Ламитор, таблетки 50 мг, 30 шт. в Перми

Внутрь.Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям илипациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целоеколичество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначенатакая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в болеенизкой дозировке.

Повторноеназначение

Вслучае возобновления приема ламотриджина врачи должны оценить необходимостьповышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием препарата покаким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышениерекомендуемых доз ассоциируется с риском развития тяжелой сыпи. Чем большепрошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностьюследует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приемапревышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться доподдерживающей согласно соответствующей схеме.

Нерекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратилиприем препарата в связи с возникновением сыпи, кроме случаев, когдапотенциальная польза от применения препарата очевидно превышает возможныериски.

Эпилепсия

Рекомендуемыйрежим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 летпредставлен в Таблице 1, и у детей в возрасте от 3 до 12 лет — в Таблице 2.

Из-зариска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата ирекомендованный режим повышения доз.

Принеобходимости более точного дозирования, например, в составе комплекснойтерапии у детей, используются лекарственные формы, содержащие ламотриджин вменьших дозировках.

Приотмене сопутствующих противоэпилептических средств, переводе на терапиюламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственныхсредств или противоэпилептических препаратов необходимо принимать во вниманието, что это может оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Таблица1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых идетей старше 12 лет

Таблица2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией ввозрасте от 3 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

Длядостижения оптимального терапевтического эффекта необходимо систематическиконтролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ееизменении. Вероятнее всего, детям в возрасте от 3 до 6 лет потребуютсянаибольшие поддерживающие дозы.

Последостижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующиепротивоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены и прием ламотриджинапродолжен в качестве монотерапии;

Биполярныенарушения у взрослых

Схемаувеличения доз для достижения поддерживающей дозы у взрослых (старше 18 лет) прибиполярных расстройствах представлена в нижеприведенных таблицах.

Необходимоследовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение втечение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы(Таблица 3), после чего, при наличии показаний, можно отменять другиелекарственные препараты (Таблица 4).

Изменениедозы ламотриджина при дополнительном назначении других препаратов и/или ПЭП представленов Таблице 5.

Из-зариска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата ирекомендованный режим повышения доз.

Таблица3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточнойстабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

^*Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

Таблица4. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярныхрасстройств после отмены сопутствующих препаратов

Последостижения целевой поддерживающей стабилизирующей дозы другие лекарственныепрепараты могут быть отменены.

^* Принеобходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сут.

Таблица5. Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушениемпосле присоединения к терапии других препаратов.

Отсутствуетклинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления другихпрепаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можнодать следующие рекомендации

Прекращениетерапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством

ОтменятьЛамитор^® можно сразу, без постепенного снижения его дозы.

Ламотриджинне показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет.Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве упациентов этой возрастной группы не оценивались.

Общиерекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий больных

Женщины,принимающие гормональные контрацептивы

а) Назначениеламотриджина больным, уже принимающим гормональные контрацептивы:

несмотряна то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренсламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались.Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям взависимости от того, назначается ли ламотриджин с вальпроевой кислотой(ингибитор глюкуронирования ламотриджина) или индуктором глюкуронированияламотриджина; или ламотриджин назначается в отсутствие вальпроевой кислоты илииндукторов глюкуронирования ламотриджина.

б) Назначениегормональных контрацептивов больным, уже принимающим поддерживающие дозыламотриджина и НЕ принимающим индукторов глюкуронирования ламотриджина: вбольшинстве случаев требуется повышение дозы ламотриджина, но не более чем в 2раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозыламотриджина на 50–100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клиническойкартины. Не рекомендуется превышать эти цифры, если клиническое состояниебольного не требует дальнейшего повышения дозы ламотриджина.

в) Прекращениеприема гормональных контрацептивов больными, уже принимающими поддерживающиедозы ламотриджина и НЕ принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина: вбольшинстве случаев требуется снижение дозы ламотриджина в 2 раза. Рекомендуетсяпостепенное снижение дозы ламотриджина на 50–100 мг каждую неделю(снижение не более 25% суточной дозы в неделю) в течение 3 недель в зависимостиот индивидуального клинического эффекта

Пациентыпожилого возраста (старше 65 лет)

Изменениясхемы подбора доз препарата не требуется.

Нарушениефункции печени

Начальную,возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% упациентов со средней печеночной недостаточностью (класс В по классификацииЧайлд-Пью) и на 75% — при тяжелой печеночной недостаточности (класс Спо классификации Чайлд-Пью). Возрастающую и поддерживающую дозы следуеткорректировать в зависимости от клинического эффекта.

Нарушениефункции почек

Пациентамсо значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижениеподдерживающей дозы.

-       В качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные игенерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а такжеприпадки при синдроме Леннокса‑Гасто) у взрослых и детей старше 12 лет;

-       В качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные игенерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а такжеприпадки при синдроме Леннокса-Гасто) у детей от 3 до 12 лет;

-       Монотерапия типичных абсансов;

-       Профилактика нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании,смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Гиперчувствительностьк любому из компонентов препарата, детский возраст до 3-х лет, беременность ипериод лактации.

С осторожностью

Почечнаянедостаточность.

Информацияразделена на неблагоприятные реакции у больных с эпилепсией и неблагоприятныереакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профилябезопасности ламотриджина в целом, необходимо принимать во внимание сведенияобоих разделов.

Использованаследующая условная классификация частоты нежелательных реакций: очень часто(≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,<1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включаяотдельные случаи).

Эпилепсия

Состороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Оченьчасто — кожная сыпь;

Редко —синдром Стивенса-Джонсона;

Оченьредко — токсический эпидермальный некролиз.

Вдвойных слепых клинических исследованиях у взрослых, где ламотриджин применялсяв качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов,принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у пациентов, принимавших плацебо, —5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина.Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течениепервых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отменыпрепарата.

Имеютсясообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизнипоражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсическийэпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отменепрепарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных осталисьнеобратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы,связанные с приемом препарата.

Общийриск развития сыпи в значительной степени можно связать с:

-       нарушениями рекомендованного режима титрования доз (высокойначальной дозой и превышением скорости повышения доз ламотриджина);

-       сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты.

Развитиесыпи также может рассматриваться как проявление синдрома гиперчувствительности,связанного с различными системными проявлениями.

Состороны органов кроветворения и лимфатической системы:

Оченьредко — гематологические нарушения (нейтропения, лейкопения, анемия,тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз),лимфаденопатия. Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть, а могути не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Состороны иммунной системы:

Оченьредко — синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы каклихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функциипечени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром),полиорганная недостаточность.

Сыпьтакже рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного сразличными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию,отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекаетс различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитиюДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранниепроявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметьместо даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомовбольной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установленадругая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Состороны психической сферы:

Часто —агрессивность, раздражительность;

Оченьредко — тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

примонотерапии:

Очень часто — головная боль;

Часто —сонливость, головокружение, бессонница, тремор;

Нечасто —атаксия;

Редко —нистагм.

придругих типах клинического использования:

Очень Часто — сонливость, атаксия, головная боль, головокружение;

Часто —нистагм, тремор, бессонница;

Очень редко — ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства,ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства,хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков, асептический менингит.

Имеютсясообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомыпаркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичныхслучаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных безпредшествующих нарушений.

Со стороны органов зрения:

примонотерапии:

Нечасто —диплопия, нечеткость зрения;

придругих типах клинического использования:

Очень часто — диплопия, нечеткость зрения;

Редко —конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

примонотерапии:

Часто —тошнота, рвота, диарея;

придругих типах клинического использования:

Очень часто — тошнота, рвота;

Часто —диарея;

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко — повышение активности печеночных ферментов, нарушение функциипечени, печеночная недостаточность.

Нарушенияфункции печени обычно развиваются в сочетании с симптомамигиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явныхпризнаков гиперчувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень редко — волчаночноподобный синдром.

Нарушения общего характера:

Часто —утомляемость.

Биполярноерасстройство

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Очень часто — кожная сыпь;

Редко —синдром Стивенса-Джонсона.

Состороны нервной системы:

Очень часто — головная боль;

Часто —ажитация, сонливость, головокружение.

Состороны пищеварительной системы:

Часто —сухость слизистой оболочки полости рта.

Состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто —артралгия.

Нарушенияобщего характера:

Часто —боль, боль в спине.

Симптомы:

Сообщалосьоб однократном приеме доз, превышавших максимальные терапевтические в 10–20раз. Передозировка проявилась симптомами, включавшими нистагм, атаксию,нарушения сознания и кому.

Лечение:

Рекомендованагоспитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клиническойкартиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Лекарственное взаимодействие изучалось только у взрослых пациентов.

УДФглюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующимламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимуюиндукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связивзаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимисяизоферментами цитохрома Р₄₅₀, маловероятно. Ламотриджин можетиндуцировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и неимеет клинически значимых последствий.

Таблица6. Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина

^**Влияние прочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапиине изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетическиепоказатели ламотриджина.

Взаимодействияс ПЭП

Вальпроеваякислота, которая подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость егометаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза.Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин,фенабарбитал и примидон), которые индуцируют систему метаболизирующих ферментовпечени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось оразвитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение,атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших приниматькарбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили послеснижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приемеламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения дозне изучался.

Приодновременном применении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина вдозе 1200 мг, ни окскарбазепин и ни ламотриджин не нарушают метаболизмдруг друга.

Сочетанноеприменение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза/сут и ламотриджина 100 мг2 раза/сут не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетикиламотриджина.

Присовместном применении ламотриджина и габапентина видимый клиренс ламотриджинане менялся.

Возможныелекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались приоценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемыхклинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин илеветирацетам не влияют на фармакокинетику друг друга.

Ненаблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза/сут на равновесныеконцентрации ламотриджина, т.е. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуютфармакокинетически друг с другом.

Применениетопирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако,прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.

Приемзонизамида (в дозе 200–400 мг/сут) в ходе клинической программы совместнос ламотриджином (в дозе 150–500 мг/сут) не приводил к изменениюфармакокинетических параметров ламотриджина.

Исследованияпоказали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови другихпротивоэпилептических препаратов. Результаты исследований in vitro показали,что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи сбелками плазмы крови.

Взаимодействияпри сочетанном применение с другими психотропными средствами

Многократныйприем бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния нафармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительноеувеличение AUC (площади под кривой «концентрация-время») ламотриджинаглюкуронида.

Оланзапинв дозе 15 мг снижает AUC и C_max ламотриджина в среднем на 24% и20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг неизменяет кинетику оланзапина.

Многократныйприем ламотриджина в дозе 400 мг/сут не оказывал клинически значимогоэффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мгздоровыми добровольцами. При этом отмечалась сонливость: у 12 из 14 пациентовпри сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона; у 1 из 20 пациентов приприеме только рисперидона; ни у одного пациента при приеме одного ламотриджина.

Ингибированиедействия ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином,галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образованиепервичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизмабуфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяетсделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, элиминирующихсяпреимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro такжепозволяют предположить, что клозапин, флуоксетин, фенелзин, рисперидон,сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на метаболизмламотриджина.

Взаимодействияс гормональными контрацептивами

Влияниегормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Приемкомбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиолаи 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренсаламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и C_maxламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободнойот приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрацииламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этойнедели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в периодактивной терапии.

Влияниеламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Периодравновесных концентраций ламотриджина в дозе 300 мг не влияет нафармакокинетику этинилэстрадиола — компонента комбинированного оральногоконтрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонентаорального контрацептива — левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и C_maxлевоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ иэстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавлениягормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменногопрогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтвержденийовуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и измененияплазменных концентраций фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) илютеинизирующего гормона (ЛГ) на овуляционную активность яичников неустановлено.

Взаимодействияс другими препаратами

Рифампицинповышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаряиндукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование.Больным, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режимназначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой присовместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронированиеламотриджина.

Приприменении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50%концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукцииглюкуронирования. Пациентам, принимающим сопутствующее лечениелопинавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина ссопутствующими индукторами глюкуронирования.

Висследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира(300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и C_maxламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6%, соответственно.Пациентам, принимающим сопутствующее лечение атазанавиром/ритонавиром, следуетрекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторамиглюкуронирования.

Органическиекатионные переносчики (ОСТ2)

Результатыисследований in vitro показали, что ламотриджин, но не метаболит ламотриджина 2‑N‑глюкуронид,имеет потенциал ингибирования переноса органических катионов выше, чем уциметидина. Совместное применение ламотриджина с выводимыми почкамилекарственными средствами, которые являются субстратами органических катионныхпереносчиков (например, метформин, габапентин и варениклин) может привести кповышению концентрации этих препаратов в плазме. Клиническая значимость этогочетко не определена, тем не менее, следует соблюдать осторожность приодновременном применении этих препаратов.

Ламотриджинбыстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясьпресистемному метаболизму «первого прохождения». Максимальная концентрация вплазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата.

Времядостижения максимальной концентрации несколько увеличивается после приема пищи,но степень абсорбции остается неизменной. Наблюдаются значительныемежиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии,однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного больного. Связывание сбелками плазмы приблизительно 55%. Объем распределения составляет 0,92–1,22л/кг.

Метаболизмпротекает с участием фермента уридиндифосфат (УДФ) глюкуронилтрансфераза.Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм взависимости от дозы. У взрослых клиренс ламотриджина в равновесном состояниисоставляет в среднем 39 ± 14 мл/мин. Метаболизируется доглюкуронидов, которые выводятся с мочой (менее 10% выводится с мочой внеизмененном виде), около 2% — с фекалиями. Клиренс и период полувыведения независят от дозы. Период полувыведения у взрослых составляет в среднем 24–35 ч.У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса ламотриджина на32%, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общейпопуляции. На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместнопринимаемые лекарственные препараты (см. «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).

Выделяетсяс грудным молоком в концентрациях, составляющих 40–60% от плазменной.

Унекоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрации в плазмедостигали терапевтических.

Удетей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых(наиболее высок у детей до 5 лет). Период полувыведения обычно короче, чем увзрослых. Его среднее значение равняется 7 ч при одновременном применении спрепаратами, индуцирующими глюкуронирование, и повышается в среднем до 45–50 чпри совместном применении с вальпроевой кислотой (см. разделы «Способприменения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Клиническизначимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста всравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

Призначительном снижении функции почек может потребоваться снижение дозыламотриджина.

Дозыламотриджина должны быть уменьшены у пациентов со средней и тяжелой степеньюпеченочной недостаточности.

Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембраннейронов, подавляя избыточное высвобождение глутаминовой кислоты(нейромедиатор, играющий важную роль в развитии эпилептических припадков) исвязанное с последним распространение эффекторных импульсов.

Приемламотриджина во время беременности противопоказан за исключением случаев, когдаожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск дляплода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могутоказывать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтическийэффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во времябеременности. Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходыбеременности около 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течениеI триместра беременности. Несмотря на то, что полученные данные не подтверждаютобщего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрамимеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости.

Информацияо применении ламотриджина во время кормления грудью ограничена. Попредварительным данным ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрацияхсоответствующих примерно 40–60% от концентрации в плазме матери. Необходимосоотносить потенциальную пользу кормления грудным молоком и потенциальный рискразвития побочных эффектов у ребенка.

Кожнаясыпь

Имеютсяданные о развитии нежелательных кожных реакций, которые обычно отмечались втечение первых 8 недель после начала лечения ламотриджином. В большинствеслучаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, новместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализациипациента и отмены приема ламотриджина (например, синдром Стивенса-Джонсона исиндром Лайелла).

Тяжелыекожные реакции у взрослых, принимающих ламотриджин в соответствии собщепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больныхэпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдромСтивенса-Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частотатяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляетприблизительно 1 на 1000 больных.

Удетей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимсяданным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больныхэпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.

Удетей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию,поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат,проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.

Крометого, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокойначальной дозой и превышением скорости повышения доз ламотриджина, а также ссовместным применением с вальпроевой кислотой.

Осторожностьнеобходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакцииили сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, посколькучастота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов стаким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем упациентов с неотягощенным анамнезом.

Приобнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть быстро осмотреныврачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением техслучаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Нерекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда егопредшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции,кроме случаев, когда потенциальная польза от применения препарата очевиднопревышает возможные риски.

Сыпьтакже рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного сразличными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию,отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, и асептическийменингит. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редкихслучаях может приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности.Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е.лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если нет явных проявленийсыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотренврачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, приемламотриджина следует прекратить.

Рискразвития асептического менингита

Сообщалось,что у детей и взрослых, принимающих ламотриджин, имеется повышенный рискразвития асептического менингита. Необходимо рекомендовать пациентам немедленнообратиться к врачу, если у них развились симптомы и признаки менингита.

Врачамрекомендуется быть внимательными при назначении ламотриджина. В случаепоявления симптомов менингита и при исключении других факторов развития этогозаболевания препарат следует отменить и начать соответствующее лечение.

Приотмене препарата в большинстве случаев симптомы менингита исчезли, но унекоторых больных они возобновлялись при повторном назначении ламотриджина. Неследует возобновлять назначение больным, которые прекратили прием препарата всвязи с асептическим менингитом, связанным с предшествующим приемомламотриджина.

Клиническоеухудшение и риск суицида

Суицидальныемысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП понескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемыхисследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличениесуицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные неисключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина.Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предметвозникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты и лица, осуществляющиеуход, должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации привозникновении таких симптомов.

Упациентов с биполярным расстройством могут отмечаться клиническое ухудшениеи/или усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения(суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярногорасстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения. В этой связи упациентов, принимающих ламотриджин для лечения биполярного расстройства,необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включаяпоявление новых симптомов) и риск суицида, особенно в начале курса лечения илив момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальныемысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых быловыявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до началатерапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслейили суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгимнаблюдением во время лечения.

Пациентыи лица, осуществляющие уход за пациентами должны быть предупреждены о необходимостинаблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов, включая появление новыхсимптомов, и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей опричинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если этисимптомы имеются.

Приэтом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режимтерапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеетсяклиническое ухудшение, включая развитие новых симптомов, и/или появлениесуицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапнымначалом и ранее не отмечавшиеся.

Гормональныеконтрацептивы

Влияниегормональных контрацептивов на эффективность ламотриджина

Приемкомбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиолаи 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двухкратное повышениеклиренса ламотриджина, что приводит к снижению его концентрации в плазме. Длядостижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышениеподдерживающих доз ламотриджина, но не более, чем в 2 раза. У женщин, уже непринимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина и принимающих гормональныеконтрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивногопрепарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период временибудет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина.Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозыламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивногопрепарата.

Другиепероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не былиизучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетическиепараметры ламотриджина.

Влияниеламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов

Совместноеназначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива(этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренсалевоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ (см. «Взаимодействие сдругими лекарственными препаратами»). Влияние этих изменений на овуляторнуюактивность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что унекоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, этиизменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должныбыть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях вхарактере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджинявляется слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому существуетвероятность влияния препарата на метаболизм фолатов при его длительномприменении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенныхизменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрациифолатов в сыворотке при длительном применении препарата до 1 года и не снижалконцентрации фолатов в эритроцитах при применении ламотриджина длительностью до5 лет.

Почечнаянедостаточность

Однократноеназначение ламотриджина больным с конечной стадией почечной недостаточности невыявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накоплениеглюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлятьосторожность при лечении больных с почечной недостаточностью.

Больные,принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Нельзяназначать Ламитор^® больным, уже получающим какие-либо другиепрепараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.

Вспомогательноевещество

Всостав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Поэтомупациенты с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозноймальабсорбцией не должны принимать препарат Ламитор^®.

Эпилепсия

Резкаяотмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитиесудорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности(например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно втечение 2-х недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелыесудорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитиюрабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома, иногда с фатальнымисходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.

Биполярныерасстройства

Детии подростки младше 18 лет

Лечениеантидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведенияу детей и подростков с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

Влияниена способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Впериод применения препарата рекомендуется воздерживаться от управлениятранспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.