Тригрим в Оренбурге

Показания

"-Отеки, вызванные сердечной недостаточностью, заболеваниями печени, почек и легких.
-Первичная гипертензия (применяется в монотерапии или в сочетании с другими
гипотензивными препаратами)."

Противопоказания

"- повышенная чувствительность к торасемиду и сульфонамидам;
- анурия;
- печеночная кома и прекоматозное состояние;
- хроническая почечная недостаточность с нарастающей азотемией;
- аритмия;
- артериальная гипотензия;
- беременность;
- период грудного вскармливания (нет данных о применении в период грудного вскармливания);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)."

Состав

"Одна таблетка содержит
действующее вещество: торасемид 2,5 мг/5,0 мг/10,0 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 44,9 мг/89,8 мг/179,6 мг, крахмал кукурузный 12,0 мг/24,0 мг/48,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,3 мг/0,6 мг/1,2 мг, магния стеарат 0,3 мг/0,6 мг/1,2 мг."

Описание лекарственной формы

"Дозировка 2,5 мг:
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Дозировки 5 мг и 10 мг:
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской с двух сторон и делительной риской на одной стороне."

Фармакокинетика

"После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в желудочнокишечном тракте. Максимальная концентрация торасемида в плазме отмечается через 1-2 часа после введения. Биодоступность составляет около 80-91 % и более при отеках.
Связь с белками плазмы крови – 99 %. Объем распределения составляет 16 литров.
Метаболизируется в печени в системе цитохрома Р450 с образованием 3-х метаболитов Ml, M3 и M5.
Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин и почечный клиренс - около 10 мл/мин. В среднем 80-83 % от принятой дозы выводится через почечные канальцы: в неизменном виде (24-25 %) и в виде метаболитов (Ml – 11-12 %, M3 – 3 %, M5 – 41-44 %).
При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется."

Фармакодинамика

"Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером Na+/2Cl-/K+ , расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия, уменьшая, таким образом, осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбцию воды.
При этом благодаря анти-альдостероновому действию торасемид в меньшей степени, чем фуросемид вызывает гипокалиемию, при большей активности и продолжительности действия."

Побочные действия

"Со стороны крови: в отдельных случаях могут отмечаться изменения в биохимических показателях крови: снижение числа эритроцитов и лейкоцитов, а также тромбоцитов, гиповолемия, нарушения электролитного баланса, гипокалиемия, повышение мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозы и липидов. Увеличение уровня некоторых ферментов печени, например, ГГТ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях, из-за сгущения крови, возникают расстройства кровообращения и тромбоэмболии, снижение артериального давления (АД) крови.
Со стороны пищеварительного тракта: различные дисфункции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), потеря аппетита, в отдельных случаях может развиться панкреатит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая задержка мочи, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, спутанность сознания, судороги, а также парестезии конечностей.
Аллергические реакции: кожный зуд, высыпания и фотосенсибилизация.
Со стороны органов чувств: расстройства зрения, шум в ушах, глухота.
Прочие: сухость во рту."

Взаимодействия

"- Увеличивает чувствительность миокарда к сердечным гликозидам при недостаточности калия или магния.
- При одновременном приеме с минерало- и глюкокортикоидами, слабительными средствами может увеличиваться выведение калия.
- Усиливает действие гипотензивных препаратов.
- В больших дозах может усиливать токсическое действие аминогликозидов, антибиотиков,
цисплатина; нефротоксический эффект цефалоспоринов, а также кардио- и нейротоксическое действие лития.
- Торасемид может усиливать действие курареподобных миорелаксантов и теофиллина.
-При применении больших доз салицилатов, их токсическое действие может усиливаться, а
действие противодиабетических средств, напротив ослабляться.
- Последовательный или одновременный прием торасемида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) может приводить к преходящему падению АД. Этого можно избежать, уменьшив начальную дозу АПФ, или же снизив дозу торасемида (или временно отменив его).
- Торасемид снижает действие сосудосуживающих средств (эпинефрина и норэпинефрина).
- Нестероидные противовоспалительные средства и пробенецид могут уменьшать мочегонное и гипотензивное действие торасемида.
- Колестирамин может уменьшать всасывание торасемида из ЖКТ (в опытах на животных)."

Передозировки

"Симптомы - типичной картины отравления нет.
При передозировке – форсированное мочеиспускание, сопровождающееся гиповолемией, нарушением электролитного баланса, с последующим падением артериального давления, сонливостью, спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.
Специфический антидот неизвестен. Симптоматическое лечение предполагает снижение дозы или отмену препарата и одновременно восполнение потери жидкости и электролитов."

Фармакологическое действие

Торасемид является "петлевым" диуретиком. Однако при низких дозах его фармакодинамический профиль приобретает свойства тиазидного класса диуретиков касательно уровня и продолжительности диуреза. В более высоких дозах торасемид вызывает быстрый дозозависимый диурез. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с ко-транспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. В результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы в миокарде, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом проявляет большую активность и его действие более продолжительно. Максимальный диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема препарата внутрь. Назначение здоровым субъектам доз от 5 до 100 мг приводило к логарифмически пропорциональному увеличению диуретической активности. Торасемид можно применять в течение длительного времени.

Фармакокинетика

\n

Всасывание

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Cmax торасемида в плазме отмечается через 1-2 ч после приема. Биодоступность составляет около 80-91% с незначительными индивидуальными вариациями. РаспределениеСвязывание с белками плазмы крови - 99%. Метаболиты М1, М3 и М5 связываются соответственно на 86%, 95% и 97%. Vd составляет 16 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое. МетаболизмТорасемид метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются 3 метаболита - М1, М3 и М5. Гидроксил метаболиты обладают диуретической активностью. Метаболиты М1 и М3 добавляют 10% фармакологической активности, тогда как М5 неактивен.

Выведение

T1/2 торасемида и его метаболитов составляет 3-4 ч у здоровых субъектов. При наличии почечной недостаточности T1/2 торасемида не изменяется, но T1/2 метаболитов М3 и М5 удлиняется. Общий клиренс составляет 40 мл/мин, почечный клиренс - 10 мл/мин.В среднем около 83% от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%). У пациентов с нарушениями в печени было получено повышение плазменных концентраций торасемида, возможно из-за снижения печеночного метаболизма. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью T1/2 торасемида и метаболита М5 немного повышался, но кумуляция маловероятна.

Фармакокинетика

в особых клинических случаяхПеченочная недостаточность. Препарат противопоказан при печеночной коме и прекоматозном состоянии. При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью T1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна. У пациентов с циррозом печени Vd, T1/2 и почечный клиренс повышены, но общий клиренс остается неизменным.Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых добровольцев, а T1/2 и общая биодоступность соответственно выше.Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не отражается на общем клиренсе. Диуретический эффект при почечной недостаточности может быть достигнут путем применения в высоких дозах. При почечной недостаточности T1/2 торасемида не изменяется, T1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.Препарат противопоказан при почечной недостаточности с нарастающей азотемией. Дети. Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Лица пожилого возраста. Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и Т1/2 при этом не меняются.Зависимость от пола и расовой принадлежности. Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику торасемида не изучалось.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики