Три-Мерси в Оренбурге

Показания

Контрацепция.

При назначении препарата Три-Мерси необходимо тщательно оценивать имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно касающиеся риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и различия в рисках ВТЭ в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Противопоказания

При наличии любого из состояний/заболеваний/факторов риска, указанных ниже, применение препарата Три-Мерси противопоказано; при их возникновении впервые – прием препарата Три-Мерси следует немедленно прекратить.

• Наличие симптомов или факторов высокого риска ВТЭ:
• ВТЭ – в настоящее время (в том числе, на фоне лечения антикоагулянтами) или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА));
• известная наследственная или выявленная предрасположенность к ВТЭ, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особые указания»);
• при наличии множественных факторов риска ВТЭ (см. раздел «Особые указания»).
• Наличие симптомов или факторов высокого риска артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
• АТЭ – в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. инфаркт миокарда) или предшествующие ей состояния (в т.ч. стенокардия);
• цереброваскулярная болезнь – острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в настоящее время или в анамнезе, предшествующие ей состояния (в т.ч. транзиторная ишемическая атака);
• известная наследственная или выявленная предрасположенность к АТЭ, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
• наличие множественных факторов высокого риска АТЭ (см. раздел «Особые указания») или наличие серьезных факторов риска, таких как: сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.
• Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией.
• Тяжелое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации функциональных показателей печени).
• Опухоль печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественная или злокачественная).
• Диагностированные или предполагаемые зависимые от половых гормонов злокачественные новообразования (например, половых органов и молочных желез).
• Гиперплазия эндометрия.
• Кровотечение из влагалища неясной этиологии.
• Диагностированная или предполагаемая беременность.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Гиперчувствительность к дезогестрелу и этинилэстрадиолу или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
• Совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир или препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксила-превир (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной популяции).

С осторожностью

• возраст старше 35 лет;
• неблагополучный семейный анамнез (например, ВТЭ или АТЭ у родных братьев, сестер или у родителей в возрасте <50 лет). При подозрении на наследственную предрасположенность до начала приема препарата необходима консультация специалиста;
• избыточная масса тела с индексом массы тела от 25 кг/м²;
• поверхностный тромбофлебит, варикозное расширение вен;
• курение (с увеличением возраста и количества выкуриваемых сигарет в день риск возрастает, особенно у женщин старше 35 лет);
• дислипопротеинемия;
• контролируемая артериальная гипертензия;
• мигрень без очаговой неврологической симптоматики;
• неосложненные заболевания клапанов сердца;
• фибрилляция предсердий;
• послеродовый период при отсутствии грудного вскармливания;
• сахарный диабет без поражения сосудов;
• системная красная волчанка;
• гемолитико-уремический синдром;
• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
• серповидно-клеточная анемия;
• изменения биохимических показателей, указывающие на вероятность наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включающие резистентность активированного протеина С (АПС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе);
• острые и хронические заболевания печени, в т.ч. врожденные гипербилирубинемии (синдром Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора), до восстановления биохимических показателей.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества

Желтая таблетка: дезогестрел 50 мкг, этинилэстрадиол 35 мкг.

Красная таблетка: дезогестрел 100 мкг, этинилэстрадиол 30 мкг.

Белая таблетка: дезогестрел 150 мкг, этинилэстрадиол 30 мкг.

Вспомогательные вещества

Желтая таблетка: лактозы моногидрат 55,00 мг; крахмал картофельный 6,50 мг; повидон 1,95 мг; кремния диоксид коллоидный 0,65 мг; стеариновая кислота 0,65 мг;
all-rac-α-токоферол 0,08 мг; Опадрай^® OY-S-22815 желтый 1,24 мг (гипромеллоза, тальк, макрогол / полиэтиленгликоль, титана диоксид, железа оксид желтый).

Красная таблетка: лактозы моногидрат 55,00 мг; крахмал картофельный 6,50 мг; повидон 1,95 мг; кремния диоксид коллоидный 0,65 мг; стеариновая кислота 0,65 мг;
all-rac-α-токоферол 0,08 мг; Опадрай^® OY-S-25056 красный 1,28 мг (гипромеллоза, тальк, макрогол / полиэтиленгликоль, титана диоксид, железа оксид красный).

Белая таблетка: лактозы моногидрат 55,00 мг; крахмал картофельный 6,50 мг; повидон 1,95 мг; кремния диоксид коллоидный 0,65 мг; стеариновая кислота 0,65 мг;
all-rac-α-токоферол 0,08 мг; Опадрай^® OY-S-28833 белый 1,20 мг (гипромеллоза, тальк, макрогол / полиэтиленгликоль, титана диоксид).

Описание лекарственной формы

Для дозировки 50 мкг + 35 мкг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «VR» над цифрой «4» на одной стороне таблетки и без гравировки на другой.

Для дозировки 100 мкг + 30 мкг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с гравировкой «VR» над цифрой «2» на одной стороне таблетки и без гравировки на другой.

Для дозировки 150 мкг + 30 мкг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «TR» над цифрой «5» на одной стороне таблетки и без гравировки на другой.

Фармакокинетика

Дезогестрел

Абсорбция

После приема внутрь дезогестрел быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация этоногестрела в сыворотке крови увеличивается примерно с 1,5 нг/мл на 7 день до 5 нг/мл к 21 дню цикла и достигается через 1,5 ч после приема. Биодоступность составляет 62–81 %.

Распределение

Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь 2–4 % общего сывороточного этоногестрела присутствует в виде свободного стероида, а 40–70 % специфически связываются с ГСПГ. Вызываемое этинилэстрадиолом увеличение концентрации ГСПГ влияет на связывание этоногестрела с сывороточными белками, повышая фракцию, связанную с ГСПГ, и уменьшая фракцию, связанную с альбумином. Объем распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

Биотрансформация

Этоногестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма половых гормонов. Клиренс этоногестрела из сыворотки составляет около 2 мл/мин/кг. Взаимодействий с этинилэстрадиолом при одновременном применении не выявлено.

Элиминация

Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в 2 стадии. Заключительная стадия элиминации характеризуется периодом полувыведения около 30 ч. Метаболиты дезогестрела экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.

Условия равновесного состояния

Фармакокинетика этоногестрела зависит от уровней ГСПГ, которые возрастают в 3 раза под влиянием этинилэстрадиола. При ежедневном пероральном применении дезогестрела уровень этоногестрела в сыворотке повышается примерно в 2–3 раза, достигая равновесного состояния во второй половине цикла приема таблеток.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови около 80 пг/мл достигается через 1–2 ч. Абсолютная биодоступность (результат пресистемной конъюгации и метаболизма первого прохождения) составляет около 60 %.

Распределение

Этинилэстрадиол обладает высокой способностью неспецифически связываться с сывороточным альбумином (около 98,5 %) и вызывать увеличение сывороточных концентраций ГСПГ. Объем распределения составляет около 5 л/кг.

Биотрансформация

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в виде свободных метаболитов и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс этинилэстрадиола из сыворотки составляет около 5 мл/мин/кг.

Элиминация

Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке носит двухфазный характер, конечный период полувыведения составляет около 24 ч. Неизмененный этинилэстрадиол не элиминируется, метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов равен примерно 1 суткам.

Условия равновесного состояния

Равновесная концентрация достигается после 3–4 дней приема, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке на 30–40 % превышает концентрацию после приема одной дозы.

Фармакодинамика

Препарат Три-Мерси представляет собой трехфазный комбинированный пероральный контрацептивный препарат (КОК), содержащий 3 вида таблеток с комбинацией прогестагена дезогестрела и эстрогена этинилэстрадиола в разной дозировке (с постепенным увеличением дозы прогестагена), приближенный к естественному гормональному фону организма женщины

Контрацептивный эффект КОК основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение секреции цервикальной слизи. Наряду с контрацептивными свойствами, КОК обладают рядом положительных свойств, которые, после оценки возможных негативных эффектов (см. раздел «Особые указания» и «Побочное действие»), могут быть полезны при выборе метода контрацепции. При использовании КОК менструальноподобные кровотечения становятся более регулярными, менее болезненными и обильными, что может приводить к снижению частоты железодефицитной анемии.

В клинических исследованиях было показано, что препарат Три-Мерси значительно уменьшает концентрацию следующих андрогенов: 3-α-андростендиола глюкуронида, андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-S) и свободного тестостерона.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Повышенный риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, в том числе инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки, венозного тромбоза и ТЭЛА наблюдается у женщин, использующих КОК. Более подробная информация представлена в разделе «Особые указания».

Как и при применении любых КОК, на фоне приема препарата Три-Мерси возможны нарушения менструального цикла, особенно в течение первых нескольких месяцев использования. Это может касаться изменения частоты (отсутствие, учащение, урежение или непрерывно продолжающееся), интенсивности (уменьшение или увеличение) или длительности менструальноподобных кровотечений.

Возможно связанные с приемом препарата нежелательные реакции, которые отмечались при приеме препарата Три-Мерси или других КОК, приведены в таблице ниже. Все нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам и по частоте развития с использованием следующей градации: часто (≥ 1/100), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (< 1/1000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Табличное резюме нежелательных реакций

Лекарственные взаимодействия

Результатом взаимодействия пероральных контрацептивов с другими лекарственными препаратами (индукторами ферментов) могут быть «прорывные» кровотечения и/или неэффективность контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Взаимодействия

При одновременном применении препарата Три-Мерси с другими лекарственными средствами следует ознакомиться с инструкциями по их медицинскому применению для установления возможных взаимодействий.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Три-Мерси

Взаимодействие может наблюдаться при одновременном приеме с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени; это может привести к увеличению клиренса половых гормонов и, возможно, к появлению «прорывного» кровотечения и/или возникновению беременности.

Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней лечения такими препаратами. Максимальная индукция ферментов развивается в течение нескольких недель. После прекращения лекарственной терапии индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, получающие краткосрочное лечение препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой негормональный метод контрацепции в дополнение к КОК. Барьерный метод следует использовать во время сопутствующей терапии и в течение 28 дней после ее отмены. Если терапия продолжается, а упаковка препарата Три-Мерси уже закончилась, женщине следует немедленно начинать прием таблеток из следующей упаковки без обычного интервала в приеме таблеток.

Длительное лечение

Женщинам, получающим длительное лечение препаратами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Следующие взаимодействия отмечены в литературе:

Вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК за счет индукции микросомальных ферментов печени)

Например, барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин; антиретровирусные препараты: ритонавир, нелфинавир, невирапин и эфавиренз; возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, модафинил, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Вещества с различным влиянием на клиренс КОК

В случае совместного использования с КОК многие комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестерона в плазме. В некоторых случаях эффект этих изменений может быть клинически значимым.

Необходимо внимательно изучить инструкцию препарата, предназначенного для лечения ВИЧ/ВГС, в части информации о возможных взаимодействиях и связанных с ними рекомендациях. В случае сомнений, женщине, принимающей ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, следует использовать дополнительно барьерный метод контрацепции.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов не установлена. Одновременное применение мощных (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренных (например, флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторов изофермента CYP3A4 может увеличить концентрацию эстрогенов или прогестагенов, в том числе, этоногестрела, активного метаболита дезогестрела, в сыворотке крови.

Было установлено, что эторикоксиб в дозах 60–120 мг в сутки увеличивает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном приеме с КОК, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата Три-Мерси на другие лекарственные препараты

КОК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств, что в результате может привести к увеличению (например, циклоспорин) или уменьшению (например, ламотриджин) концентрации этих препаратов в плазме и тканях.

Клинические данные показывают, что этинилэстрадиол угнетает клиренс субстратов изофермента CYP1A2, вызывая небольшое (например, теофиллин) или среднее (например, тизанидин) увеличение их концентрации в плазме крови.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него или глекапревир/пибрентасвир, или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, увеличивает риск повышения активности АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Поэтому женщины, принимающие препарат Три-Мерси, должны перейти на другой метод контрацепции (например, препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала лечения этой комбинацией препаратов. Прием препарата Три-Мерси можно возобновить через 2 недели после завершения лечения этой комбинацией препаратов.

Лабораторные показатели

Прием КОК может влиять на результаты ряда лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме крови транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеинов, некоторые параметры углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Передозировки

Симптомы

Данных о серьезных осложнениях в случае передозировки препаратом Три-Мерси нет. В случаях передозировки могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, кровянистые выделения из влагалища (особенно у молодых девушек).

Лечение

Антидотов не существует, и лечение должно быть симптоматическим.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики