Анаприлин, таблетки 10 мг, 100 шт. в Перми

Показания к применению Анаприлин, таблетки 10 мг, 100 шт.

Показания к применению:- артериальная гипертензия;- стенокардия напряжения;- нестабильная стенокардия;- синусовая тахикардия;- наджелудочковая тахикардия;- тахисистолическая форма фибрилляции предсердий;- наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия;- профилактика повторного инфаркта миокарда;- феохромоцитома;- эссенциальный тремор;- мигрень;- в качестве вспомогательного средства в терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза;- симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.

Состав

1 таб.
пропранолола гидрохлорид	10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 64 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, желатин - 2.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2.5 мг, магния стеарат - 1 мг.

Противопоказания к применению Анаприлин, таблетки 10 мг, 100 шт.

AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин), артериальная гипотензия, острая или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый инфаркт миокарда (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), кардиогенный шок, отек легких, СССУ, стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), тяжелые нарушения периферических сосудов, метаболический ацидоз (в т.ч. диабетический ацидоз), феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов), бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, склонность к бронхоспастическим реакциям, одноверменный прием с антипсихотическими средствами и анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и другие), ингибиторами МАО.

Для новорожденных и грудных детей. Урежение ЧСС ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес - 100 уд./мин, от 3 мес до 6 мес - 90 уд./мин, от 6 мес до 12 мес - 80 уд./мин; снижение АД ниже следующих пределов: у детей в возрасте от 0 до 3 мес - 65/45 мм рт.ст., от 3 мес до 6 мес - 70/50 мм рт.ст., от 6 мес до 12 мес - 80/55 мм рт.ст. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, в случае если мать принимает лекарственные препараты, которые не рекомендуется применять одновременно с пропранололом.

Повышенная чувствительность к пропранололу.

Побочные действия

Указанные ниже нежелательныеэффекты даются в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновенияв соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: оченьчасто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто(от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до<1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна: по имеющимсяданным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: атриовентрикулярная блокада;

Редко: брадикардия, сердечнаянедостаточность, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости миокарда,аритмия, боль в груди.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: похолодание конечностей;

Редко: выраженное снижение АД,ортостатическая гипотензия, ангиоспазм, мезентериальный тромбоз, синдром Рейно.

Нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота, диарея, боли вэпигастральной области, изменение вкуса;

Частота неизвестна: сухость слизистой оболочкиполости рта, ишемический колит, запор.

Нарушения со стороны печени ижелчевыводящих путей

Частота неизвестна: нарушение функции печени.

Нарушения со стороны нервнойсистемы

Редко: психоз, эмоциональнаялабильность, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти,парестезия, головокружение;

Частота неизвестна: головная боль.

Нарушения со стороны психики

Очень часто: расстройства сна (бессонница,сонливость);

Часто: ажитация (длительное возбуждение,сопровождаемое тревогой), ночные кошмары, раздражительность;

Частота неизвестна: депрессия, судороги, кататония,снижение скорости психомоторных реакций.

Нарушения со стороны дыхательнойсистемы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: бронхит;

Часто: бронхиолит;

Редко: ринит, заложенность носа,бронхоспазм (иногда с летальным исходом), ларингоспазм;

Частота неизвестна: одышка.

Нарушения со стороны обменавеществ и питания

Часто: снижение аппетита;

Нечасто: гипогликемия (у пациентов ссахарным диабетом 1 типа), гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2типа), повышение концентрации триглицеридов и холестерина.

Нарушения со стороны органазрения

Редко: сухость слизистой оболочки глаз(уменьшение секреции слезной жидкости), нарушение остроты зрения;

Частота неизвестна: кератоконъюнктивит.

Нарушения со сторонырепродуктивной системы и молочных желез

Частота неизвестна: снижение либидо, снижениепотенции, болезнь Пейрони.

Нарушения со стороны кожи иподкожной клетчатки

Редко: алопеция;

Частота неизвестна: обострение течения псориаза,повышенное потоотделение, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожныереакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативныйдерматит, мультиформная эритема, кожная сыпь, кожный зуд.

Нарушения со стороны эндокриннойсистемы

Частота неизвестна: снижение функции щитовиднойжелезы.

Нарушения со стороны крови илимфатической системы

Нечасто: нейтропения;

Редко: тромбоцитопения;

Частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения.

Лабораторные и инструментальныеданные

Частота неизвестна: повышение активности «печеночных»трансаминаз и концентрации билирубина, повышение титра антинуклеарных антител,гиперкалиемия.

Общие нарушения и реакции в местевведения препарата

Частота неизвестна: боль в грудной клетке, синдром«отмены», астенический синдром (слабость), повышенная утомляемость.

Нарушения со стороныопорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость,боль в спине или суставах.

Передозировки

Симптомы

Со стороны сердца

Брадикардия, снижение АД,атриовентрикулярная блокада, замедление внутрижелудочковой проводимости,сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы

Бронхоспазм.

Лабораторные показатели

Гипогликемия.

Со стороны нервной системы

Возможны судороги, посколькупропранолол проникает через гематоэнцефалический барьер.

Лечение

Подключить пациента ккардиостимулятору. Необходим контроль основных жизненно важных показателей:концентрацией глюкозы, психоэмоциональным статусом; в случае брадикардииприменяют атропин. Если у пациента не наблюдается соответствующая реакция навведение плазмозамещающих растворов, следует рассмотреть возможность примененияглюкагона или катехоламинов. При бронхоспазме показано введение аминофиллина.Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействия

Антигипертензивный эффектпропранолола усиливается при одновременном применении с диуретиками,резерпином, гидралазином и другими гипотензивными средствами (ингибиторыангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II,альфа‑адреноблокаторы).

При одновременном применении с гипотензивнымисредствами центрального действия

(клонидин, гуанфацин, моксонидин,метилдопа, рилменидин) возможноухудшение течения сердечнойнедостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС исердечного выброса, усиление симптомов вазодилатации). В случае резкой отменыданных препаратов, особенно до отмены пропранолола, возможно развитие«рикошетной» артериальной гипертензии.

Одновременное применение с БМККдигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин,никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальнойгипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижениясократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

Пропранолол необходимо отменитьза несколько дней до прекращения применения клонидина (см. раздел «Особыеуказания»).

Препараты, вызывающиеортостатическую гипотензию (нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы 5,трициклические антидепрессанты, нейролептики, агонисты дофаминовых рецепторов,леводопа, амифостин, баклофен и другие) могут усилить действиебета-адреноблокаторов.

Антигипертензивный эффектослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрияи блокирование синтеза простагландина почками), эстрогены (задержка натрия) иингибиторы МАО.

Циметидин увеличивает биодоступностьпропранолола.

Повышает концентрацию лидокаинав плазме крови, снижает клиренс теофиллина.

Одновременное применение с производнымифенотиазина повышает концентрации обоих препаратов в плазме крови.

Усиливает действие тиреостатическихи утеротонизирующих средств; снижает действие антигистаминных средств.

Повышает вероятность развитиятяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введения аллергенов,используемых для иммунотерапии или для кожных проб.

Амиодарон, верапамил, дилтиазем,бепридил —усиление выраженности отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действияпропранолола.

Йодсодержащие рентгеноконтрастныесредства для в/ввведения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении, лекарственныесредства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышаютвыраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Изменяет эффективность инсулинаи гипогликемических средств для приема внутрь, маскирует симптомыразвивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).

Пропранолол снижает клиренс ксантинов(кроме дифиллина).

Антигипертензивный эффектослабляют глюкокортикостероиды.

Сердечные гликозиды, метилдопа,резерпин и гуанфацин, антиаритмические средства повышают риск развития илиусугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца исердечной недостаточности.

Удлиняет действие недеполяризующихмиорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклическиеантидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативныеи снотворные средстваусиливают угнетение ЦНС.

Не рекомендуется одновременноеприменение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиленияантигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО ипропранолола должен составлять не менее 14 дней.

Одновременное применение санксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.) усиливает антигипертензивноедействие бета-адреноблокаторов.

Негидрированные алкалоидыспорыньиповышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Сульфасалазин увеличивает концентрациюпропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм), рифампицинукорачивает период полувыведения.

Фармакокинетика

Всасывание

Быстро и достаточно полно (90%)всасывается при приеме внутрь из желудочно- кишечного тракта и относительнобыстро выводится из организма. Биодоступность после приема внутрь составляет30–40% (эффект "первичного прохождения" через печень, микросомальноеокисление), при длительном применении — увеличивается (образуются метаболиты,ингибирующие ферменты печени), величина биодоступности зависит от характерапищи и интенсивности печеночного кровотока.

Биодоступность увеличивается на50% при приеме пищевых продуктов богатых белком. Максимальная концентрация вплазме крови достигается через 1–1,5 ч после приема внутрь.

Пропранолол является субстратом P-гликопротеина. Показано, чтоP-гликопротеин не оказывает воздействия на метаболизм пропранолола в обычномтерапевтическом диапазоне доз.

Распределение

Связь с белками плазмы крови(альбумином и альфа 1 кислым гликопротеином) — 90–95%. Объем распределения —3–5 л/кг.

Проникает черезгематоэнцефалический и плацентарный барьер, а также в грудное молоко.

Метаболизм

Пропранолол интенсивнометаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическоегидроксилирование (42%), N-деалкилирование с последующимокислением (41%) и прямое глюкуронирование (17%). Соотношение путей метаболизмапропранолола может существенно различаться в отдельных случаях. Выявлено 4основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная кислота,глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4-гидроксипропранолола.

Согласно исследованиям in vitro, в метаболизме пропранололапринимают участие изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀, главнымобразом, изофермент CYP2D6 (ароматическоегидроксилирование), изофермент CYP1A2 (окислениецепей) и, в меньшей степени, изофермент CYP2C19.

У здоровых добровольцев,«быстрых» и «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6, существенных различий в клиренсе и периодеполувыведения пропранолола не выявлено.

Выведение

Период полувыведения — 3–6 ч, нафоне курсового применения может удлиняться до 12 ч.

Выводится преимущественно почкамив виде метаболитов, в неизмененном виде выводится менее 1%. Не удаляется пригемодиализе.

Фармакодинамика

Неселективныйбета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, антигипертензивным иантиаритмическим действием. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75%бета1 и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинамиобразование цАМФ из аденозинтрифосфата, в результате чего снижаетвнутриклеточное поступление кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-,баимо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС),угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

В начале применениябета-адреноблокаторов общее периферическое сосудистое сопротивление в первые 24ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активностиальфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов скелетноймускулатуры), но через 1–3 суток возвращается к исходному, а при длительномприменении — снижается.

Антигипертензивный эффект связанс уменьшением минутного объема сердца, симпатической стимуляции периферическихсосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение упациентов с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторовдуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижениеартериального давления (АД)) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС).Антигипертензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсовогоприменения.

Антиангинальное действиеобусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательногохронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолыи улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолическогодавления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков,может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью.

Антиаритмический эффектобусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активностисимпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальнойгипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового иэктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения.Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и, вменьшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел ипо дополнительным путям. По классификации Вогана-Вильямса антиаритмическихсредств, пропранолол относится к препаратам группы II. Уменьшение выраженностиишемии миокарда — за счет снижения потребности миокарда в кислороде,постинфарктная смертность может также уменьшаться благодаря антиаритмическомудействию.

Способность предупреждатьразвитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженностирасширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистыхрецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов илиполиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активациифакторов свертывания крови .во время высвобождения адреналина, стимуляциейпоступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.

Уменьшение тремора на фонеприменения пропранолола может быть обусловлено блокадой бета2-адрепорецепторов.Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные ивызнанные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонусбронхов.

При беременности

Препарат Анаприлин нерекомендуется применять во время беременности и в период грудноговскармливания.

Поэтому перед началом приемапрепарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность, а вовремя лечения они должны использовать надежные методы контрацепции. В случаеподтверждения факта беременности во время лечения препаратом, следует как можноскорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов,при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Беременность

При беременности препаратприменяют только по строгим показаниям, в случае, если предполагаемая пользадля матери превышает потенциальный риск для плода (в связи с возможностьюзадержки роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, атакже развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии,гипогликемии и паралича дыхания).

Если применениебета-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то болеепредпочтительно применять селективные бета 1-адреноблокаторы. Лечениенеобходимо прерывать за 48–72 часа до родов. В тех случаях, когда этоневозможно, необходимо контролировать маточно-плацептарный кровоток и ростплода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течениепервых 3 суток после родоразрешепия.

Период грудного вскармливания

Пропранолол выделяется с грудныммолоком. При необходимости применения препарата в период лактации следуетпрекратить грудное вскармливание.

Специальные инструкции

Бета-адреноблокаторы не следуетприменять у пациентов с нелеченной хронической сердечной недостаточностью, дотех пор, пока состояние не стабилизировалось.

Перед применением препаратапациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии) необходимо применятьсердечные гликозиды и/или диуретические средства.

Контроль над пациентами,принимающими препарат, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения— ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), запись электрокардиограммы.

У пожилых пациентов рекомендуетсяконтролировать функцию почек (1 раз в 4–5 месяцев).

В случае появления у пациентовпожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 60 уд/мин), артериальнойгипотензии (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.),атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелыхнарушений функции печени и/или почек, необходимо уменьшить дозу препарата илипрекратить лечение.

С осторожностью применять препарат у пациентов сатриовентикулярной блокадой I степени.

Следует обучить пациента методикеподсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации приЧСС менее 60 уд/мин.

Рекомендуется прекращать терапиюпри развитии депрессии, вызванной приемом бета‑адреноблокаторов.

Пациенты, пользующиесяконтактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета‑адреноблокаторамивозможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Лечение ишемической болезнисердца и стойкой артериальной гипертензии должно быть длительным — приемпрепарата возможен в течение нескольких лет.

Прекращение лечения осуществляютпостепенно, под наблюдением врача: резкая отмена может резко усилить ишемиюмиокарда, ангинозный синдром, ухудшить толерантность к физической нагрузке.Отмену проводят постепенно, снижая дозу на 25% каждые 3–4 дня в течение 2недель и более.

При решении вопроса о применениипрепарата Анаприлин у пациентов с псориазом следует тщательно соотнестипредполагаемую пользу и возможный риск обострения течения псориаза.

При тиреотоксикозе пропранололможет маскировать определенные клинические признаки гиперфункции щитовиднойжелезы (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с гиперфункциейщитовидной железы противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

На фоне терапии пропранололомбыли зарегистрированы отдельные сообщения о развитии миастении. При появлениимышечной слабости необходима консультация врача. У пациентов с сахарнымдиабетом, применение препарата проводят под контролем концентрации глюкозы вкрови (1 раз в 4–5 месяцев). С осторожностью применять одновременно сгипогликемическими средствами, поскольку во время продолжительных перерывов вприеме пищи, а также на фоне терапии инсулином, может развиться гипогликемия.Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться засчет действия препарата. Пациента следует проинструктировать, что основнымсимптомом гипогликемии во время лечения препаратом является повышенноепотоотделение. Также существует опасность возникновения гипергликемии на фонеприема гипогликемических средств для приема внутрь.

При одновременном приемеклонидина, его прием может быть прекращен только через несколько дней послеотмены препарата.

Бета-адреноблокаторы могутповысить чувствительность к аллергенам итяжесть анафилактическихреакций. Пропранолол может быть причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов приназначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакциюна эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозыэпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.

При феохромоцитоме применяюттолько в сочетании с альфа-адреноблокаторами.

Противопоказано одновременноеприменение с антипсихотическими средствами (нейролептиками) итранквилизаторами.

Препараты, снижающие запасыкатехоламинов (например, резерпин) могут усилить действие пропранолола, поэтомупациенты, принимающие сочетания препаратов, должны находиться под постояннымнаблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии и брадикардии.

На фоне лечения следует избегатьвнутривенного введения верапамила, дилтиазема.

С осторожностью применятьсовместно с психотропными средствами, например, ингибиторами МАО. при ихкурсовом применении более 2 недель.

За несколько дней передпроведением общей анестезии хлороформом или эфиром, необходимо прекратить приемпрепарата (повышение риска угнетения функции миокарда и развития артериальнойгипотензии). Необходимо предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимаетАнаприлин.

Эффективностьбета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов. Следуетотменить препарат Анаприлин перед исследованием содержания в крови и мочекатехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты, титровантинуклеарных антител.

Следует приостановить терапиюпрепаратом при респираторной инфекции нижних дыхательных путей, сопровождаемойзатрудненным дыханием. Допускается применение бета2-агонистов и ингаляционныхглюкокортикостероидов. Возобновление применения препарата возможно только послеполного выздоровления пациента. При повторной инфекции, а также в случаеизолированного бронхоспазма, применение препарата должно быть прекращеносовсем.

Во время лечения не рекомендуетсяпринимать алкоголь.

Бета-адреноблокаторы необходимоприменять с осторожностью у пациентов с нарушениями периферическогокровообращения, так как возможно усугубление данных симптомов.

Следует избегать употреблениянатуральной лакрицы: пища, богатая белком, способна увеличить биодоступностьпропранолола.

Пропранолол может даватьположительный результат при проведении допинг-теста.

Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами

Влияние препарата Анаприлин на способностьк управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Из-завозможного появления побочных эффектов, таких как головокружение, сонливость,снижение скорости психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдатьосторожность при управлении транспортными средствами и занятии другимипотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакологическое действие

Неселективный бета-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Вследствие блокады β-адренорецепторов уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате этого снижает внутриклеточное поступление ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). В начале применения бета-адреноблокаторов ОПСС в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения. Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям. Относится к II классу антиаритмических средств. Уменьшение выраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина. Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола обусловлено преимущественно блокадой периферических β2-адренорецепторов.Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов. В высоких дозах вызывает седативный эффект. Потенциальные механизмы действия пропранолола при инфантильной гемангиоме включают следующие взаимосвязанные лечебные эффекты: локальный гемодинамический эффект (вазоконстрикция вследствие бета-адренергической блокады и уменьшения кровотока к очагу гемангиомы); антиангиогенный эффект (уменьшение пролиферации, неоваскуляризации и тубулогенеза эндотелиальных клеток за счет снижения активности ключевого фактора миграции эндотелиальных клеток - матриксной металлопротеиназы ММР-9); эффект индукции апоптоза в эндотелиальных клетках за счет блокады β-адренорецепторов. Известно, что стимуляция β2-адренорецепторов может приводить к высвобождению факторов роста эндотелия сосудов VEGF и bFGF и индуцировать пролиферацию эндотелиальных клеток. Пропранолол, блокируя β2-адренорецепторы, подавляет экспрессию VEGF и bFGF и ингибирует ангиогенез. Терапевтическая эффективность пропранолола была определена как полная или практически полная инволюция (рассасывание) гемангиомы. Полученные в ходе клинических исследований данные показывают, что эффективность применения пропранолола значимо не различалась в подгруппах, разделенных по возрасту (35-90 дней/91-150 дней), полу и расположению гемангиомы (голова/тело); положительная динамика после 5 недель лечения пропранололом отмечена у 88% пациентов.
Фармакокинетика
\n После приема внутрь абсорбируется около 90% принятой дозы, но биодоступность низкая вследствие метаболизма при "первом прохождении" через печень. Cmax в плазме крови достигается через 1-1.5 ч. Связывание с белками 93%. T1/2 составляет 3-5 ч. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов, в неизмененном виде - менее 1%.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Источники

Характеристики