Азитромицин (Порошок) в Перми

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

-       инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, среднийотит;

-       инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита,пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями;

-       инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;

-       начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans);

-       повышенная чувствительность к азитромицину (в том числе к другим макролидам) или другимкомпонентам препарата;

-       тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин);

-       тяжелаяпеченочная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

-       грудное вскармливание;

-       одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином;

-       детский возраст до 6 месяцев;

-       дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо‑галактознаямальабсорбция;

повышенная чувствительность к эритромицину; кетолидам.

С осторожностью

Беременность,миастения, нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, нарушенияфункции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более40 мл/мин), сахарный диабет, у пациентов с наличием проаритмогенныхфакторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретеннымудлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическимипрепаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон исоталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид),антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин илевофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случаегипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмиейсердца или сердечной недостаточностью тяжелой степени; одновременное применениедигоксина, варфарина, циклоспорина.

Порошок белогоили желтовато-белого цвета со слабым фруктовым запахом. Готовая суспензия: отбелого до светло-желтого цвета, гомогенная со слабым фруктовым запахом.

После приемавнутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме.Биодоступность после однократного приема 0,5 г — 37% (эффект «первогопрохождения» через печень), максимальная концентрация (С_mах) послеперорального приема 0,5 г — 0,4 мг/л, времядостижения максимальной концентрации (ТС_mах) — 2–3 ч. Концентрацияв тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в сыворотке. Объем распределения —31,1 л/кг, связываниес белками плазмы обратно пропорционально концентрации в крови и оставляет7–50%. Азитромицин — кислотоустойчив, липофилен. Легко проходит черезгистогематические барьеры, хорошо проникает в дыхательные пути, внутренниеорганы и ткани, включая предстательную железу, кожу и мягкие ткани. К местуинфекции также транспортируется фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами имакрофагами, где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает черезмембраны клеток и создает в них высокие концентрации, что особенно важно дляэрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей.

В очагахинфекции концентрация на 24–34% выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует свыраженностью воспалительного процесса. Сохраняется в эффективных концентрацияхв течение 5–7 дней после приема последней дозы.

В печенидеметилируется, образующиеся метаболиты не активны. В метаболизме препаратаучаствуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ингибитором которых он является.Плазменный клиренс — 630 мл/мин: период полувыведения между 8 и 24 чпосле приема — 14–20 ч, период полувыведения в интервале от 24 до72 ч — 41 ч. Более 50% препарата выводится через кишечник внеизмененном виде, 6% — почками.

Прием пищисущественно изменяет фармакокинетику: С_mах увеличивается (на 31%),показатель площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) не изменяется.

У пожилых мужчин(65–85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщинувеличивается С_mах (на 30–50%).

Антибактериальныйпрепарат широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов, оказываетбактериостатическое действие. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетаетпептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рости размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект.Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Микроорганизмымогут быть изначально устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретатьустойчивость к нему.

Шкалачувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующаяконцентрация, мг/л):

Чувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcusaureus (метициллин-чувствительные),

Streptococcuspneumoniae (пенициллин-чувствительные),

Streptococcuspyogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilusinfluenzae,

Haemophilusparainfluenzae,

Legionellapneumophila,

Moraxellacatarrhalis,

Pasteurellamultocida,

Neisseriagonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы:

Clostridiumperfringens,

Fusobacteriumspp.,

Prevotella spp.,

Porphyromonasspp.;

прочие:

Chlamydiatrachomatis,

Chlamydiapneumoniae,

Chlamydiapsittaci,

Mycoplasmapneumoniae,

Mycoplasmahominis,

Borreliaburgdorferi.

Умеренночувствительны или нечувствительны:

аэробныеграмположительные микроорганизмы:

Streptococcuspneumoniae(умеренно чувствительные или резистентные к пенициллину).

Устойчивы:

аэробныеграмположительные микроорганизмы:

Enterococcusfaecalis,

Метициллин-устойчивыештаммы Staphylococcus aureus.

Анаэробы:

группа Bacteroidesfragilis.

Streptococcuspneumoniae,бета-гемолитические Streptococcus spp. группы A, Enterococcusfaecalis и Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительныештаммы), резистентные к эритромицину и прочим макролидам, линкозамидам,устойчивы и к азитромицину.

Инфекционные ипаразитарные заболевания

нечасто: кандидоз, в томчисле слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония,грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит,респираторные заболевания, ринит

неизвестнаячастота:псевдомембранозный колит

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

нечасто: лейкопения,нейтропения, эозинофилия

очень редко:тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Нарушения состороны обмена веществ и питания

нечасто: анорексия

Нарушения состороны иммунной системы

нечасто:ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности

неизвестнаячастота:анафилактическая реакция

Нарушения состороны нервной системы

часто: головная боль

нечасто: головокружение,нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность

редко: ажитация

неизвестнаячастота:гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторнаягиперактивность, потеря обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред,галлюцинации

Нарушения со стороныоргана зрения

часто: нарушениезрения

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: расстройствослуха, вертиго

неизвестнаячастота:нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах

Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы

нечасто: ощущениесердцебиения

очень редко: аритмия

неизвестнаячастота:увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт»,желудочковая тахикардия

Нарушения состороны сосудов

нечасто: «приливы» кровик лицу

неизвестная частота: понижениеартериального давления

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: одышка, носовоекровотечение

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: диарея

часто: тошнота, рвота,боль в животе

нечасто: метеоризм,диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочкиполости рта, отрыжки, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секрециислюнных желез

очень редко: изменение цветаязыка, панкреатит

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: гепатит

редко: нарушениефункции печени, холестатическая желтуха

неизвестнаячастота:печеночная недостаточность (в редких случаях — с летальным исходом, в основномна фоне тяжелого нарушения функции печени); некроз печени, фульминантныйгепатит

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

нечасто: кожная сыпь,зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость

редко: реакцияфотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)

неизвестнаячастота:синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформнаяэритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром)

Нарушения состороны костно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: остеоартрит,миалгия, боль в спине, боль в шее

неизвестнаячастота:артралгия

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: дизурия, боль вобласти почек

неизвестнаячастота:интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

Нарушения со стороныполовых органов и молочной железы

нечасто: метроррагии,нарушение функции яичек

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

нечасто: отек, астения,недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка,периферические отеки

Влияние нарезультаты лабораторных и инструментальных исследований

часто: снижениеколичества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количествабазофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов,снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови

нечасто: повышениеактивности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышениеконцентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины вплазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменениесодержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы вплазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышениеконцентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижениегематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменениесодержания натрия в плазме крови

Антациды(алюминий и магний содержащие) не влияют на биодоступность, но снижаютконцентрацию азитромицина в крови на 30%, поэтому интервал между их приемомдолжен составлять 1 ч до или 2 ч после приема указанных препаратов.

Приодновременном применении с производными эрготамина и дигидроэрготамина возможноусиление токсического действия последних (вазоспазм, дизестезия).

При совместномприменении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин)пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Необходимособлюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина,поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и макролидоввызывает аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзя исключитьвышеуказанные осложнения при совместном приеме терфенадина и азитромицина.

Приодновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрациюциклоспорина в крови. При одновременном применении азитромицина и циклоспоринанеобходима коррекция дозы циклоспорина.

Дигоксин иколхицин (субстраты P-гликопротеина)

Одновременноеприменение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами P‑гликопротеина,такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата P‑гликопротеинав сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина идигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина всыворотке крови.

Приодновременном применении с дигоксином необходим контроль концентрации дигоксинав крови (возможно повышение всасывания дигоксина в кишечнике). Одновременноеприменение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза вдень) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови,клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозыазитромицина при его одновременном применении с нефинавиром не требуется.

Приодновременном применении с зидовудином азитромицин оказывает незначительноевлияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или егоглюкуронидного метаболита.

Азитромицинслабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р₄₅₀, не выявлено,что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях, аналогичныхэритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором иингибитором изофермента цитохрома Р₄₅₀.

Приодновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдаласьнейтропения несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применениемрифабутина, причинно‑следственная связь между применением комбинацииазитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Азитромицин невлияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза,флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама,триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина,рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.

Были полученыотдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременнопринимающих азитромицин и статины.

Симптомы

Временная потеряслуха, тошнота, рвота, диарея.

Лечение

Симптоматическое.