Рамиприл в Оренбурге

Показания

"- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами ""медленных"" кальциевых
каналов);
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками);
- диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной протеинурией, в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией;
- снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
– у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца (ИБС), инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
– у пациентов с инсультом в анамнезе;
– у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
– у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным факто-ром риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение);
- сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда."

Противопоказания

"- Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или
любому другому из компонентов препарата;
- ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после
приема ингибиторов АПФ) в анамнезе – риск быстрого развития ангионевротического отека;
- гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
- одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности
тела);
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с комбинированной терапией сакубитрил/валсартан
(высокий риск развития ангионевротического отека);
- гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- первичный гиперальдостеронизм;
- тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела –опыт клинического применения недостаточен).
- гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
- беременность/период грудного вскармливания;
- нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения
недостаточен);
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
- возраст до 18 лет (опыт клинического применения отсутствует);
- гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактических реакций);
- аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
- гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы;
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозогалактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
Дополнительные противопоказания при применении препарата в острой стадии
инфаркта миокарда:
- тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
- нестабильная стенокардия;
- жизнеугрожающие желудочковые нарушения ритма сердца;
- «легочное» сердце."

Состав

"Одна таблетка 1,25 мг/2,5 мг содержит:
действующее вещество: рамиприл в пересчете на 100 % вещество – 1,25 мг/2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия гидрокарбонат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (тип 2910), аргинин, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, кремния диоксид метилированный (кремния диоксид коллоидный гидрофобный), натрия стеарилфумарат, краситель железа оксид желтый.
Одна таблетка 5 мг/10 мг содержит:
действующее вещество: рамиприл в пересчете на 100 % вещество – 5 мг/10 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия гидрокарбонат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (тип 2910), аргинин, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, кремния диоксид метилированный (кремния диоксид коллоидный гидрофобный), натрия стеарилфумарат, краситель железа оксид красный."

Описание лекарственной формы

Круглые таблетки плоскоцилиндрической формы, с фаской, таблетки с дозировкой 10 мг имеют риску. Таблетки с дозировками 1,25 мг и 2,5 мг от светло-желтого до желтого цвета, допускаются вкрапления. Таблетки с дозировками 5 мг и 10 мг от светло-розового с коричневатым оттенком до розового цвета, допускаются вкрапления.

Фармакокинетика

"После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта
(50-60 %). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15 % (для дозы 2,5 мг) до 28 % (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита – рамиприлата – после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45 % (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации (Cmax) рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (T½) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с T½ рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T½ рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T½ в зависимости от дозы составляет 13-17 ч.
Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73 %, а для
рамиприлата – 56 %.
После внутривенного (в/в) введения объем распределения рамиприла и рамиприлата
составляет приблизительно 90 л и 500 л, соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39 % радио-активности выводится через кишечник и около 60 % – почками. После в/в введения рамиприла 50-60 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата, около 70 % дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, т.е. при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 % и 30 %, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и кишечником в течение первых 24 часов после приема.
Приблизительно 80-90 % метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20 % от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла – приблизительно 2 %.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин, выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после 2 недель
лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетичекой кривой «концентрация-время» (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев."

Фармакодинамика

"Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла – рамиприлат – является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием.
Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и
происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (NО) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности «сухого» кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме рамиприла антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении
гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или
недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в проведении процедур реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27 %), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/peзистентной к терапии (на 23 %), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26 %).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии."

Побочные действия

"Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям
всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), не часто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (≥ 1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто – эозинофилия;
редко – лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз; уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения;
частота неизвестна – угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна – анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто — повышение содержания калия в крови;
нечасто – анорексия, снижение аппетита;
частота неизвестна – снижение содержания натрия в крови.
Нарушения психики:
нечасто – подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость;
редко – спутанность сознания;
частота неизвестна – нарушение внимания.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто – головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в голове);
нечасто – вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности);
редко – тремор, нарушение равновесия;
частота неизвестна – ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов).
Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто – нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия;
редко – конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
редко – нарушения слуха, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто – ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта
миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Нарушения со стороны сосудов:
часто – артериальная гипотензия, нарушение ортостатической регуляции сосудистого
тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния;
нечасто – «приливы» крови к коже лица;
редко –стеноз сосудов, гипоперфузия (усиление нарушения кровообращения на фоне
стеноза сосудов), васкулит;
частота неизвестна – синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто – «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении «лежа»), бронхит,
синусит, одышка;
нечасто – бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто – воспалительные реакции в желудке и кишечнике, нарушения пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;
нечасто – панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение
активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхних отделах живота, в т.ч. связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта;
редко – глоссит;
частота неизвестна – афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто – повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови;
редко – холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения;
частота неизвестна – острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто – кожная сыпь, в частности, макулопапулезная;
нечасто – ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может
вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение);
редко – эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;
очень редко – реакции фотосенсибилизации;
частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема,
алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
часто – мышечные судороги, миалгия;
нечасто – артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто – нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:
нечасто – эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо;
частота неизвестна – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто – боль в груди, чувство усталости;
нечасто – повышение температуры тела;
редко – астения (слабость)."

Взаимодействия

"Противопоказанные комбинации
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной по-верхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП – риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен
Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Одновременное применение рамиприла и антагонистов рецепторов к ангиотензину II (APA II).
Одновременное применение рамиприла и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов про-тивопоказано.
Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Нерекомендуемые комбинации
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном, эплереноном), другими лекарственными препаратами, способны-ми увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, такролимус, циклоспорин; триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола [комбинированное антибактериальное средство, содержащее сульфаметоксазол и триметоприм]).
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
С гипотензивными средствами (например, диуретиками) и другими препаратами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) – потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами – возможно более выраженное снижение АД.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином) – уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, рекомендуется особенно тщательный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами) и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели – совместное применение увеличивает риск развития гематологических реакций.
С солями лития – повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами)) – в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии.
Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.
С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например,
ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином – у пациентов,
принимавших одновременно ингибиторы АПФ и глиптины, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
С рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) – увеличение риска развития ангионевротического отека.
С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом – у пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
С эстрамустином – повышенный риск развития ангионевротического отека.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3г/сутки)) – возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином – возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом – ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее
эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
С этанолом – усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать воздействие этанола на организм.
С эстрогенами – ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых – ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых
анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.
С препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) – при
одновременном применении ингибиторов АПФ (включая рамиприл) с препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) сообщалось о развитии следующих реакций: приливы крови к коже лица, тошнота, рвота и гипотензия.
С тканевыми активаторами плазминогена – в обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта."

Передозировки

"Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфат (по возможности в
течение первых 30 минут). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов. Отсутствует опыт применения форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или гемодиализа для ускоренного выведения рамиприла и рамиприлата из организма при передозировке препарата."

Фармакологическое действие

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики