоактивно меченого изотретиноина в моче и кале обнаруживаетсяпримерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы длянеизмененного препарата у пациентов с акне составляет в среднем 19 часовпосле перорального приема изотретиноина. Период полувыведения терминальной фазыдля 4‑оксо‑изотретиноина больше и равняется в среднем29 часам.
Изотретиноинотносится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрацииретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончанияприема изотретиноина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции печени
Посколькуизотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные офармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены.
Нарушение функции почек
Упациентов с почечной недостаточностью плазменный клиренс изотретиноина или 4‑оксо‑изотретиноинане снижается значительно.
Фармакодинамика
Механизм действия
Изотретиноин— стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точныймеханизм действия изотретиноина еще подробно не выяснен, однако установлено,что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активностисальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Крометого, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Клиническая эффективность и безопасность
Гиперкератозклеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиваниюкорнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избыткомсального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев,присоединение воспалительного процесса. Изотретиноин подавляет пролиферацию себоцитови действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток.Кожное сало — основной субстрат для роста Propionib
Побочные действия
Большинство побочных эффектов изотретиноина зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для пациента. Обычно побочные эффекты носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах нежелательных явлений, связанных с приемом изотретиноина: сухость кожи, сухость слизистой оболочки, например, губ (хейлит), носа (эпистаксис) и глаз (конъюнктивит).
Определение категорий частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить частоту возникновения по имеющимся данным).
Со стороны обмена веществ: очень редко - сахарный диабет, гиперурикемия.
Аллергические реакции: редко - аллергия, анафилактическая реакция, повышенная чувствительность, системные реакции гиперчувствительности.
Со стороны ЦНС: редко - депрессия, обострение депрессии, агрессивное поведение, возбудимость, частая перемена настроения; очень редко - неадекватное поведение, психотическое расстройство, суицидальные мысли, суицидальные попытки, суицид.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия ("псевдоопухоль головного мозга": головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судороги, сонливость, головокружение; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) - чрезмерная утомляемость.
Со стороны кожных покровов: очень часто - дерматит, сухость кожи и слизистых оболочек, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, сыпь, зуд, эритема лица, хейлит, легкая травмируемость кожи; редко - алопеция; очень редко - повышенное потоотделение, пиогенная гранулема, паронихия, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, дистрофия ногтей, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, фотодерматоз, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит). В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель. Частота неизвестна (включая отдельные сообщения) - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, шелушение кожи ладоней и подошв.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, протеинурия; очень редко - гломерулонефрит.
Со стороны опорно-двигательной системы: очень часто - миалгия (с повышением активности креатининфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови или без нее)*, артралгия; очень редко - гиперостоз, артрит, кальцификация связок и сухожилий, другие изменения костей, тендиниты; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) - рабдомиолиз, в некоторых случаях с летальным исходом.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз**; очень редко - тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), желудочно-кишечные кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл), сухость в горле, гепатит; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) - сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен. Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом.
Со стороны органов кроветворения: очень часто - анемия, увеличение СОЭ, тромбоцитопения, тромбоцитоз; часто - нейтропения; очень редко - лимфаденопатия; частота неизвестна (включая отдельные сообщения) - снижение гематокрита, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны дыхательной системы: часто - носовой полости кровотечения, сухость слизистой оболочки носа и гортани, назофарингит; очень редко - бронхоспазм (чаще у пациентов с бронхиальной в анамнезе), осиплость.
Со стороны органов чувств: очень часто - блефарит, конъюнктивит, синдром сухого глаза, раздражение глаз; очень редко - отдельные случаи нарушения остроты зрения, снижение остроты ночного зрения, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, цветовая слепота и другие аномалии цветового восприятия, катаракта, кератит, отек диска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), расстройства зрения, нарушение слуха.
Лабораторные показатели: очень часто - гипертриглицеридемия, снижение показателей липопротеинов высокой плотности; часто - гиперхолестеринемия, гипергликемия; очень редко - повышение активности КФК в сыворотке крови.
Прочие: очень редко - местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
* У некоторых пациентов, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.
** Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях может возникнуть необходимость уменьшения дозы или отмены препарата Сотрет.
Взаимодействия
Неследует одновременно применять витамин А и изотретиноин в связи с рискомразвития гипервитаминоза А.
Приодновременном применении тетрациклинов и изотретиноина наблюдались случаидоброкачественной внутричерепной гипертензии («псевдоопухоль головного мозга»).Таким образом, следует избегать применения тетрациклинов одновременно сизотретиноином (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Следуетизбегать одновременного применения с местными кератолитическими илиэксфолиативными препаратами для лечения акне из-за возможного усиления местногораздражения (см. раздел «Особые указания»).
Передозировки
Изотретиноин является производным витамина А. Несмотря на низкую острую токсичность изотретиноина, признаки гипервитаминоза А могут возникнуть при его случайной передозировке. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжелую головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность и зуд. Признаки и симптомы случайной или намеренной передозировки изотретиноина, вероятно, будут схожими. Ожидается, что данные симптомы будут обратимы и разрешатся без необходимости в проведении терапии.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Сотрет
Фото Сотрет
