Эйлеа в Перми

Показания

неоваскулярная (влажная форма) возрастная макулярная дегенерация;

снижение остроты зрения, вызванного макулярным отеком вследствие окклюзии вен сетчатки (центральной вены или ее ветвей );

снижение остроты зрения, вызванное диабетическим макулярным отеком;

снижение остроты зрения, вызванное миопической хориоидальной неоваскуляризацией.

Противопоказания

повышенная чувствительность к афлиберцепту или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

активная или подозреваемая интра- или периокулярная инфекция;

активное тяжелое внутриглазное воспаление;

беременность, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

возраст до 18 лет.

С осторожностью: лечение пациентов с плохо контролируемой глаукомой (не следует вводить препарат Эйлеа^® при ВГД ≥30 мм рт.ст.) (см. «Особые указания»); пациенты, перенесшие инсульт, транзиторную ишемическую атаку или инфаркт миокарда в течение последних 6 мес (при лечении окклюзии центральной вены сетчатки, окклюзии ветвей центральной вены сетчатки, диабетического макулярного отека или миопической хориоидальной неоваскуляризации) (см. «Особые указания»); пациенты с факторами риска нарушения целостности пигментного эпителия сетчатки (см. «Особые указания»).

Состав

Описание лекарственной формы

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакокинетика

Препарат Эйлеа^® вводится непосредственно в стекловидное тело для оказания локального воздействия.

Всасывание. После интравитреального введения афлиберцепт медленно всасывается в системный кровоток, где обнаруживается в основном в виде неактивного стабильного комплекса с VEGF; при этом только свободный афлиберцепт может связывать эндогенный VEGF.

В исследовании фармакокинетики с частым отбором проб у 6 пациентов с неоваскулярной влажной формой ВМД плазменные C_max свободного афлиберцепта (системная C_max) в течение 1–3 дней после интравитреальной инъекции дозы 2 мг были низкими, в среднем примерно 0,02 мкг/мл (диапазон от 0 до 0,054), и были неопределимы через 2 нед после инъекции практически у всех пациентов. Афлиберцепт не кумулирует в плазме крови при интравитреальном введении каждые 4 нед.

Распределение. Средние плазменные C_max свободного афлиберцепта примерно в 50–500 раз ниже, чем концентрации, необходимые для ингибирования биологической активности VEGF в системном кровотоке на 50% на животных моделях, у которых изменения АД наблюдались после достижения концентрации свободного афлиберцепта в системном кровотоке около 10 мкг/мл, давление возвращалось к нормальным значениям при снижении концентрации ниже 1 мкг/мл. Ожидается, что средняя плазменная концентрация свободного афлиберцепта после интравитреальной инъекции 2 мг афлиберцепта пациентам будет более чем в 100 раз ниже, чем концентрация афлиберцепта, необходимая для связывания половины системного VEGF (2,91 мкг/мл) у здоровых добровольцев. Таким образом, развитие системных фармакодинамических эффектов, таких как изменения АД, маловероятно.

Величина средней C_max свободного афлиберцепта в плазме согласно результатам фармакокинетических дополнительных исследований с участием пациентов с ОЦВС, ОВЦВС, ДМО и миопической ХНВ находилась в диапазоне от 0,03 до 0,05 мкг/мл, индивидуальные значения не превышали 0,14 мкг/мл. Впоследствии плазменные концентрации свободного афлиберцепта снижались до значений ниже или близких к нижнему пределу количественного определения, как правило, в течение 1 нед. По истечении 4 нед, перед следующим применением у всех пациентов концентрации были неопределяемы.

Метаболизм. Поскольку препарат Эйлеа^® — белковый препарат, никаких исследований его метаболизма не проводилось.

Выведение. Свободный афлиберцепт связывается с VEGF с образованием стабильного инертного комплекса. Ожидается, что, как и другие крупные белки, и свободный, и связанный афлиберцепт будет выводиться из организма путем протеолитического катаболизма.

Различные группы пациентов

Пожилой возраст. Соблюдения каких-либо специальных условий не требуется. Опыт применения у пациентов с ДМО старше 75 лет ограничен.

Дети. Препарат Эйлеа^® не применяется у данной группы пациентов по показаниям влажная форма ВМД, ОЦВС, ОВЦВС, ДМО и миопическая ХНВ.

Нарушение функции почек. Никаких специальных исследований с участием пациентов с нарушенной функцией почек, получающих препарат Эйлеа^®, не проводилось.

Анализ фармакокинетических данных исследования VIEW2 показал, что у 40% пациентов с нарушениями функции почек (24% — легкой степени, 15% — умеренной степени и 1% — тяжелой степени) после интравитреального введения каждые 4 или 8 нед различий в плазменных концентрациях активного вещества не отмечалось.

Схожие результаты были получены у пациентов с ОЦВС в исследовании GALILEO, ДМО в исследовании VIVID-DME и с миопической ХНВ в исследовании MYRROR.

Фармакодинамика

Афлиберцепт — это рекомбинантный гибридный белок, состоящий из фрагментов внеклеточных доменов человеческих рецепторов VEGF-1 (VEGFR-1) и -2 (VEGFR-2), соединенных с Fc-фрагментом человеческого IgG (IgG1).

Афлиберцепт производится клетками K1 яичника китайского хомячка (ЯКХ; CHO) по технологии рекомбинантной ДНК.

Афлиберцепт действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает сосудистый эндотелиальный фактор роста А (VEGF-A) и плацентарный фактор роста (PIGF) с более высокой аффинностью, чем их естественные рецепторы, и, таким образом, может ингибировать связывание и активацию этих родственных VEGF-рецепторов.

Механизм действия

VEGF-A и PIGF являются членами семейства VEGF ангиогенных факторов, которые обладают мощным митогенным, хемотаксическим действием в отношении клеток эндотелия и повышают проницаемость сосудов. VEGF действует через два типа тирозинкиназных рецепторов, VEGFR-1 и VEGFR-2, представленных на поверхности эндотелиальных клеток. PIGF связывается только с VEGFR-1, которые также присутствуют на поверхности лейкоцитов. Избыточная активация VEGF-A этих рецепторов может приводить к патологической неоваскуляризации и избыточной проницаемости сосудов. В этих процессах PIGF может проявлять синергизм с VEGF-A, а также стимулирует инфильтрацию лейкоцитов и сосудистое воспаление.

Фармакодинамические эффекты

Неоваскулярная (влажная форма) возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — влажная форма ВМД

Влажная форма ВМД характеризуется патологической неоваскуляризацией хориоидеи. Просачивание крови и жидкости из патологически неоваскуляризированной хориоидеи может вызвать утолщение центральной зоны сетчатки (ЦЗС) или отек и/или кровоизлияния в сетчатку/субретинальное пространство, что приводит к снижению остроты зрения.

Безопасность и эффективность препарата Эйлеа^® при влажной форме ВМД оценивалась в двух рандомизированых многоцентровых двойных слепых исследованиях с активным контролем — VIEW1 и VIEW2. В этих исследованиях 2412 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 на получение препарата Эйлеа^® (1817 пациентов) или ранибизумаба в следующих режимах.

1) Препарат Эйлеа^® 2 мг каждые 8 нед после 3 первоначальных ежемесячных инъекций (препарат Эйлеа^® 2q8).

2) Препарат Эйлеа^® 2 мг каждые 4 нед (препарат Эйлеа^® 2q4).

3) Препарат Эйлеа^® 0,5 мг каждые 4 нед (препарат Эйлеа^® 0,5q4).

4) Ранибизумаб 0,5 мг каждые 4 нед (ранибизумаб 0,5q4).

В исследования были включены пациенты от 49 до 99 лет, средний возраст составил 76 лет. Около 89% пациентов (1616 из 1817), рандомизированных в группы препарата Эйлеа^®, были 65 лет или старше, около 63% (1139 из 1817) — 75 лет или старше.

На втором году исследований пациенты продолжали получать препараты в той же дозе, которая была назначена им исходно, но в модифицированном режиме дозирования, который, согласно протоколу, основывался на результатах изменения остроты зрения и анатомических показателей, при этом максимальный интервал между инъекциями составлял не более 12 нед.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, соответствовавших требованиям протокола, у которых поддерживалась достигнутая острота зрения, что подразумевало потерю менее 15 букв по шкале ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, Исследование раннего лечения диабетической ретинопатии) на 52-й нед по сравнению с исходным состоянием.

В исследовании VIEW1 на 52-й нед достигнутое улучшение остроты зрения поддерживалось у 95,1% пациентов, получавших препарат Эйлеа^® 2 мг каждые 8 нед после 3 первоначальных ежемесячных инъекций, по сравнению с 94,4% пациентов, получавших ранибизумаб 0,5 мг каждые 4 нед.

В исследовании VIEW2 на 52-й нед достигнутое улучшение остроты зрения поддерживалось у 95,6% пациентов, получавших препарат Эйлеа^® 2 мг каждые 8 нед после 3 первоначальных ежемесячных инъекций, по сравнению с 94,4% пациентов, получавших ранибизумаб 0,5 мг каждые 4 нед.

В обоих исследованиях было показано, что препарат Эйлеа^® и ранибизумаб, применявшийся в дозе 0,5 мг каждые 4 нед, сопоставимы по клинической эффективности.

Подробное описание результатов анализа объединенных данных обоих исследований приведено в таблице 1.

Таблица 1

Оценка эффективности на 52-й и 96-й нед; комбинированные данные исследований VIEW1 и VIEW2

У пациентов, получавших терапию препаратом Эйлеа^® (1 инъекция в месяц в течение 3 последовательных месяцев, затем 1 инъекция каждые 2 мес), толщина центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) и средний размер области патологической неоваскуляризации уменьшились вскоре после начала лечения, что соответствует результатам, полученным при применении ранибизумаба в дозе 0,5 мг каждый месяц.

Достигнутое уменьшение размера зоны патологической неоваскуляризации и ТЦЗС оставалось стабильным на втором году исследований до последней оценки на 96-й нед, при этом 2–4% пациентов требовались все инъекции на ежемесячной основе, а трети пациентов — по крайней мере 1 инъекция с интервалом лечения 1 мес. В обоих исследованиях было отмечено уменьшение зоны патологической неоваскуляризации во всех группах с разными режимами дозирования.

Макулярный отек, развившийся вследствие окклюзии центральной вены сетчатки (ОЦВС) или ее ветвей (ОВЦВС)

При ОЦВС и ОВЦВС развивается ишемия сетчатки, что является сигналом к высвобождению VEGF, что, в свою очередь, приводит к дестабилизации плотных контактов и стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток. Повышенная экспрессия VEGF связана с такими осложнениями, как нарушение гематоофтальмического барьера, отек сетчатки вследствие повышенной проницаемости сосудов, неоваскуляризация.

Безопасность и эффективность препарата Эйлеа^® оценивались в двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых контролируемых исследованиях COPERNICUS и GALILEO, включавших 358 пациентов с макулярным отеком, развившимся вследствие ОЦВС. В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы в соотношении 3:2 для получения 2 мг препарата Эйлеа^® каждые 4 нед (217 пациентов) (группа препарата Эйлеа^® 2q4) или в контрольную группу для получения имитаций инъекций каждые 4 нед.

В исследования были включены пациенты от 22 до 89 лет, средний возраст составил 64 года. В исследованиях по показанию ОЦВС примерно 52% пациентов (112 из 217), рандомизированных в группу препарата Эйлеа^®, были 65 лет или старше, и примерно 18% (38 из 217) — 75 лет или старше.

После 6 последовательных ежемесячных инъекций пациенты продолжали получать лечение только в том случае, если они соответствовали заранее определенным критериям для продолжения терапии, за исключением пациентов контрольной группы в исследовании GALILEO, которые продолжали получать имитации инъекций до 52-й нед. С этого момента всем пациентам терапия проводилась в том случае, если они соответствовали заранее определенным критериям.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности являлась доля пациентов, у которых МКОЗ увеличилась по крайней мере на 15 букв через 24 нед по сравнению с исходным состоянием. Вторичной конечной точкой было изменение остроты зрения на 24-й нед по сравнению с исходным состоянием.

Различия между группами были статистически значимыми в пользу препарата Эйлеа^® в обоих исследованиях. Улучшение МКОЗ было достигнуто через 3 мес с последующей стабилизацией остроты зрения и ТЦЗС до 6-го мес. Статистически значимые различия сохранялись вплоть до 52-й нед.

Подробное описание результатов анализа обоих исследований приведено в таблице 2 и на рисунке 1.

Таблица 2

Оценка эффективности в исследованиях COPERNICUS и GALILEO на 24-й, 52-й и 76/100-й нед

¹ В исследовании COPERNICUS пациенты контрольной группы могли получать препарат Эйлеа^® по необходимости (PRN) каждые 4 нед в течение периода с 24-й по 52-ю нед, пациенты посещали врача каждые 4 нед.

² В исследовании COPERNICUS и контрольная группа, и группа препарата Эйлеа^® 2 мг получали препарат Эйлеа^® 2 мг по необходимости (PRN) каждые 4 нед с 52-й по 96-ю нед: пациенты в обязательном порядке посещали врача каждый квартал, но при необходимости могли приходить на прием каждые 4 нед.

³ В исследовании GALILEO с 52-й по 68-ю нед и контрольная группа, и группа препарата Эйлеа^® 2 мг получали препарат Эйлеа^® 2 мг по необходимости (PRN) каждые 8 нед, пациенты приходили на прием в обязательном порядке каждые 8 нед.

Рисунок 1. Среднее изменение остроты зрения от исходного состояния до недели 76/100 в разных группах в исследованиях COPERNICUS и GALILEO.

Безопасность и эффективность препарата Эйлеа^® оценивались в рандомизированном многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании VIBRANT, включавшем 181 пациента с макулярным отеком, развившимся вследствие ОВЦВС, в т.ч. гемиретинальную ОЦВС. В данном исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения препарата Эйлеа^® в дозе 2 мг каждые 8 нед после 6 первоначальных ежемесячных инъекций (91 пациент) или в группу пациентов, изначально получавших лазерную фотокоагуляцию (группа активного контроля).

В исследование были включены пациенты от 42 до 94 лет, средний возраст составил 65 лет. В исследовании по показанию ОВЦВС примерно 58% пациентов (53 из 91), рандомизированных в группу препарата Эйлеа^®, были 65 лет или старше, и примерно 23% (21 из 91) — 75 лет или старше.

Начиная с 12-й нед пациенты группы активного контроля могли получать дополнительную лазерную фотокоагуляцию, называемую «терапией спасения», с минимальным интервалом 12 нед. Начиная с 24-й нед пациенты группы активного контроля, удовлетворяющие заранее определенным критериям, могли получать «терапию спасения» препаратом Эйлеа^® в дозе 2 мг каждые 4 нед в течение 3 мес, затем каждые 8 нед.

В исследовании VIBRANT первичной конечной точкой эффективности являлась доля пациентов, у которых МКОЗ увеличилась по крайней мере на 15 букв через 24 нед по сравнению с исходным состоянием, этот показатель в группе препарата Эйлеа^® превосходил показатель в группе активного контроля.

В исследовании VIBRANT вторичной конечной точкой было улучшение остроты зрения на 24-й нед по сравнению с исходным состоянием, которое было статистически значимым в пользу препарата Эйлеа^®. Улучшение зрения происходило быстро и достигало максимального значения на 3-й мес, с последующим сохранением достигнутых значений до 12-го мес.

Начиная с 24-й нед 67 пациентов группы активного контроля получали «терапию спасения» препаратом Эйлеа^® (группа активный контроль/препарат Эйлеа^® 2 мг), что привело к улучшению остроты зрения в среднем на 5 букв с 24-й по 52-ю нед.

Подробное описание результатов анализа исследования VIBRANT приведено в таблице 3 и на рисунке 2.

Таблица 3

Оценка эффективности в исследовании VIBRANT на 24-й и 52-й нед

¹Интервал лечения для всех пациентов группы Эйлеа^® был увеличен до 8 нед в течение периода с 24-й по 48-ю нед.

² Начиная с 24 нед пациенты группы активного контроля, удовлетворяющие по крайней мере одному из заранее определенных критериев, могли получать «терапию спасения» препаратом Эйлеа^® (всего 67 пациентов). Фиксированный режим «терапии спасения» препаратом Эйлеа^® в дозе 2 мг каждые 4 нед в течение 3 мес, затем интравитреальные инъекции каждые 8 нед.

Рисунок 2. Среднее изменение МКОЗ от исходного состояния до 52-й нед в исследовании VIBRANT.

У пациентов, получивших 6 последовательных ежемесячных инъекций 2 мг препарата Эйлеа^®, отмечался стойкий, быстрый и выраженный морфологический ответ (измеряемый улучшением средних показателей ТЦЗС). На 24-й нед уменьшение ТЦЗС статистически значимо превосходило таковое в контрольной группе во всех трех исследованиях (COPERNICUS (ОЦВС): −457 микрон относительно −145 микрон, GALILEO (ОЦВС): −449 микрон относительно −169 микрон, VIBRANT (ОВЦВС): −280 микрон относительно −128 микрон). Достигнутое уменьшение ТЦЗС сохранялось до конца каждого исследования: до 100-й нед в исследовании COPERNICUS, до 76-й нед в исследовании GALILEO и до 52-й нед в исследовании VIBRANT.

Диабетический макулярный отек (ДМО)

ДМО является последствием диабетической ретинопатии и характеризуется повышением проницаемости сосудов и повреждением капилляров сетчатки, что может привести к потере остроты зрения.

Безопасность и эффективность препарата Эйлеа^® у пациентов с ДМО оценивались в двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых исследованиях с активным контролем. Всего было рандомизировано 862 пациента. Из них 576 пациентов были рандомизированы в группы препарата Эйлеа^® в двух исследованиях (VIVID-DME и VISTA-DME). В каждом исследовании пациенты были случайным образом распределены на три группы в соотношении 1:1:1.

1) Препарат Эйлеа^® 2 мг каждые 8 нед после 5 ежемесячных загрузочных инъекций.

2) Препарат Эйлеа^® 2 мг каждые 4 нед.

3) Лазеркоагуляция в макуле (активный контроль).

В исследования были включены пациенты от 23 до 87 лет, средний возраст составил 63 года. В исследованиях III фазы по показанию ДМО примерно 47% пациентов (268 из 576), рандомизированных в группы препарата Эйлеа^®, были 65 лет или старше, и примерно 9% (52 из 576) — 75 лет или старше.

Большинство пациентов, включенных в оба исследования, имели диабет типа 2.

Начиная с 24-й нед пациенты, удовлетворяющие заранее определенным пороговым значениям потери зрения, могли получать дополнительную терапию: пациенты в группах препарата Эйлеа^® могли получать лазеркоагуляцию, а пациенты в контрольной группе — терапию препаратом Эйлеа^®.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности являлось среднее значение изменения МКОЗ на 52-й нед по сравнению с исходным состоянием, которое в группах препарата Эйлеа^® 2 мг каждые 8 нед после 5 ежемесячных загрузочных инъекций и препарата Эйлеа^® 2 мг каждые 4 нед было статистически значимым и превосходило показатели в контрольной группе. Это преимущество сохранялось до 100-й нед.

Подробное описание результатов исследований VIVID-DME и VISTA-DME приведено в таблице 4 и на рисунке 3.

Таблица 4

Оценка эффективности на 52-й и 100-й нед в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME

¹После 5 первоначальных ежемесячных инъекций.

Рисунок 3. Среднее изменение МКОЗ по шкале ETDRS в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME.

В исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME 36 (9%) и 197 (43%) пациентов соответственно получали предшествующую анти-VEGF-терапию, с периодом отмывки 3 мес и более. Эффекты от лечения в подгруппах пациентов, получавших предварительную терапию ингибиторами VEGF, были схожими с эффектами, наблюдавшимися у пациентов, впервые получавших терапию ингибиторами VEGF.

Пациенты с билатеральным поражением могли получать анти-VEGF-терапию другого глаза, если лечащий врач считал это необходимым. В исследовании VISTA-DME 217 (70,7%) пациентам, получавшим препарат Эйлеа^®, выполнялись инъекции препарата Эйлеа^® в оба глаза до 100-й нед; в исследовании VIVID-DME 97 (35,8%) пациентам, получавшим препарат Эйлеа^®, выполнялись инъекции различных анти-VEGF-препаратов в другой глаз.

Параметры эффективности и безопасности были сопоставимы с таковыми для общей популяции.

Вскоре после начала терапии у пациентов, получавших терапию препаратом Эйлеа^®, наблюдался быстрый и выраженный ответ со стороны морфологических показателей (ТЦЗС, уровень по шкале оценки тяжести диабетической ретинопатии (DRSS). В исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME среднее уменьшение ТЦЗС по сравнению с исходными показателями на 52-й нед было статистически значимо больше в группе препарата Эйлеа^® по сравнению с группой лазерной терапии: −192,4 микрона и −183,1 микрона в группе препарата Эйлеа^® 2 мг каждые 8 нед после 5 ежемесячных загрузочных инъекций и −66,2 микрона и −73,3 микрона в группе лазерной терапии соответственно.

В исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME улучшение течения диабетической ретинопатии на 2 и более уровней по шкале DRSS оценивалось предварительно установленным способом и определялось у 73,7% пациентов в исследовании VIVID-DME и у 98,3 % пациентов в исследовании VISTA-DME.

В независимом сравнительном исследовании (DRCR.net Protocol T) применялся режим дозирования, основанный на строгих критериях ОКТ и изменения зрения при повторном лечении. В группе лечения афлиберцептом (224 пациента) результатом такого режима лечения являлось получение пациентами в среднем 9,2 инъекции, что схоже с полученным количеством доз в группах препарата Эйлеа^® 2 мг каждые 8 нед после 5 ежемесячных загрузочных инъекций в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME, в то время как общая эффективность в группе лечения афлиберцептом в исследовании Protocol T была сравнима с эффективностью в группах препарата Эйлеа^® 2 мг каждые 8 нед после 5 ежемесячных загрузочных инъекций в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME. В исследовании Protocol T наблюдалось улучшение в среднем на 13,3 буквы, у 42% зрение улучшилось по крайней мере на 15 букв по сравнению с исходным состоянием. Офтальмологический и системный профили безопасности (включая артериальные тромбоэмболические события (АТС) были сопоставимы с таковыми в исследованиях VIVID-DME и VISTA-DME.

Миопическая хориоидальная неоваскуляризация (миопическая ХНВ)

Миопическая ХНВ является частой причиной потери зрения у взрослых с патологической миопией. Она проявляется возникновением «лаковых трещин», являющихся следствием разрывов мембраны Бруха, и представляет собой наиболее угрожающее зрению явление при патологической миопии.

Безопасность и эффективность препарата Эйлеа^® у ранее не проходивших лечение пациентов с миопической ХНВ оценивались в рандомизированном многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании MYRROR. Пациенты были рандомизированы в соотношении 3:1 для получения 2 мг препарата Эйлеа^® интравитреально или для получения имитаций инъекций единожды в начале исследования с дополнительными инъекциями в случае сохранения заболевания или рецидива до 24-й нед. Начиная с 24-й нед пациенты, получавшие имитации инъекций, могли получить первую дозу препарата Эйлеа^®. Затем пациенты обеих групп могли получать дополнительные инъекции в случае сохранения заболевания или рецидива.

Всего получил лечение и оценен на эффективность 121 пациент, из них 90 пациентов получали препарат Эйлеа^®. В исследование были включены пациенты от 27 до 83 лет, средний возраст составил 58 лет. В исследовании по показанию миопическая ХНВ примерно 36% (33 из 91) пациентов, рандомизированных в группу препарата Эйлеа^®, были 65 лет или старше, и примерно 10% (9 из 91) — 75 лет или старше.

Различия между группами были статистически значимыми в пользу препарата Эйлеа^® по первичной конечной точке (изменение МКОЗ) и подтверждающими по вторичной конечной точке (доля пациентов, у которых МКОЗ увеличилась не менее чем на 15 букв) на 24-й нед по сравнению с исходным состоянием. Различия по обеим конечным точкам сохранялись до 48-й нед.

Подробное описание результатов исследования MYRROR приведено в таблице 5 и на рисунке 4.

Таблица 5

Оценка эффективности на 24-й нед (первичный анализ) и 48-й нед в исследовании MYRROR

Рисунок 4. Среднее изменение остроты зрения от исходного состояния до 48-й нед в группах лечения в исследовании MYRROR.

В исследовании MYRROR у пациентов, получавших терапию препаратом Эйлеа^® (1 инъекция в начале терапии, с дополнительными инъекциями в случае сохранения заболевания или рецидива), ТЦЗС уменьшилась вскоре после начала лечения, на 24-й нед было статистически значимо превосходящим в группе препарата Эйлеа^® (−79 и −4 микрон для группы препарата Эйлеа^® 2 мг и контрольной группы соответственно) и сохранялось до 48-й нед. Кроме того, снизился средний размер поражения ХНВ.

Побочные действия

3102 пациента, принимавших участие в восьми исследованиях III фазы, составили популяцию по оценке безопасности. Из них 2501 пациент получал рекомендованную дозу 2 мг.

Серьезные глазные нежелательные реакции, возникшие в исследуемом глазу и связанные с процедурой введения, отмечались менее чем в 1 случае на 1900 интравитреальных инъекций препарата Эйлеа^® и включали слепоту, эндофтальмит, отслойку сетчатки, ятрогенную травматическую катаракту, катаракту, кровоизлияние в стекловидное тело, отслойку стекловидного тела и повышение ВГД (см. «Особые указания»).

Наиболее распространенные нежелательные реакции (по крайней мере у 5% пациентов, получавших терапию препаратом Эйлеа^®) включали субконъюнктивальное кровоизлияние (25%), снижение остроты зрения (11%), боль в глазу (10%), катаракту (8%), повышение ВГД (8%), отслойку стекловидного тела (7%) и плавающие помутнения стекловидного тела (7%).

Данные по безопасности, приведенные ниже, включают все нежелательные реакции, отмеченные в восьми исследованиях III фазы при лечении по показаниям влажная форма ВМД, ОЦВС, ОВЦВС, ДМО и миопическая ХНВ с указанием возможности наличия причинно-следственной связи с процедурой введения или лекарственным препаратом.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости в клинических исследованиях и с системно-органным классом. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000).

В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность¹.

Со стороны органа зрения: очень часто — снижение остроты зрения, субконъюнктивальное кровоизлияние, боль в глазу; часто — разрыв пигментного эпителия сетчатки², отслойка пигментного эпителия сетчатки, дегенерация сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, катаракта, кортикальная катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта, эрозия роговицы, микроэрозии роговицы, повышение ВГД, затуманивание зрения, плавающие помутнения стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, боль в месте введения, чувство инородного тела в глазу, слезотечение, отек века, кровоизлияния в месте введения, точечный кератит, инъекция конъюнктивы век, инъекция конъюнктивы глазного яблока; нечасто — эндофтальмит³, отслойка сетчатки, разрыв сетчатки, ирит, увеит, иридоциклит, помутнение хрусталика, дефект эпителия роговицы, раздражение в месте введения, аномальная чувствительность тканей глаза, раздражение века, взвесь форменных элементов крови в передней камере, отек роговицы; редко — слепота, ятрогенная травматическая катаракта, воспалительная реакция со стороны стекловидного тела (витреит), гипопион.

Описание отдельных нежелательных реакций

В исследованиях III фазы при влажной форме ВМД отмечено повышение частоты возникновения субконъюнктивальных кровоизлияний у пациентов, получающих антитромботические препараты. Повышение частоты возникновения данного явления было сопоставимым у пациентов, получающих ранибизумаб и препарат Эйлеа^®.

АТС являются нежелательными явлениями, потенциально связанными с системным ингибированием VEGF. Теоретически существует риск АТС, включая инсульт и инфаркт миокарда, после интравитреального введения ингибиторов VEGF.

В клинических исследованиях препарата Эйлеа^® у пациентов с влажной формой ВМД, ДМО, ОЦВС, ОВЦВС и миопической ХНВ наблюдалась низкая частота возникновения АТС. По каждому из показаний не наблюдалось значительной разницы между группами пациентов, получавшими афлиберцепт, и пациентами соответствующих контрольных групп.

Как и все терапевтические белки, препарат Эйлеа^® обладает иммуногенным потенциалом.

¹В пострегистрационном периоде сообщения о реакциях гиперчувствительности включали сыпь, зуд, крапивницу и в отдельных случаях — тяжелые анафилактические/анафилактоидные реакции.

²Состояния, связанные, как известно, с влажной формой ВМД. Наблюдались только в исследованиях с влажной формой ВМД.

³Эндофтальмит с высевающейся и невысевающейся культурой.

Взаимодействия

Исследований в отношении лекарственных взаимодействий не проводилось.

Сочетанное применение фотодинамической терапии вертепорфином и препарата Эйлеа^® не изучалось, следовательно, профиль безопасности неизвестен.

Передозировки

Симптомы: в клинических исследованиях применялись дозы до 4 мг с интервалом 1 мес, наблюдались отдельные случаи передозировки при применении дозы 8 мг. Передозировка с введением большего объема раствора может приводить к повышению ВГД.

Лечение: в случае передозировки следует контролировать ВГД, при необходимости лечащий врач должен начать адекватную терапию по его коррекции.

Фармакологическое действие

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики