Толперизон в Оренбурге

Показания

Симптоматическое лечение спастичности у взрослых, обусловленной инсультом.

Противопоказания

• возраст до 18 лет; 
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность лактазы, непереносимость лактозы; 
• миастения гравис; 
• грудное вскармливание; 
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Состав

Активное вещество:

толперизона гидрохлорид, в составе 1 таблетки – 50 или 150 мг.

Дополнительные компоненты (для таблеток 50/150 мг):

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая (72,6/70 мг),

кроскармеллоза натрия (7,6/12 мг),

магния стеарат (1,3/2 мг),

гипромеллоза (1,9/3 мг),

лактозы моногидрат (сахар молочный) (45,1/43,5 мг),

лимонной кислоты моногидрат (1,5/4,5 мг);

состав оболочки:

макрогол-4000 (0,75/1,2 мг), гипромеллоза (3/4,8 мг), титана диоксид (1,25/2 мг).

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, схарактерным запахом.

Фармакокинетика

После приема внутрь толперизон хорошо всасывается в тонкой кишке. Максимальная плазменнаяконцентрация отмечается через 0,5–1 ч после приема. По причине выраженногопресистемного метаболизма биодоступность составляет около 20%. Богатая жирамипища увеличивает биодоступность принятого внутрь толперизона примерно до 100% иувеличивает максимальную плазменную концентрацию примерно на 45% по сравнению сприемом препарата натощак, задерживая время достижения максимальнойконцентрации примерно на 30 мин. Толперизон интенсивно метаболизируется впечени и почках. Соединение практически полностью (более 99%) выводится почкамив форме метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна.Период полувыведения после приема внутрь — около 2,5 ч.

Фармакодинамика

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия полностью невыяснен. Толперизон обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигаянаибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге ипериферической нервной системе. Основной эффект толперизона опосредованторможением спинальных рефлекторных дуг. Вероятно, этот эффект совместно сустранением облегчения проведения возбуждения по нисходящим путям обеспечиваеттерапевтическое воздействие толперизона. Химическая структура толперизона схожасо структурой лидокаина. Подобно лидокаину, он обладает мембраностабилизирующимдействием и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов ипервичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активностьпотенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда ичастота потенциала действия. Был доказан угнетающий эффект напотенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к егомембраностабилизирующему действию толперизон может также тормозить выбросмедиатора. Толперизон обладает некоторыми слабыми свойствами ɑ‑адренергическихантагонистов и антимускариновым действием.

Побочные действия

Согласно данным клинического применения препарата более чем у 12 000 пациентов, наиболее часто отмечаются общие расстройства, желудочно-кишечные и неврологические явления, а также нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

О развитии реакций повышенной чувствительности поступали сообщения в пострегистрационный период, их число составляло 50–60% от всех полученных данных. В преобладающем случае возникали несерьезные побочные эффекты. О возникновении тяжелых, угрожающих жизни аллергических реакциях сообщения поступали очень редко.

Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, побочные эффекты, которые возникают на фоне терапии толперизоном, классифицируются следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи, неизвестная частота – основываясь на имеющихся данных, рассчитать частоту развития нежелательных реакций не представляется возможным.

Толперизон может вызывать следующие расстройства со стороны различных органов и систем организма:

• нервная система: нечасто – сонливость, головная боль, головокружение; редко – парестезия, недомогание, судороги, тремор, синдром дефицита внимания, эпилепсия, летаргия; 
• психика: нечасто – нарушения сна, бессонница; редко – депрессия, ощущение слабости; очень редко – спутанность сознания; 
• обмен веществ: нечасто – анорексия; очень редко – полидипсия; 
• сердечно-сосудистая система: нечасто – снижение артериального давления; редко – ощущение сердцебиения, тахикардия, приливы крови к лицу, стенокардия; очень редко – брадикардия; 
• печень и желчевыводящие пути: редко – печеночная недостаточность средней степени; 
• почки и мочевыводящие пути: редко – протеинурия, энурез; 
• дыхательная система: редко – носовое кровотечение, одышка, тахипноэ; 
• кровь и лимфатическая система: очень редко – лимфаденопатия, анемия; 
• желудочно-кишечный тракт: нечасто – сухость во рту, дискомфорт в животе, диарея, тошнота, диспепсия; редко – метеоризм, запор, боль в эпигастрии, рвота; 
• скелетно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – боль в конечностях, слабость и боль в мышцах; редко – ощущение дискомфорта в конечностях; очень редко – остеопения; 
• иммунная система: редко – анафилактические и реакции гиперчувствительности (отек Квинке, в том числе губ и лица); очень редко – анафилактический шок; 
• кожа и подкожные ткани: редко – гипергидроз, кожная сыпь, аллергический дерматит, крапивница, кожный зуд; 
• органы слуха и зрения: редко – шум в ушах, вертиго, снижение остроты зрения; 
• лабораторные показатели: редко – лейкоцитоз, тромбоцитопения, гипербилирубинемия, нарушение функции печени; очень редко – гиперкреатининемия; 
• прочие: нечасто – недомогание, чувство усталости, астения; редко – жажда, ощущение тепла, раздражительность, ощущение опьянения; очень редко – дискомфорт в грудной клетке.

Взаимодействия

Толперизон при одновременном применении может повышать содержание в крови препаратов, которые метаболизируются преимущественно при участии изофермента CYP2D6, таких как дезипрамин, венлафаксин, метопролол, толтеродин, перфеназин, декстрометорфан, тиоридазин, небиволол, атомоксетин.

Значительной индукции или ингибирования других изоферментов CYP (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4) в лабораторных экспериментах не обнаружено. Биодоступность толперизона снижается при приеме натощак. Толперизон усиливает эффекты нестероидных противовоспалительных средств, в т. ч. нифлумовой кислоты, поэтому при их сочетанном назначении может потребоваться коррекция дозы.

При одновременном применении других миорелаксантов центрального действия следует снижать дозу толперизона. При комбинированном приеме субстратов изофермента CYP2D6 и/или других препаратов повышение экспозиции толперизона не ожидается.

Передозировки

Сообщений о случаях передозировки мало. В доклинических исследованиях острой токсичности толперизона при приеме высоких доз возникали тонико-клонические судороги, атаксия, одышка и дыхательный паралич.

Специфического антидота не существует. Лечение в случае передозировки проводят симптоматическое и поддерживающее.

Фармакологическое действие

Толперизон – миорелаксант центрального действия, механизм действия которого до конца не выяснен. Известно, что препарат обладает высокой аффинностью (прочностью связывания) к нервной ткани, наибольших концентраций достигает в стволе головного мозга, в периферической нервной системе и спинном мозге.

Основное действие толперизона связано с торможением спинальных рефлекторных дуг, что одновременно с устранением облегчения проведения возбуждения по нисходящим путям, предположительно, и обуславливает терапевтическое свойство толперизона.
По химической структуре вещество схоже с лидокаином, подобно ему оказывает мембраностабилизирующее действие, снижает электрическую возбудимость первичных афферентных волокон и двигательных нейронов.

Препарат обладает дозозависимой способностью тормозить активность потенциалзависимых натриевых каналов, вследствие чего снижается частота и амплитуда потенциала действия.

Установлено, что толперизон оказывает угнетающее воздействие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Обладает антимускариновым действием и некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов. Предполагается, что он также может тормозить выброс медиаторов.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики